AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191: en aminosyra skiljer dem åt, vad forskningen visar
AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191: den delade C-terminala GH-sekvensen, den extra N-terminala tyrosinen och vad forskningen visar för var och en.
TL;DR: en aminosyra skiljer dem åt, mycket olika evidensbas
Gemensamt ursprung: båda peptiderna kommer från den C-terminala änden av humant tillväxthormon (hGH), en region som i litteraturen ofta beskrivs som bärare av lipolytisk aktivitet skild från GH:s tillväxtfrämjande effekter.
Skillnaden i en rest: HGH Fragment 176-191 behåller det ursprungliga fenylalaninet i position 1 (FLRIVQCRSVEGSCGF). AOD-9604 byter ut det fenylalaninet mot ett tyrosin (YLRIVQCRSVEGSCGF), allt från position 2 och framåt är identiskt.
Bara en av dem nådde människor: AOD-9604 genomgick omkring sex företagssponsrade studier och cirka 900 försökspersoner. Den avgörande 24-veckorsstudien slog inte placebo på viktnedgång, och programmet lades ner omkring 2007. Fragment 176-191 hade aldrig något jämförbart humanprogram alls.
Mekanismen är enbart gnagarbaserad: den föreslagna beta-3-adrenerga lipolytiska vägen kommer helt från musstudier. Ingen publicerad human vävnads- eller receptordata bekräftar den för någon av peptiderna.
Ingen av dem är godkänd: inget FDA- eller EMA-godkännande, för någon indikation, hos människor eller djur. Båda säljs strikt som forskningsmaterial.
Sök på "AOD-9604" eller "HGH Fragment 176-191" och du hittar de två namnen använda nästan utbytbart i forskningskemikalie-forum och leverantörslistor. Det är ett misstag värt att rätta till, eftersom de två peptiderna inte är identiska och evidensen bakom dem inte är lika stark. Den här artikeln går igenom den faktiska sekvensskillnaden, varför den infördes, vad respektive peptid har och inte har visats göra, och var de två namnen blandas ihop på sätt som överdriver vad någon av dem faktiskt har demonstrerat.
Det gemensamma ursprunget: en 16-rests bit av hGH
Fullängds humant tillväxthormon är ett protein på 191 aminosyror, cirka 22 kDa. Litteraturen om hGH:s struktur och funktion beskriver ofta dess biologiska aktiviteter som kartlagda till olika regioner av molekylen, där den C-terminala domänen, ungefär rest 176-191, beskrivs som en region med lipolytisk (fettmobiliserande) aktivitet som verkar kunna särskiljas från den receptorbindande region som ansvarar för GH:s tillväxtfrämjande, IGF-1-genererande effekter.
Den separationen är hela premissen bakom båda peptiderna som diskuteras här. Om ett kort C-terminalt fragment bär den lipolytiska signalen utan att engagera tillväxthormonreceptorn får man i princip ett verktyg för att studera fettmetabolism utan att röra IGF-1-axeln. Huruvida den premissen håller rent i praktiken är precis det resten av artikeln går igenom.
HGH Fragment 176-191 är den ursprungliga sekvensen exakt som den förekommer i intakt hGH: en peptid med 16 rester, Phe-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (FLRIVQCRSVEGSCGF), med en intramolekylär disulfidbrygga mellan de två cysteinerna. CAS 66004-57-7, molekylformel cirka C78H123N23O22S2, molekylvikt cirka 1799 g/mol.
AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604) är byggd på samma 16-restsryggrad men med det ursprungliga N-terminala fenylalaninet ersatt av ett icke-naturligt tyrosin: Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF). Allt från position 2 till 16 är den oförändrade ursprungliga hGH 177-191-sekvensen, vilket är varför föreningen ibland skrivs som Tyr-hGH(177-191). Samma disulfidbrygga, samma 16 rester, CAS 221231-10-3, molekylformel cirka C78H123N23O23S2, cirka 1815 g/mol, omkring 16 Da tyngre än det ursprungliga fragmentet på grund av den extra hydroxylgrupp som tyrosinet bär.
Varför just tyrosin
Substitutionen förklaras genomgående i sekundära och branschkällor med två praktiska skäl: det tillagda tyrosinet gav forskare ett bekvämt ställe för radiojodering (125-I-märkning), vilket användes i det ursprungliga receptorbindnings- och farmakokinetiska spårningsarbetet, och det förknippades med förbättrad syntes och metabol stabilitet jämfört med det ursprungliga fragmentet. Ingen primär, peer-granskad artikel som anger exakt denna motivering hittades för den här artikeln, så betrakta det som den vanligt förekommande förklaringen till designvalet snarare än ett direkt källbelagt faktum.
