Forskning i klarspråk

GHK-Cu

Vad det är

GHK-Cu är koppar(II)-komplexet av tripeptiden glycyl-L-histidyl-L-lysin, en liten peptid som förekommer naturligt i mänsklig plasma, saliv och urin och som minskar med åldern. Den har huvudsakligen studerats i cellodling och djur som en signal som kan stimulera kollagen- och tillväxtfaktorproduktion i fibroblaster, stödja sårläkning och angiogenes samt minska markörer för oxidativ stress och inflammation.

Hur det användes i studier

Modell: In vitro, odlade mänskliga hudfibroblaster (cellodling, ingen kroppsvikt tillämplig)
Studerat för: Kollagensyntes / hudmatris
Dos: Molar, not per-kg (in vitro): stimulation began at 10^-12 to 10^-11 M and was maximal at 10^-9 M (1 nM) GHK-Cu in the culture medium
Dosering: Enskild koncentration tillsatt till odlingsmediet över ett dosintervall
Administreringsväg: In vitro-tillsats till cellodlingsmedium (ingen systemisk administreringsväg)
Varaktighet: Ej angiven i sammanfattningen

Uppmätta effekter: Dosberoende ökning av kollagensyntesen i fibroblasterna; effekten var oberoende av någon förändring i celltal (den återspeglade alltså mer biosyntetisk aktivitet per cell, inte fler celler). Sammanfattningen rapporterar ingen exakt procentandel eller faldig ökning för storleken.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie (in vitro)

Källor: Maquart FX et al., FEBS Lett 1988

Modell: In vitro, primära mänskliga dermala fibroblaster från tidigare bestrålade patienter jämfört med normala fibroblaster (cellodling, ingen kroppsvikt tillämplig)
Studerat för: Fibroblaståterhämtning efter strålning / tillväxtfaktoruttryck
Dos: Molar, not per-kg (in vitro): 1 x 10^-9 mol/L (1 nM) GHK-Cu in serum- and growth-factor-free medium
Dosering: Enskild koncentration på 1 nM i odlingsmediet
Administreringsväg: In vitro-tillsats till cellodlingsmedium (ingen systemisk administreringsväg)
Varaktighet: Ej angiven i sammanfattningen

Uppmätta effekter: Behandlade bestrålade fibroblaster hade snabbare populationsfördubblingstider än obehandlade bestrålade kontroller och matchade ungefär tillväxthastigheten hos obehandlade normala fibroblaster. Tidigt efter exponering producerade behandlade bestrålade celler signifikant mer basic FGF (bFGF) och VEGF än obehandlade kontroller.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie (in vitro)

Källor: Pollard JD et al., Arch Facial Plast Surg 2005

Modell: Ex vivo mänsklig hud från kadaver (stratum corneum, epidermis, dermatomerad hud) i genomflödesdiffusionsceller (ingen kroppsvikt tillämplig)
Studerat för: Topikal hudpenetration och retention av koppar från GHK-Cu (fråga om antiinflammatorisk tillförsel)
Dos: Topical percentage, not per-kg (ex vivo): 0.68% aqueous copper as the tripeptide (glycyl-L-histidyl-L-lysine cuprate diacetate) applied to 1 cm^2 of isolated skin
Dosering: Enskild topikal applicering på hudytan
Administreringsväg: Topikal (in vitro transdermal diffusionscell)
Varaktighet: 48 timmar

Uppmätta effekter: Permeabilitetskoefficienten genom dermatomerad hud var 2,43 +/- 0,51 x 10^-4 cm/h; 136,2 +/- 17,5 ug/cm^2 koppar penetrerade genom 1 cm^2 under 48 h, och 82 +/- 8,1 ug/cm^2 koppar kvarhölls i vävnaden som ett depot. Visar att koppar från GHK-Cu både penetrerar och ackumuleras i huden.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie (ex vivo mänsklig hud)

Källor: Hostynek JJ et al., Inflamm Res 2010

Modell: Mus (C57BL/6J) med cigarettrökinducerat emfysem, plus mänskliga A549-alveolarceller in vitro
Studerat för: Cigarettrökinducerat lungemfysem och lunginflammation / oxidativ stress
Dos: 0.2, 2 and 20 ug/g/day, i.e. 0.2, 2 and 20 mg/kg/day (ug/g equals mg/kg directly); highest dose 20 mg/kg
Dosering: Intraperitoneal injektion varannan dag, påbörjad efter att rökexponeringen startat
Administreringsväg: Intraperitoneal (mus); cellodlingstillsats för A549-armen
Varaktighet: 12 veckors cigarettrökexponering

Uppmätta effekter: GHK-Cu minskade emfysematösa förändringar och återställde MMP-9/TIMP-1-balansen, sänkte de inflammatoriska cytokinerna IL-1beta och TNF-alpha, sänkte de oxidativa markörerna MPO och MDA samt höjde antioxidantmått (T-AOC och GSH). Den dämpade NF-kB och ökade Nrf2-antioxidantsignalering. I A549-celler exponerade för cigarettrökextrakt minskade GHK-Cu oxidativ stress via Nrf2-uppreglering. Storlekarna per dos anges inte alla i sammanfattningen.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie

