Nässpray eller injektion: Vad forskningen visar om administreringsvägen för PT-141 och Melanotan-2

PT-141 (Bremelanotid)growth

Cyklisk heptapeptid (bremelanotid) som verkar som en melanokortinreceptoragonist vid MC3R och MC4R i centrala nervsystemet. Den aktiva metaboliten av Melanotan-II, studerad för sexualfunktionsrelaterade effektmått via en central snarare än en vaskulär väg.

Melanotan-2growth

Bräuningspeptid som aktiverar melaninproduktion i huden. Stimulerar melanocytreceptorer för naturlig UV-fri pigmentering.

Bakteriostatiskt vattenaccessories

USP-klassat sterilt vatten med 0,9 % bensylalkohol (nästan neutralt, pH 6,2 till 6,4) - standardlösningsmedlet för rekonstituering av lyofiliserade peptider. Nödvändigt tillbehör för all peptidforskning. Varje injektionsflaska är förseglad och klar att använda.

Tillväxt & Prestandagrowth

Tillväxthormon-sekretagoger och gonadotropiner

Frågan folk faktiskt ställer

Den kommer i två delar: fungerar en nasal version av PT-141 eller Melanotan-2, och är den skonsammare för magen? Det är en av de mest upprepade frågorna om administreringsväg på forskningsforum för peptider.

Den här artikeln täcker vad det publicerade underlaget stöder, inte hur man förbereder eller doserar en nässpray, sprayvolym, byte av administreringsväg, val av utrustning, eller huruvida nasala produkter som säljs online innehåller vad etiketterna påstår: administreringsfrågor för material som inte säljs för mänskligt bruk.

PT-141 studerades via båda administreringsvägarna

Bremelanotide (PT-141) studerades intranasalt innan det studerades som injektion. Det intranasala fas 1/2-programmet (Diamond LE et al., Int J Impot Res 2004;16(1):51-9, PMID 14963471) inkluderade friska män och män med lindrig till måttlig erektil dysfunktion: mediantid till högsta plasmakoncentration 0.50 timmar, genomsnittlig halveringstid 1.85 till 2.09 timmar, första erektion efter cirka 30 minuter, och en statistiskt signifikant respons vid nasala doser över 7 mg, utan att någon maximalt tolererad dos identifierades. Rodnad och illamående var de vanligaste biverkningarna, okvantifierade, ett tomrum som blir viktigt senare; samma sammanfattning rapporterar inga kliniskt signifikanta förändringar i vitalparametrar, labbvärden, EKG eller fysiska undersökningar i den studien.

En andra intranasal studie kombinerade PT-141 med en PDE5-hämmare (Diamond LE et al., Urology 2005;65(4):755-9, PMID 15833522): 19 män, crossover, PT-141 7.5 mg plus sildenafil 25 mg, båda subterapeutiska doser, så den säger inget om nasalt PT-141 i högre dos ensamt.

En tidig subkutan dos-eskaleringsstudie på friska män testade 0.3 till 10 mg och fann en signifikant respons vid ungefär över 1.0 mg (PMID 14999221). Ställer man tröskelvärdena bredvid varandra, över 7 mg nasalt kontra över 1.0 mg subkutant, ser det ut som ett potensglapp, men siffrorna kommer från två separata studier med olika effektmått, populationer och stimuleringsförhållanden: en indirekt jämförelse mellan studier, inte ett kontrollerat förhållande.

Den godkända produkten, Vyleesi, är en subkutan autoinjektor, inte en nässpray. Dess fas 3-siffror finns i vår egna evidensartikel om PT-141 istället för att upprepas här. Det finns inget EU-godkännande för bremelanotide; godkännandet gäller endast USA.

Varför det blev en injektion, och varför den vanliga historien är fel

Ett populärt forumpåstående säger att FDA stoppade intranasal bremelanotide helt genom ett regulatoriskt beslut, men uttrycket 'clinical hold' förekommer inte en enda gång i Palatin Technologies' Form 10-K för räkenskapsåret som slutade 30 juni 2007.

Vad som är dokumenterat går att citera: ett gemensamt pressmeddelande från Palatin/King Pharmaceuticals, inlämnat 30 augusti 2007 som Exhibit 99 till en Form 8-K (SEC accession 0001088020-07-000039), anger: "Efter att ha granskat de data som genererats i fas 1- och fas 2-studierna ifrågasatte FDA de övergripande effektresultaten och den kliniska nyttan av denna produkt i både den allmänna och den diabetiska ED-populationen, och angav blodtrycksökningar som sin största säkerhetsoro." Pressmeddelandet tillägger att FDA var öppet för en annan väg, till exempel andrahandsbehandling för PDE5-icke-responderare, ett bolagsmeddelande som citerar en regulatorisk konversation, inte ett publicerat FDA-brev.

