Forskning i klarspråk

Cagrilintide

Vad det är

Cagrilintid är en långverkande (en gång per vecka) syntetisk analog till tarm-/bukspottkörtelhormonet amylin, utvecklad av Novo Nordisk. Inom forskning studeras det som ett injicerbart viktminskningsmedel, både ensamt och i kombination med semaglutid (kombinationen kallas CagriSema), där det dämpar aptiten och minskar kroppsvikten. Det är under utredning och inte ett godkänt läkemedel i dessa studier.

Hur det användes i studier

Modell: Människa, vuxna med övervikt eller fetma utan diabetes
Studerat för: Viktkontroll (fetma), dosbestämning för cagrilintid ensamt mot liraglutid mot placebo
Dos: Absolute 0.3, 0.6, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week subcutaneous; the trial population required BMI >=30 (or >=27 with a comorbidity) but no mean body weight was reported in the abstract, so a precise mg/kg cannot be derived from the abstract. As a rough reference, 4.5 mg at a typical ~100 kg obesity-trial weight is about 0.045 mg/kg/week.
Dosering: En gång per vecka, med stegvis dosökning
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 26 veckors behandling plus 6 veckors uppföljning

Uppmätta effekter: Genomsnittlig viktminskning ökade med dosen: 6,0 % till 10,8 % (6,4 till 11,5 kg) över cagrilintid 0,3-4,5 mg mot 3,0 % (3,3 kg) med placebo. Den högsta dosen (4,5 mg, 10,8 % / 11,5 kg) slog den aktiva jämförelsen liraglutid 3,0 mg (9,0 % / 9,6 kg).

Biverkningar: Vanligast var gastrointestinala händelser (illamående, förstoppning, diarré) och reaktioner vid injektionsstället. GI-händelser inträffade hos 41-63 % på cagrilintid mot 32 % på placebo; illamående 20-47 % mot 18 % placebo.

Källor: Lau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172.

Modell: Människa, vuxna med övervikt/fetma utan diabetes (BMI 27,0-39,9)
Studerat för: CagriSema-kombination (ETIKETT: cagrilintid + semaglutid tillsammans): säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och tidig vikteffekt
Dos: Cagrilintide escalated 0.16, 0.30, 0.60, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week, each co-given with semaglutide 2.4 mg per week. Absolute per-week doses; mean body weight not reported in the abstract, so a verified mg/kg cannot be calculated from the abstract.
Dosering: En gång per vecka, multipel stigande dos med samtidig upptrappning
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: Upp till 25 veckor totalt (16 veckors samtidig upptrappning, 4 veckor vid måldos, 5 veckors uppföljning)

Uppmätta effekter: Vid vecka 20 gav cagrilintid 2,4 mg + semaglutid 2,4 mg 17,1 % genomsnittlig viktminskning mot 9,8 % för matchad placebo; cagrilintid 1,2 mg-kombinationen gav 15,7 %. 4,5 mg-kombinationen gav 15,4 % mot 8,0 % placebo. Små tidiga fas 1b-kohorter (n=95 exponerade).

Biverkningar: 566 biverkningar hos 92 deltagare; omkring 37 % var gastrointestinala störningar, mestadels lindriga till måttliga, med liknande andelar över dosgrupperna.

Källor: Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: phase 1b trial. Lancet. 2021;397(10286):1736-1748.

Modell: Människa, vuxna med typ 2-diabetes (BMI >=27) på metformin +/- SGLT2-hämmare
Studerat för: CagriSema-kombination (ETIKETT: cagrilintid + semaglutid) mot varje läkemedel ensamt för glykemisk kontroll och vikt vid typ 2-diabetes
Dos: 2.4 mg cagrilintide per week (co-given with 2.4 mg semaglutide per week). Mean baseline body weight was 105.7 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.023 mg/kg/week (2.4 / 105.7); the semaglutide component is the same on a per-kg basis.
Dosering: En gång per vecka, upptrappad till målet 2,4 mg
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 32 veckor

Uppmätta effekter: Liten studie (n=92: 31 CagriSema, 31 semaglutid, 30 cagrilintid). Viktförändring vecka 32: -15,6 % (-16,3 kg) CagriSema mot -5,1 % (-5,3 kg) semaglutid mot -8,1 % (-8,4 kg) cagrilintid. HbA1c-förändring (trial-product estimand): -2,2 enheter CagriSema, -1,8 semaglutid, -0,9 cagrilintid.