Källor: Zhang Q et al., Front Mol Biosci 2022

Modell: Mus med skållningssår (termiska sår), plus mänskliga endotelceller från navelsträngsven (HUVEC) in vitro
Studerat för: Läkning av skållningssår / angiogenes (liposomal GHK-Cu-formulering)
Dos: Not reported as mg/kg or molar in the abstract; GHK-Cu was delivered as nanoscale liposomes (GHK-Cu-liposomes), but no body-weight dose or culture concentration is stated
Dosering: Topikal applicering av den liposomala formuleringen på såren (frekvens ej angiven i sammanfattningen)
Administreringsväg: Topikal (mussår); cellodlingstillsats för HUVEC-armen
Varaktighet: Sår följdes till läkning; läkning slutförd vid 14 dagar efter skadan hos behandlade djur

Uppmätta effekter: GHK-Cu-liposomer ökade HUVEC-proliferationen med cirka 33,1 % och höjde uttrycket av VEGF, FGF-2, CDK4 och CyclinD1. I musskållningsmodellen gav den liposomala formen mer angiogenes än fri GHK-Cu, med högre CD31- och Ki67-immunofluorescens, och såren läkte vid dag 14. Inga procentandelar för sårslutning mellan kontroll och behandling anges i sammanfattningen.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie

Källor: Wang X et al., Wound Repair Regen 2017

Modell: Råtta (Sprague-Dawley), dorsal hud bestrålad och därefter kirurgisk lambå (modell för bestrålat sår)
Studerat för: Sårläkning i bestrålade hudlambåer (lambåischemi, antal blodkärl, VEGF)
Dos: Topical, not per-kg: GHK-Cu gel applied to the flap wound (gel concentration not stated as a per-kg dose); control group received aquaphilic ointment
Dosering: Topikal applicering två gånger dagligen
Administreringsväg: Topikal (gel)
Varaktighet: 10 dagars behandling (efter bestrålning och 28 dagars återhämtning före lambåskapande)

Uppmätta effekter: Negativt resultat. GHK-Cu-gruppen (n=13) hade ett signifikant STÖRRE genomsnittligt ischemiskt område än kontrollerna (n=10): 5,0 cm^2 mot 3,8 cm^2 (P=0,011), dvs. sämre på detta mått. Ingen signifikant skillnad i antal blodkärl (209,0 mot 207,4, P=0,973), kärlens lumenarea (525,7 mot 422,8 um^2, P=0,118) eller VEGF-intensitetspoäng (0,34 mot 0,54, P=0,169). Författarna drog slutsatsen att topikal GHK-Cu inte visade någon nytta för lambåischemi, kärl eller VEGF i denna modell.

Biverkningar: Inga specifika biverkningar rapporterade utöver det större ischemiska område som observerades i den behandlade gruppen

Källor: Parker NP et al., Otolaryngol Head Neck Surg 2013

Hur solida data är

Evidensbasen för GHK-Cu är överväldigande preklinisk: cellodlingsarbete (in vitro), ex vivo mänsklig kadaverhud och gnagarstudier. Det finns inga kontrollerade doseringsstudier på människa här, och inget etablerat doseringsprotokoll för människa existerar. Eftersom de starkaste mekanistiska data är in vitro rapporteras de aktiva koncentrationerna som molära (omkring 1 nM, 10^-9 M) och är INTE omvandlingsbara till en human dos per kg; att behandla en in vitro-nanomolär koncentration som en kroppsviktsdos skulle vara fel. De enda rena siffrorna per kg kommer från en mus-emfysemstudie (Zhang 2022: 0,2 / 2 / 20 mg/kg/dag intraperitonealt, eftersom ug/g motsvarar mg/kg), vilket är en indikation som inte rör huden och en administreringsväg som ingen använder kosmetiskt. Hud- och sårstudier använde topikala koncentrationer (t.ex. 0,68 % koppar ex vivo) snarare än systemiska doser, och en liposomal sårstudie (Wang 2017) rapporterade ingen kvantifierad dos alls. Det är viktigt att notera att evidensen inte är genomgående positiv: en råttstudie med bestrålad lambå (Parker 2013) fann att topikal GHK-Cu inte gav någon nytta och ett signifikant större ischemiskt område än kontrollen (5,0 mot 3,8 cm^2, P=0,011), så påståenden om sårläkning är inte konsekventa mellan modeller. Två av de mest citerade översikterna (Pickart 2015, Pickart 2018) är narrativa översikter medförfattade av Loren Pickart, som har kommersiella/patentmässiga intressen i GHK-Cu-hudvård, vilket är en tydlig intressekonflikt och innebär att deras breda påståenden om genreglering bör läsas med försiktighet snarare än som etablerat faktum. Slutsatsen: GHK-Cu har rimliga, upprepade gånger observerade effekter in vitro och i djur på kollagen, tillväxtfaktorer, angiogenes och markörer för oxidativ stress, men effekt, säkerhet och dosering för människa för någon indikation är inte etablerade, och åtminstone en djursårstudie var negativ.

Källor

Studiedata, endast för forskning. Inget etablerat humanprotokoll.