Palatins FY2007 10-K beskriver hur starten av fas 3 för erektil dysfunktion sköts upp efter att FDA-svar i slutet av augusti 2007 väckte allvarliga farhågor om nytta-risk-förhållandet. King Pharmaceuticals avslutade samarbetsavtalet i tidigt december 2007; de två bolagens egna inlagor skiljer sig åt med en dag om det datum då avslutet trädde i kraft, så det exakta datumet är inte värt att ange.

Palatins FY2008 10-K anger att bremelanotide hade studerats i nasala, subkutana och intravenösa formuleringar, med nästan 2,000 patienter som fått minst en dos och cirka 1,500 som fått flera doser, där blodtrycksökningar var en betydande faktor bakom att det avbröts som förstahandsbehandling. Dessa exponeringssiffror täcker hela programmet, aldrig enbart nässprayen.

Bolaget var mer specifikt på ett annat ställe, och det är den del som forumversionen utelämnar. När Palatin tillkännagav den subkutana studien skrev bolaget att "blodtrycksökningar som observerats hos vissa patienter som fått nasalt administrerad bremelanotide, tillsammans med betydande variation i plasmanivåer, ledde till att nasalt administrerad bremelanotide avbröts som förstahandsbehandling för sexuell dysfunktion", och beskrev den nya studien som utformad för att testa "vår hypotes att blodtrycksökningar och gastrointestinala händelser som setts vid intranasalt administrerad bremelanotide huvudsakligen var relaterade till hög intranasal absorption hos en undergrupp av patienter". Bolaget tillskrev alltså signalen till den nasala vägen, och erbjöd varierande nasal absorption som förklaringen. Två saker att hålla fast vid: detta är utvecklarens egen tillskrivning och egen hypotes, inte ett oberoende fynd, och ingen studie har någonsin jämfört de två administreringsvägarna direkt mot varandra för att testa den.

Vad som stödde bytet (FY2009, FY2010 10-K): en fas 1-studie med 45 upprepade subkutana doser under två veckor fann ingen statistiskt signifikant skillnad i genomsnittliga blodtrycksförändringar jämfört med placebo, och rapporterade separat en signifikant minskad variabilitet i plasmaexponering vid subkutan dosering; en uppföljande säkerhetsstudie doserade 49 friska män i åldern 45 till 65 år, 19 av dem i en gradvis stegrad löpbandsdelstudie. Håll isär de två fynden: blodtrycksjämförelsen gjordes mot placebo, medan observationen om exponeringsvariabilitet beskriver den subkutana vägen i sig. Ingen av dem var ett direkt test mot den nasala vägen, så ingen av dem fastställer överlägsenhet eller en tolerabilitetsfördel.

Melanotan-2: ingen data om administreringsväg alls

Melanotan-2 har aldrig utvärderats via någon annan väg än subkutan injektion i någon publicerad humanstudie vi kunnat hitta. Grundpiloten (Dorr RT et al., Life Sci 1996;58(20):1777-84, PMID 8637402) inkluderade 3 manliga frivilliga, subkutant. Större studier bygger vidare på det underlaget, behandlat i vår jämförelse mellan Melanotan-1 och Melanotan-2 istället för att upprepas här.

Ingen publicerad humanstudie har gett melanotan-2 intranasalt eller jämfört en nasal och en subkutan dos. Den frånvaron går att kontrollera: en sökning på ClinicalTrials.gov på termen melanotan, gjord 26 augusti 2026, ger exakt en registrerad studie, och det är inte en studie av den nasala vägen.

Den enda dokumenterade mänskliga exponeringen för en nasal melanotan-2-produkt i litteraturen är en fallrapport (PMID 40210573): en 22-årig kvinna självadministrerade en olicensierad melanotan-2-nässpray för att bli brun och diagnostiserades med biopsibekräftat malignt slemhinnemelanom i främre maxillan, behandlat med kirurgisk resektion, ett tidsmässigt samband, inte orsakssamband, som varken ska mjukas bort eller blåsas upp till en allmän varning.

