+ more10% kryptorabattSEPA

Forskning i klarspråk

BPC-157

Vad det är

BPC-157 är en syntetisk stabil gastrisk pentadekapeptid (15 aminosyror), ett fragment härlett från ett protein som finns i mänsklig magsaft. I djurstudier har den testats för sin effekt på läkning av sena, ligament, muskel-senövergång, nerv och magslemhinnan. All effektivitetsevidens hittills är preklinisk (råttor); det finns ingen publicerad klinisk effektstudie på människa och inget etablerat doseringsprotokoll för människa.

Hur det användes i studier

Modell: Råtta (hane Wistar)
Studerat för: Läkning av akillessena mot ben efter kirurgisk lossning av senan från hälbenet
Dos: 10 ug/kg, 10 ng/kg, or 10 pg/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
Dosering: En gång dagligen, första dosen inom 30 minuter efter operationen
Administreringsväg: Intraperitoneal injektion
Varaktighet: Bedömt vid dag 1, 4, 7, 10, 14 och 21 efter operationen (daglig dosering till 24 timmar före bedömning)

Uppmätta effekter: Behandlade råttor uppvisade bättre läkning av sena mot ben funktionellt (högre funktionellt akillesindex), biomekaniskt (högre belastning till brott, styvhet och Youngs modul) och histologiskt (bättre kollagenorganisation, mer kärlbildning, mer kollagen av typ I). BPC-157 motverkade också den försämrade läkning som orsakades av kortikosteroiden metylprednisolon.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie

Källor: Krivic A, Anic T, Seiwerth S, Huljev D, Sikiric P. Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 2006;24(5):982-9.

Modell: Råtta (Wistar)
Studerat för: Läkning av mediala kollateralligamentet (MCL) efter kirurgisk genomskärning av ligamentet
Dos: Intraperitoneal 10 ng/kg per dose; or topical 1.0 ug per gram of cream; or per-oral 0.16 ug/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figure is already per kg body weight in this rat study.
Dosering: Intraperitonealt en gång dagligen; topiskt först applicerat 30 minuter efter operationen och sista gången 24 timmar före avlivning; oralt kontinuerligt i dricksvattnet
Administreringsväg: Intraperitonealt, topiskt (kräm) och peroralt (dricksvatten) jämfört
Varaktighet: Upp till 90 dagar efter operationen

Uppmätta effekter: Alla tre administreringsvägarna gav konsekventa förbättringar av ligamentläkningen i funktionella, biomekaniska, makroskopiska och histologiska mått jämfört med kontroller. Sammanfattningen rapporterar effektens riktning (förbättrad läkning) men anger inte numeriska värden per mått.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie

Källor: Cerovecki T, Bojanic I, Brcic L, Radic B, Vukoja I, Seiwerth S, Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat. J Orthop Res. 2010;28(9):1155-61.

Modell: Råtta
Studerat för: Funktionsnedsatt muskel-senövergång (quadricepssenan dissekerad från muskeln, en defekt som inte läker av sig själv hos råttor)
Dos: Intraperitoneal 10 ug/kg or 10 ng/kg per dose; or per-oral 0.16 ug/mL or 0.16 ng/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figures are already per kg body weight.
Dosering: Intraperitonealt från omedelbart efter operationen till 24 timmar före avlivning; oralt kontinuerligt i dricksvattnet till avlivning
Administreringsväg: Intraperitonealt och peroralt (dricksvatten)
Varaktighet: Avlivning vid 7, 14, 28 och 42 dagar efter operationen

Uppmätta effekter: Behandlade råttor uppvisade förbättrade makroskopiska och mikroskopiska fynd, större biomekanisk styrka och bättre funktionell återhämtning. Övergångsdefekten försvann enligt rapporten helt vid dag 42, muskelatrofi motverkades, inflammatoriskt infiltrat minskade och markörerna eNOS och COX-2 normaliserades med minskad oxidativ stress jämfört med obehandlade kontroller.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie

Källor: Japjec M, Horvat Pavlov K, Petrovic A, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 as a therapy for the disable myotendinous junctions in rats. Biomedicines. 2021;9(11):1547.

Modell: Råtta
Studerat för: Magsår (akut modell, acetatinducerad kronisk sårmodell och pylorusligationsmodell)
Dos: 200, 400 or 800 ng/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
Dosering: Engångsdos eller kontinuerlig administrering beroende på modell
Administreringsväg: Intramuskulärt eller intragastriskt (jämfört)
Varaktighet: Inte angivet i sammanfattningen; spänner över protokoll för akuta och kroniska sår

Uppmätta effekter: BPC-157 minskade sårarean, med hämningskvoter för sårbildning på 45,7% till 65,6%. Den intramuskulära dosen på 800 ng/kg gav en hämning på 65,5%, 65,6% och 59,9% över de tre modellerna. Den påskyndade återuppbyggnaden av körtelepitel och granulationsvävnad. Intramuskulär dosering var effektivare än intragastrisk och fungerade vid en lägre effektiv dos; effekten var fördelaktig jämfört med famotidinkontroller.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie

Källor: Xue XC, Wu YJ, Gao MT, et al. Protective effects of pentadecapeptide BPC 157 on gastric ulcer in rats. World J Gastroenterol. 2004;10(7):1032-6.