Den föreslagna mekanismen, och var den slutar vara bekräftad
Det mekanistiska resonemanget nedan vilar på en liten uppsättning gnagarstudier av AOD-9604, nästan alla från samma forskargrupp (Ng, Heffernan och kollegor, verksamma i Australien). HGH Fragment 176-191 har inget eget jämförbart studieprogram; varje mekanistisk berättelse kopplad till det är lånad från dessa AOD-9604-fynd.
Receptorbindningstester visade att AOD9604 inte konkurrerar om tillväxthormonreceptorn, till skillnad från fullängds-hGH (PMID 11673763). Det icke-konkurrerande fyndet är grunden för att beskriva fragmentet som något som inte direkt engagerar själva GH-receptorn, även om det i sig inte fastställer fullständigt oberoende från nedströms IGF-1-signalering.
I kroniska (14-dagars) doseringsstudier på feta möss höjde AOD9604 mRNA för beta-3-adrenerg receptor (beta3-AR) i fettvävnad och minskade viktökning och fettmassa. När samma experiment upprepades i beta3-AR-knockoutmöss försvann den kroniska vikt- och lipolyseffekten helt, vilket är det direkta beviset som kopplar den varaktiga fettförluseffekten till just den receptorvägen (PMID 11713213). De nedströms signalstegen mellan den receptorn och den resulterande fettnedbrytningen har inte visats direkt för den här peptiden i någon citerad primärartikel.
En nyans från samma knockoutstudie är värd att notera: en akut ökning av energiförbrukning och fettoxidation inträffade ändå även hos beta3-AR-knockoutmössen, vilket antyder att helhetsbilden kan innehålla en akut, receptoroberoende komponent vid sidan av den kroniska, beta3-AR-beroende komponenten. Ingen av komponenterna har visats i mänsklig vävnad eller hos levande människor. Varje mekanistiskt fynd som beskrivs ovan kommer från feta Zucker-råttor, diet-feta eller ob/ob-möss, samt beta3-AR-knockoutmöss.
En glukosneutral profil är inte automatisk för denna hGH-region
Ett ofta upprepat påstående är att AOD9604 och fragmentet "inte påverkar blodsockret". Det är specifikt för AOD9604 i Ng- och Heffernan-arbetet, inte en garanterad egenskap hos hGH 176-191-regionen som klass. En tidigare studie från 1978 fann att flera andra syntetiska hGH C-terminala fragment från samma allmänna region (som sträcker sig från 172-191 till 180-191) orsakade övergående hyperglykemi och minskad insulinkänslighet hos råttor (PMID 645904). Det glukossparande resultatet som rapporterats för AOD9604 är ett senare, sekvensspecifikt fynd, inte ett bevis på att varje fragment från denna del av hGH beter sig på samma sätt.
Gnagardata om effekt bakom AOD-9604
Den grundläggande effektstudien doserade feta Zucker-råttor oralt med AOD9604 vid 0,5 mg/kg/dag i 19 dagar. Behandlade djur gick upp 15,8 plus eller minus 0,6 g jämfört med 35,6 plus eller minus 0,8 g hos kontrollerna, en minskning av viktökningen på mer än 50 procent, och euglykemisk klämtestning fann ingen negativ effekt på insulinkänsligheten (PMID 11146367).
En andra studie som använde subkutan osmotisk pumpleverans över 14 dagar hos feta möss fann ökad fettoxidation och plasmaglycerol samt minskad viktökning, återigen utan den hyperglykemi eller minskade insulinsekretion som sågs när fullängds-hGH användes i stället (PMID 11673763).
Utanför viktnedgångslitteraturen testade en liten kaninstudie intraartikulär AOD9604 (0,25 mg per knä, veckovis) i en kollagenasinducerad artrosmodell och fann förbättrade broskskadepoäng jämfört med koksaltlösning (n=32) (PMID 26275694). Detta är orelaterat till fettmetabolism och ska inte läsas som stödjande bevis för viktnedgångspåståendet; det inkluderas här enbart eftersom det ibland dyker upp i diskussioner om AOD-9604.
All viktnedgångseffektsevidens ovan kommer från gnagarstudier (kaninartrosstudien ovan testar en orelaterad slutpunkt, som noterat). HGH Fragment 176-191, den oförändrade ursprungliga peptiden, genomgick aldrig något eget dedikerat humaneffektsprogram; vilken berättelse som än finns för den online är lånad från AOD-9604s data, under ett annat namn.
