IGF-1 LR3

Uppmätta effekter: LR3 IGF-I ensamt MINSKADE genomsnittlig daglig viktökning och foderintag i stället för att öka dem. Genomsnittligt tillväxthormon i plasma föll med cirka 23% och arean under GH-topparna föll med cirka 60%. Endogent IGF-I och IGFBP-3 i plasma var också nedsatta. Att kombinera LR3 IGF-I med svin-GH räddade inte tillväxten; insulin, IGFBP-3 och IGF-I förblev nedsatta. Författarna drog slutsatsen att IGF-peptiden undertryckte GH-sekretionen, vilket sekundärt sänkte IGF-axeln och bidrog till tillväxthämning i denna modell.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie (den nedsatta tillväxten, GH, IGF-I och IGFBP-3 var de uppmätta farmakologiska resultaten, inte flaggade som toxicitet)

Källor: Dunaiski, Dunshea, Walton, Goddard. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997.

Uppmätta effekter: Vid samma dos på 2.5 mg/kg/day ökade LR3 IGF-I, men INTE naturligt IGF-I, kroppsvikten och ökade våtvikten av både tunn- och tjocktarm med cirka 20% jämfört med kontroller. Längden på duodenala kryptor steg cirka 13% och längden på ileala kryptor cirka 22%, med fler celler per krypta. Märkningsindex med tritierat tymidin (markör för cellproliferation) steg upp till cirka 14% i duodenum och ileum. Märkningsindex i kolon förblev lågt med icke-signifikant förändring. Detta illustrerar att LR3 är mer potent än naturligt IGF-I in vivo eftersom den undgår IGF-bindande proteiner.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie

Källor: Steeb CB, Trahair JF, Read LC. Administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) peptides for three days stimulates proliferation of the small intestinal epithelium in rats. Gut. 1995.

Uppmätta effekter: LR3 IGF-I ökade signifikant de fraktionella (per kroppsvikt) vikterna av binjurar, tarm, njurar och mjälte, vilket visar selektiv organtillväxt. Helkroppsviktökning och foderintag förändrades dock INTE signifikant. Samtidigt minskade koncentrationerna av cirkulerande IGF-I, IGF-II och IGF-bindande protein i plasma. Analogen omfördelade alltså tillväxt till specifika organ utan att driva nettotillväxt i kroppsvikt i denna korta studie.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie

Källor: Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ. Long R3 insulin-like growth factor-I (IGF-I) infusion stimulates organ growth but reduces plasma IGF-I, IGF-II and IGF binding protein concentrations in the guinea pig. J Endocrinol. 1995.

Uppmätta effekter: Long[R3]IGF-I ökade antalet fibroblastceller och var mer potent än naturligt IGF-I: halvmaximal proliferativ effekt vid cirka 0.6 nM för Long[R3]IGF-I jämfört med cirka 1.5 nM för IGF-I. Den större potensen tillskrivs att LR3 undgår de hämmande IGF-bindande proteinerna (IGFBP-3, IGFBP-4) som cellerna utsöndrar. Detta är en mekanistisk potensjämförelse, inte ett resultat för vävnadstillväxt.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie (in vitro)

Källor: Price WA. Regulation of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein expression by growth factors and cytokines alters IGF-mediated proliferation of postnatal lung fibroblasts. Exp Lung Res. 2004.

Uppmätta effekter: Analogerna med minskad IGFBP-affinitet, long R3-IGF-I och des(1-3)IGF-I, gav STÖRRE effekter på DNA-syntes än naturligt IGF-I i renade theca-interstitiella celler från råtta. Sammanfattningen rapporterar en kvalitativ jämförelse (större proliferativ effekt) men anger inte något numeriskt värde för foldförändring eller tymidininkorporering. Författarna noterar att detta kan bidra till att förklara thecal och stromal hyperplasi vid hyperinsulinemiska tillstånd såsom polycystiskt ovariesyndrom.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie (in vitro)

Källor: Duleba AJ, Spaczynski RZ, Olive DL, Behrman HR. Effects of insulin and insulin-like growth factors on proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells. Biol Reprod. 1997.