Storbritanniens MHRA bekräftade, via ett FOI-svar (FOI 21/1237, 20 december 2021), att nasala melanotan-II-sprayer cirkulerar tillsammans med injicerbara produkter, inte automatiskt regleras som läkemedel, och att man hade fått in 13 misstänkta biverkningsrapporter för melanotan-II mellan 1 januari 2011 och 9 december 2021. Sveriges Läkemedelsverket anger att all försäljning är olaglig här, säljs både som injicerbart pulver och nässpray, och avråder från all användning; sidan gör inget uttalande om EU-omfattande godkännande. Fylligare detaljer: vår säkerhetsartikel.

En annan molekyl, ofta förväxlad med den: afamelanotide, varumärkesnamn SCENESSE, en linjär alfa-MSH-analog med 13 aminosyror som ges som ett 16 mg subkutant implantat, EMA-godkännande utfärdat 22 december 2014 för förebyggande av fototoxicitet vid erytropoetisk protoporfyri, godkänt under exceptionella omständigheter. Melanotan-2 är en strukturellt distinkt cyklisk laktambryggad heptapeptid, utan marknadsgodkännande i de jurisdiktioner som nämns här och utan humandata för den nasala vägen.

Varför näsan är en svår väg för peptider

Nasal biotillgänglighet för peptid- och proteinläkemedel ligger normalt under 1 procent (Ozsoy Y et al., Molecules 2009;14(9):3754-79, PMID 19783956). En del av förklaringen är storlek: permeabiliteten över humana nasala epitelcellsmonolager löper omvänt mot molekylvikten, och insulin passerade ungefär en storleksordning långsammare än två mindre peptider i en in-vitro-modell (Kissel T, Werner U, J Control Release 1998;53(1-3):195-203, PMID 9741927). Både PT-141 och melanotan-2 är cykliska heptapeptid-alfa-MSH-analoger, mindre än insulin men ändå underkastade den barriären. Den andra delen är mekanisk: mukociliär clearance flyttar slem mot svalget med ungefär 8 till 10 mm per timme (Gizurarson S, Biol Pharm Bull 2015;38(4):497-506, PMID 25739664), och för bort läkemedlet.

Godkända nasala peptidprodukter visar kostnaden:

Nafarelins siffra kommer från 15 friska frivilliga (Chaplin MD, Am J Obstet Gynecol 1992;166(2):762-5, PMID 1531580); desmopressinsiffran från Andersson KE et al., Pharm Res 2019. Båda ligger fortfarande långt under injektionsnivåerna.

Kalcitoninraderna är råttdata, och ska läsas som sådana: samma läkemedel, samma spraytyp, varierade från 1.22% till 26.8% över två studier och en formuleringsändring, lärdomen är att en nässpray inte är en fast given sak. Formuleringen, inte läkemedlet ensamt, avgör hur mycket av en nasal dos som når blodomloppet, och inget motsvarande optimeringsarbete har publicerats för PT-141 eller melanotan-2 given nasalt.

Förändrar administreringsvägen illamåendet?

MC4R uttrycks i vagusnervens dorsala motoriska kärna, samma region i hjärnstammens dorsala vagala komplex som area postrema, visat i transgena reportermöss (Liu H et al., J Neurosci 2003). Det är receptorlokalisering i en djurmodell, inte en påvisad humanmekanism för illamående, och lokalisering ensamt förutsäger ingenting om hur en administreringsväg kommer att tolereras. Det är därför melanokortin-illamående vanligen diskuteras som en hjärnstamseffekt snarare än en lokal reaktion vid administreringsstället.

De siffror som finns kommer nästan uteslutande från den subkutana sidan: i bremelanotides integrerade säkerhetsanalys för fas 3, 1247 deltagare, förekom illamående hos 40.0% jämfört med 1.3% på placebo och var den främsta orsaken till avbrott (PMID 35147466); vår evidensartikel om PT-141 redovisar den tabellen i sin helhet. Den intranasala sidan har en signal men ingen siffra: 2004 års studie rapporterade illamående och rodnad som de vanligaste biverkningarna utan kvantifiering (PMID 14963471). Det är kärnpunkten: en administreringsväg har en dokumenterad frekvens, den andra en dokumenterad signal utan siffra, och de kan inte jämföras i storleksordning.

Bredare klasskontext, från en annan agonist: poolat illamående över 7 setmelanotide-studier, n=185, var 36% (PMID 39924461). Setmelanotide ges enbart subkutant, så det här är enkelvägs-klasskontext, inte en jämförelse mellan administreringsvägar.

Ingen publicerad studie, för någon melanokortinagonist, jämför illamående- eller biverkningsfrekvenser direkt mellan administreringsvägar. Det ärliga svaret på om sprayen orsakar mindre illamående: ingen har mätt det, och mekanismen ger ingen anledning att förvänta sig att administreringsvägen ensam skulle ta bort en centralt medierad effekt.