Modell: Råtta (Wistar)
Studerat för: Traumatisk skada på ischiasnerven (fullständig genomskärning av ischiasnerven)
Dos: 10 ng/kg (published per kg body weight); the abstract also lists a 10 ug arm whose per-kg versus per-animal basis is not specified
Dosering: Upprepad administrering efter nervgenomskärning (intraperitoneala/intragastriska armar) med lokal applicering vid anastomosen i andra armar
Administreringsväg: Intraperitonealt, intragastriskt, lokalt vid anastomosstället och injicerat i nervtub
Varaktighet: Följt under regenerationsperioden efter skadan (funktionell och histomorfometrisk bedömning)

Uppmätta effekter: Behandlade råttor uppvisade snabbare axonal regeneration: förbättrade motoriska aktionspotentialer, högre poäng för funktionellt ischiasindex och inget autotomibeteende jämfört med kontroller. Histomorfometri visade större diameter på myeliniserade fibrer, större myelintjocklek och högre fiberdensitet.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie

Källor: Gjurasin M, Miklic P, Zupancic B, et al. Peptide therapy with pentadecapeptide BPC 157 in traumatic nerve injury. Regul Pept. 2010;160(1-3):33-41.

Modell: Möss (BALB/c och ICR), råttor (Sprague-Dawley), kaniner och hundar
Studerat för: Preklinisk säkerhets- och toxikologiutvärdering (engångsdos, upprepad dos, genotoxicitet, embryo-fetal och lokal tolerans) för användning vid sårläkning
Dos: Highest specifically reported dose was 2 mg/kg in dogs, where a reversible creatinine decrease occurred; exact per-kg maxima for most species were not given in the abstract
Dosering: Protokoll med engångsdos och upprepad dos över olika arter
Administreringsväg: Oral administrering och intramuskulär injektion
Varaktighet: Toxicitet vid upprepad dos med en återhämtnings-/utsättningsperiod på 2 veckor bedömd hos hundar

Uppmätta effekter: BPC-157 tolererades väl och orsakade ingen allvarlig toxicitet hos någon av de fyra arterna. Studier med engångsdos visade inga testrelaterade effekter. Hos hundar inträffade en reversibel minskning av kreatinin vid 2 mg/kg (inte vid lägre doser), som vände efter en utsättningsperiod på 2 veckor. Ingen genotoxicitet och ingen embryo-fetal toxicitet observerades. Inget LD50 rapporterades i sammanfattningen.

Biverkningar: Test av lokal tolerans visade endast mild irritation. Det enda anmärkningsvärda systemiska fyndet var en reversibel minskning av serumkreatinin hos hundar vid 2 mg/kg. Ingen allvarlig toxicitet, ingen genotoxicitet och ingen embryo-fetal toxicitet observerades.

Källor: Xu C, Sun L, Ren F, et al. Preclinical safety evaluation of body protective compound-157, a potential drug for treating various wounds. Regul Toxicol Pharmacol. 2020;114:104665.

Hur solida data är

Ärlig bedömning: All effektivitetsevidens för BPC-157 är preklinisk och nästan helt på råttor. Det finns ingen publicerad klinisk effektstudie på människa och inget etablerat doseringsprotokoll för människa; den som anger en "dos för människa" extrapolerar och följer inte validerad vägledning. En stor andel av det publicerade arbetet kommer från en enda forskargrupp kring P. Sikiric (Zagreb), vilket är en erkänd begränsning i form av koncentration till en enda källa och innebär att oberoende replikering är gles. Råttstudierna rapporterar doser som redan är normaliserade per kilogram (10 ug/kg, 10 ng/kg, 10 pg/kg, 200-800 ng/kg), vilket är användbart, men de effektiva doserna sträcker sig över många storleksordningar och sammanfattningarna anger ofta effektens riktning utan fullständiga numeriska tabeller. Administreringsvägarna är blandade (intraperitonealt, intramuskulärt, intragastriskt, oralt via dricksvatten, topiskt), så resultaten är inte direkt jämförbara mellan studier. Vad gäller säkerhet fann den enda prekliniska toxikologistudien på flera arter (Xu 2020, Regul Toxicol Pharmacol) att BPC-157 tolererades väl med endast mild lokal irritation, ingen genotoxicitet, ingen embryo-fetal toxicitet och ett enda reversibelt fynd (sänkt kreatinin hos hundar vid 2 mg/kg); detta är dock djurtoxikologi, inte säkerhetsdata på människa, och inget LD50 rapporterades. Slutsats: lovande och genomgående positiv i läkningsmodeller på gnagare, men obevisad på människa, beroende av en smal grupp forskare och utan någon validerad dos för människa eller någon långsiktig säkerhetsdokumentation på människa.

Källor

Studiedata, endast för forskning. Inget etablerat humanprotokoll.