Vad hände när AOD-9604 nådde humana studier
AOD-9604 utvecklades kommersiellt av Metabolic Pharmaceuticals (Australien), byggt på det ursprungliga Ng-laboratoriearbetet, och kom längre i klinisk utveckling än HGH Fragment 176-191 någonsin gjorde: omkring sex randomiserade, placebokontrollerade humanstudier, cirka 900 försökspersoner totalt, genomförda i Australien och Storbritannien mellan ungefär 2001 och 2007. Föreningen hade nått fas IIa-humanstudier i februari 2002 (PMID 15134286).
En tidigare 12-veckorsstudie (omkring 300 försökspersoner) gav en mindre, marknadsföringsmässigt citerad signal, i storleksordningen 2,6 till 2,8 kg viktnedgång i den bäst presterande dosgruppen jämfört med omkring 0,8 kg på placebo. Den signalen höll inte. Den avgörande studien, en 24-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2b-studie med omkring 500 feta vuxna, fann ingen kliniskt meningsfull viktnedgång jämfört med placebo över det testade dosintervallet. Utvecklingen av AOD-9604 för fetma avbröts omkring 2007.
Ingen peer-granskad publikation av de humana effektresultaten finns
De humana viktnedgångsdata som beskrivs ovan kommer från företags- och pressmeddelanden, inte från en peer-granskad, PubMed-indexerad artikel. Den närmaste publicerade humanrapporten är enbart säkerhetsinriktad: Stier H, Vos E, Kenley D, "Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans," Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, en icke-PubMed-indexerad tidskrift med sponsoranknutna författare. Den rapporterar att AOD-9604 var väl tolererat hos omkring 900 försökspersoner, utan behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar, inga antikroppar mot läkemedlet och ingen IGF-1-höjning, men den rapporterar inte viktnedgångseffekt. Betrakta alla humana viktnedgångssiffror för AOD-9604 som företagskällade, inte oberoende verifierade.
AOD-9604 har inte helt försvunnit från regulatoriska diskussioner. Den förekom som en av flera peptider som granskades inom ramen för FDA:s Pharmacy Compounding Advisory Committee (PCAC) 503A-ramverk för bulkläkemedelssubstanser: den placerades initialt på den interimistiska Kategori 2-listan (substanser flaggade som medförande betydande säkerhetsrisk i väntan på granskning), och togs senare bort från Kategori 2 i september 2024 efter att nomineraren återkallade nomineringen. FDA:s slutliga interimsvägledning från januari 2025 tog bort kategorierna 2 och 3 från ramverket helt och hållet. Inget av detta är läkemedelsgodkännande, och det fastställer inte säkerhet eller effekt för någon användning. Det är värt att läsa tillsammans med vår separata bevakning av FDA:s PCAC-granskning och vad den innebär för EU-köpare, som går igenom samma compounding-policyprocess mer detaljerat.
Separat är AOD-9604 en övervakad substans under antidopingregler: en in vitro-studie av humant serum och urin fastställde en stabil metabolitmarkör och en detektionsgräns i urin på 50 pg/mL (PMID 25208511). Det är bevis på regulatorisk relevans inom idrott, inte på effekt.
Modifierat hGH-fragment (177-191) studerat för fettmetabolism och lipolysforskning. Interagerar med beta-3 adrenerga receptorer utan tillväxtfrämjande effekter.
Fem saker folk konsekvent får fel om dessa två peptider
"AOD-9604 och HGH Fragment 176-191 är samma produkt under två namn." Det stämmer inte. De skiljer sig åt vid position 1, ursprungligt fenylalanin kontra ett substituerat tyrosin, och bara en av dem, AOD-9604, har någonsin varit en kliniskt testad förening med ett företagsdrivet studieprogram bakom sig.
"AOD-9604 bevisades bränna fett och leda till viktnedgång hos människor." Den avgörande humanstudien visade ingen fördel jämfört med placebo, och programmet lades ner. Inget i den humana journalen stödjer ett effektpåstående.
"Den beta-3-adrenerga mekanismen är etablerad vetenskap." Det är ett etablerat fynd hos möss, specifikt demonstrerat genom beta3-AR-knockoutexperimentet (PMID 11713213). Det finns ingen publicerad human receptor- eller vävnadsbekräftelse för någon av peptiderna.
"Det påverkar inte blodsockret, punkt slut." AOD9604 undvek specifikt hyperglykemi och insulinproblem i gnagareffektstudierna, men tidigare arbete på andra fragment från samma hGH-region fann motsatsen (PMID 645904), och det finns inget stort peer-granskat humant glukossäkerhetsdataset för AOD9604. Påståendet är djurmodellsspecifikt.
"HGH Fragment 176-191 har sin egen evidensbas eftersom AOD-9604 har det." Det oförändrade fragmentet hade aldrig ett dedikerat humaneffektsprogram. Varje människorelevant berättelse kopplad till "GH-fragmentet" online är egentligen AOD-9604s studiehistoria, överförd till en annan peptid.