Biverkningar: Lindriga/måttliga gastrointestinala händelser vanligast; ingen hypoglykemi av nivå 2 eller 3. Illamående 29 % CagriSema mot 16 % semaglutid mot 13 % cagrilintid; kräkningar 10 % mot 3 % mot 0 %. Inga allvarliga biverkningar i CagriSema-armen.

Källor: Frias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10403):720-730.

Modell: Människa, vuxna med övervikt/fetma utan diabetes (REDEFINE 1, fas 3a)
Studerat för: CagriSema-kombination (ETIKETT) mot semaglutid ensamt mot cagrilintid ensamt mot placebo för viktkontroll
Dos: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week) in the combination arm; monotherapy arms used 2.4 mg of one drug. Mean baseline body weight was 106.9 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.022 mg/kg/week (2.4 / 106.9).
Dosering: En gång per vecka, upptrappad till 2,4 mg av vardera läkemedlet, plus livsstilsintervention
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 68 veckor

Uppmätta effekter: n=3417. Uppskattad genomsnittlig viktförändring vid vecka 68: -20,4 % CagriSema, -14,9 % semaglutid ensamt, -11,5 % cagrilintid ensamt, -3,0 % placebo (skillnaden CagriSema mot placebo -17,3 enheter, P<0,001). Större studier visar att cagrilintid ensamt är svagare än semaglutid ensamt här.

Biverkningar: Gastrointestinala biverkningar (illamående, kräkningar, diarré, förstoppning, buksmärta) hos 79,6 % CagriSema, 73,8 % semaglutid, 54,0 % cagrilintid, 39,9 % placebo; beskrivna som huvudsakligen övergående och lindriga till måttliga.

Källor: Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med. 2025;393(7):635-647.

Modell: Människa, vuxna med övervikt/fetma OCH typ 2-diabetes (REDEFINE 2, fas 3a)
Studerat för: CagriSema-kombination (ETIKETT) mot placebo för viktkontroll vid typ 2-diabetes
Dos: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week). The published mean baseline body weight for this arm was not captured in my verified extraction, so a precise mg/kg is not stated here; at a REDEFINE-typical ~100-107 kg, 2.4 mg is roughly 0.022-0.024 mg/kg/week. Body weight basis not individually confirmed for this trial, so treat the per-kg figure as approximate.
Dosering: En gång per vecka, upptrappad till 2,4 mg av vardera läkemedlet
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 68 veckor

Uppmätta effekter: n=1206 över 12 länder. Genomsnittlig kroppsviktsminskning omkring 13,7 % med CagriSema mot 3,4 % med placebo; 73,5 % av CagriSema-deltagarna nådde HbA1c 6,5 % eller lägre. Viktminskningen är mindre än i den icke-diabetiska REDEFINE 1-populationen.

Biverkningar: Gastrointestinala biverkningar var de vanligaste, i linje med läkemedelsklassen; specifika frekvenser per arm fångades inte i denna verifierade extraktion.

Källor: Davies MJ, et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (REDEFINE 2). N Engl J Med. 2025;393(7):648-659.

Modell: Mus (vildtyp och amylinreceptor-knockout)
Studerat för: Mekanistisk studie: hur cagrilintid sänker kroppsvikten, testning av hjärnans amylinreceptorer AMY1R/AMY3R
Dos: Cagrilintide 0.3, 3 and 30 nmol/kg per day subcutaneous (per-kg dosing as published); salmon calcitonin 150 nmol/kg as comparator
Dosering: En gång dagligen
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 21 dagar (3 veckor)

Uppmätta effekter: Hos vildtypsmöss minskade cagrilintid kroppsvikten (omkring -3,4 +/- 0,51 g mot vehikel) och minskade födointaget dag 1 med ungefär 53 % (1,2 g mot 2,7 g vehikel); aptiteffekten klingade av efter ~3 dagar. Fettmassan minskade ~7 % och den fettfria massan ökade ~5 % (inte statistiskt signifikant). Effekterna uteblev hos AMY1R/AMY3R-knockoutmöss, vilket visar beroende av dessa hjärnreceptorer.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie

Källor: Oliveira Carvas A, et al. Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. EBioMedicine. 2025.