Vad du kan kontrollera istället

Identitet och renhet har inget att göra med vilken administreringsväg en förening studerats via. Varje partis batchcertifikat finns på /coa, testmetodik på /purity: en litteraturfråga, inte en frisläppningstestfråga, så en korrekt identifierad, korrekt kvantifierad flaska kan ändå ha noll humandata för den nasala vägen bakom sig.

Var PT-141 och Melanotan-2 står i förhållande till resten av vårt sortiment

Produktnivådetaljerna för respektive förening finns i PT-141, köpguide för forskning och Melanotan-2, köpguide för forskning.

Vanliga frågor

Källor

1. Diamond LE, Earle DC, et al. Intranasal bremelanotide, phase 1/2. Int J Impot Res. 2004;16(1):51-9. PMID 14963471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
2. Diamond LE, Earle DC, et al. Intranasal bremelanotide with sildenafil, crossover. Urology. 2005;65(4):755-9. PMID 15833522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
3. Rosen RC, Diamond LE, Earle DC, et al. Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. Int J Impot Res. 2004;16(2):135-42. PMID 14999221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
4. Palatin Technologies, Inc. Form 10-K filings, FY2007-FY2010 (years ended 30 June). SEC.
5. Palatin Technologies / King Pharmaceuticals joint press release, 30 August 2007, Exhibit 99 to Form 8-K. SEC accession 0001088020-07-000039.
6. Dorr RT, Lines R, Levine N, et al. Life Sci. 1996;58(20):1777-84. PMID 8637402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8637402/
7. ClinicalTrials.gov, search: melanotan. https://clinicaltrials.gov/search?term=melanotan
8. Yassin Alsabbagh A, Bhujel N, Singh RP. Melanotan II nasal spray: a possible risk factor for oral mucosal malignant melanoma? Int J Oral Maxillofac Surg. 2025;54(9):806-808. PMID 40210573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40210573/
9. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Freedom of Information response 21/1237, 20 December 2021 (melanotan II: regulatory status and Yellow Card reports).
10. Lakemedelsverket (Swedish Medical Products Agency). Melanotan 2, consumer information page. https://www.lakemedelsverket.se/
11. Ozsoy Y, Gungor S, Cevher E. Molecules. 2009;14(9):3754-79. PMID 19783956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19783956/
12. Kissel T, Werner U. J Control Release. 1998;53(1-3):195-203. PMID 9741927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9741927/
13. Gizurarson S. Biol Pharm Bull. 2015;38(4):497-506. PMID 25739664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25739664/
14. Chaplin MD. Am J Obstet Gynecol. 1992;166(2):762-5. PMID 1531580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1531580/
15. Andersson KE, Longstreth J, Brucker BM, et al. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of a Micro-Dose Nasal Spray Formulation of Desmopressin (AV002) in Healthy Water-Loaded Subjects. Pharm Res. 2019;36(6):92. PMID 31037429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31037429/
16. Sridharan K, Sivaramakrishnan G. Adverse event profile of setmelanotide in obesity: an integrated assessment and systematic review using disproportionality analysis. Expert Opin Drug Saf. 2026;25(8):1507-1516. PMID 39924461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39924461/
17. Liu H, Kishi T, Roseberry AG, et al. Transgenic mice expressing green fluorescent protein under the control of the melanocortin-4 receptor promoter. J Neurosci. 2003;23(18):7143-54. PMID 12904474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12904474/
18. Clayton AH, Kingsberg SA, Portman D, et al. Safety Profile of Bremelanotide Across the Clinical Development Program. J Womens Health (Larchmt). 2022;31(2):171-182. PMID 35147466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
19. Palatin Technologies, Inc. Announces Dosing of Subcutaneous Bremelanotide Trial in Men. Company press release. https://palatin.com/press_releases/palatin-technologies-inc-announces-dosing-of-subcutaneous-bremelanotide-trial-in-men/
20. Sinswat P, Tengamnuay P. Enhancing effect of chitosan on nasal absorption of salmon calcitonin in rats. Int J Pharm. 2003;257(1-2):15-22. PMID 12711157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12711157/

Endast för forskningsbruk. PT-141 (bremelanotide) och Melanotan-2 levereras för laboratorieforskning, inte för administrering till människa eller djur, inte som kosmetika, och inte som läkemedel. Ingenting i den här artikeln är en dosering-, injektions-, nasal administrerings- eller medicinsk instruktion.