Varför detta spelar roll för forskningsköpare
Ingen av tvetydigheterna ovan är ett sourcingproblem, det är ett litteraturproblem, och det föregår vilken specifik leverantör som helst. Vad en forskningsköpare kan kontrollera är att veta exakt vilken sekvens en annons faktiskt syftar på, det ursprungliga Phe176-fragmentet eller det tyrosinsubstituerade AOD-9604, eftersom de två namnen används utbytbart i forskningskemikalie-forum och leverantörslistor även om bara en av dem har någon humanstudiehistoria.
Var AOD-9604 står i förhållande till dagens metabola forskningsföreningar
AOD-9604s kliniska historia är ungefär två decennier gammal, dess studiemisslyckande inträffade omkring 2007, långt innan dagens generation av GLP-1/GIP/glukagonklass-fetmaföreningar existerade. För sammanhanget, två peptider i aktiva, mycket större humanstudieprogram i dag:
Retatrutide, en trippel GIP/GLP-1/glukagonreceptoragonist, gav en genomsnittlig viktförändring på -24,2 procent vid högsta testade dos jämfört med -2,1 procent på placebo i en 48-veckors fas 2-studie, med 83 procent av den högsta dosgruppen som förlorade minst 15 procent av kroppsvikten jämfört med 2 procent på placebo (Jastreboff et al., NEJM 2023, PMID 37366315). Topline fas 3-data (ännu inte peer-granskad), rapporterad i maj 2026, visade -28,3 procent vid 80 veckor.
Cagrilintide, en långverkande amylinanalog, är mest studerad i kombination med semaglutid som CagriSema. I REDEFINE 1-fas 3-studien gav CagriSema -20,4 procent kroppsvikt jämfört med -3,0 procent placebo vid vecka 68 (Garvey et al., NEJM 2025, PMID 40544433). Novo Nordisk lämnade i december 2025 in en amerikansk FDA-ansökan för CagriSema; den är fortfarande inte godkänd.
Ingen av dessa är godkänd heller. Poängen med jämförelsen är evidensomfattning, inte ett påstående om att någon av föreningarna är utbytbar med de andra: de verkar via helt olika receptorsystem, och i AOD-9604s fall fortfarande till stor del obekräftade hos människor. För en närmare mekanistisk jämförelse, se AOD-9604 vs Retatrutide: två mekanismer, ett forskningsmål av fettförlust, och för en trevägsvy inklusive cagrilintide, Retatrutide vs Cagrilintide vs AOD-9604.
Första trippelverkande vikthanteringspeptiden som riktar sig mot GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorer. Upp till 24 % viktreduktion i fas 2-studier.
Langtidsverkande amylinanalog studerad for veckovis mattnad och aptitkontroll. Fas 3 REDEFINE-studier slutforda, NDA inlamnad till FDA december 2025. Mekanism atskild fran GLP-1-agonister.
GIP/GLP-1/Glukagon-agonister och metaboliska vägar
Vanliga frågor
Adipocytmålinriktad lipolysforskning (gnagarmodellsevidens)
Inkretinaxel- och systemisk viktforskning
Bredare metabol viktnedgångsforskning
Den här artikeln är endast avsedd för informations- och forskningsändamål. AOD-9604, HGH Fragment 176-191, Retatrutide och Cagrilintide är inte godkända läkemedel och säljs uteslutande som forskningsmaterial för laboratoriebruk, inte för mänsklig konsumtion.
Forskning i Sverige
För forskare i Sverige regleras inköp av forskningspeptider av en kombination av nationell och europeisk lagstiftning.
- Tillsynsmyndighet
- Läkemedelsverket (svenska MPA) under europeisk tillsyn av EMA
- Moms
- 25% svensk moms ingår i priset
- Leveranstid till Sverige
- 3 till 5 arbetsdagar från vårt EU-lager via DHL Parcel; norra Sverige kan kräva ytterligare en dag
Peptider som säljs för forskningsändamål är inte reglerade som läkemedel enligt läkemedelslagen (2015:315) så länge inga terapeutiska påståenden riktas till slutkonsumenten och försäljningen är begränsad till laboratoriebruk. Läkemedelsverket fokuserar sin tillsyn främst på den grå marknaden för GLP-1-analoger för viktnedgång, inte på små försäljningar mellan laboratorier för uteslutande vetenskapliga syften. Vår produktmärkning anger uttryckligen research-only-karaktären, och varje sats identifieras genom vårt färgsystem snarare än serienummer. Tillverkarens analyscertifikat (CoA) tillhandahålls på begäran och åtföljer eventuella tullförfrågningar.