Hur solida data är

Bevisens kvalitet är ovanligt stark för en forskningspeptid eftersom cagrilintid nådde stora randomiserade fas 3-studier, men flera förbehåll är viktiga. (1) Underlag för humandos: cagrilintid doseras som en fast absolut mängd en gång per vecka (mest moget vid 2,4 mg), inte per kg. Jag konverterade till mg/kg endast där artikeln rapporterade sin egen genomsnittliga baslinjevikt: Frias T2D använde 105,7 kg (2,4 mg = ~0,023 mg/kg/v) och REDEFINE 1 använde 106,9 kg (2,4 mg = ~0,022 mg/kg/v). För fas 2-monoterapistudien (PMID 34798060) och fas 1b (PMID 33894838) angav abstrakten ingen genomsnittlig vikt, så jag hittade INTE på någon: jag angav den absoluta mg-mängden plus den BMI-definierade populationen och flaggade alla referensvärden som ungefärliga. För REDEFINE 2 kunde jag inte bekräfta den studiens egen genomsnittliga vikt i min extraktion, så dess per-kg-värde är uttryckligen ungefärligt. (2) Provstorlekarna varierar enormt: REDEFINE 1 (n=3417) och REDEFINE 2 (n=1206) är robusta; Frias T2D-kombinationsstudien är liten (n=92) och fas 1b är mycket liten (n=95) och i första hand en säkerhets-/PK-studie, så dess viktminskningssiffror är utforskande, inte bekräftande. (3) Kombination kontra monoterapi: större delen av den uppmärksammade viktminskningen kommer från CagriSema (cagrilintid + semaglutid), vilket jag tydligt märkte i varje kombinationspost. Cagrilintid ensamt är ett svagare viktminskningsmedel än semaglutid ensamt i direkt jämförande data (REDEFINE 1: -11,5 % cagrilintid mot -14,9 % semaglutid), vilket är en ärlig begränsning för den som är intresserad av cagrilintid som fristående medel. (4) Sponsorfinansiering: varje humanstudie här finansierades av Novo Nordisk (utvecklaren), en tydlig intressekonfliktshänsyn. (5) Verklig signal: i det bredare REDEFINE-/kliniska programmet underpresterade CagriSema mot tidiga förväntningar (det icke-diabetiska fas 3-resultatet på ~20,4 % låg under det ~25 %-mål som Novo Nordisk hade väglett om), och viktminskningen i diabetespopulationen (~13,7 %) var märkbart mindre än hos icke-diabetiker, vilket är en verklig försvagning värd att notera snarare än ett rent positivt resultat. (6) Biverkningarna är konsekventa och dos-/titreringsdrivna: gastrointestinala händelser (illamående, kräkningar, diarré, förstoppning) är den dominerande biverkningen i varje humanstudie och ökar med kombinationen (upp till ~80 % GI-händelser i REDEFINE 1) även om de mestadels är lindriga till måttliga och övergående. (7) Den mekanistiska musstudien (PMID 40609154) är enbart djurbaserad och visar att aptiteffekten var kortvarig (klingade av efter ~3 dagar) med icke-signifikanta förändringar i kroppssammansättning, så den stöder receptormekanismen men är inte effektbevis. Alla sex PMID, titlar, författare, tidskrifter och årtal verifierades mot PubMed/PMC-poster, och de viktigaste numeriska resultaten för Frias- och REDEFINE 1-studierna lästes direkt från käll-PDF:erna (vilket korrigerade en tidigare parafras från sekundärkälla som hade avrundat Frias viktminskning till ~13 %; artikeln rapporterar faktiskt -15,6 % / -16,3 kg).

Källor

Studiedata, endast för forskning. Inget etablerat humanprotokoll.