Forskning i klarspråk

Melanotan-2

Vad det är

Melanotan-2 (MT-2) är en syntetisk cyklisk analog till kroppens eget alfa-melanocytstimulerande hormon (alfa-MSH). Det binder till melanokortinreceptorer och studerades huvudsakligen för tre saker: att göra huden mörkare (pigmentering), att utlösa penil erektion och att minska aptit/födointag hos djur. Det är inte ett godkänt läkemedel, och merparten av humandata kommer från mycket små tidiga studier samt fallrapporter om skada.

Hur det användes i studier

Modell: Människa, 3 friska vuxna män
Studerat för: Hudpigmentering (solbränna), säkerhet/dosfinnande i Fas I
Dos: 0.01 mg/kg starting, escalated to 0.025-0.03 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Dosering: En gång dagligen på vardagar (måndag till fredag), växlande med koksaltplacebo
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 2 sammanhängande veckor med dosering

Uppmätta effekter: Två av de tre försökspersonerna utvecklade ökad pigmentering i ansiktet, på överkroppen och på skinkan, mätt med reflektans och visuell bedömning en vecka efter behandlingen. Författarna föreslog 0.025 mg/kg/dag för uppföljande studier.

Biverkningar: Lätt illamående vid de flesta dosnivåer (inga antiemetika behövdes), grad II somnolens och trötthet hos en försöksperson vid 0.03 mg/kg, samt ett sträcknings- och gäspningskomplex med spontana penila erektioner som varade 1 till 5 timmar efter injektionen.

Källor: Dorr RT, et al. Life Sci. 1996 (Phase I pilot, MT-II pigmentation)

Modell: Människa, 10 män med organisk erektil dysfunktion
Studerat för: Erektil dysfunktion / penil erektion och sexuell lust
Dos: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Dosering: Två aktiva injektioner och två placeboinjektioner per man, i randomiserad ordning (crossover)
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: Sessioner med engångsdos med 6 timmars RigiScan-övervakning per injektion

Uppmätta effekter: Subjektivt rapporterade erektioner uppstod efter 12 av 19 aktiva injektioner jämfört med 1 av 21 placebodoser. Genomsnittlig rigiditetspoäng bland de som svarade var 6.9 av 10. Genomsnittlig varaktighet av rigiditet i spetsen över 80 procent var 45.3 minuter med MT-2 jämfört med 1.9 minuter med placebo (P = 0.047). Sexuell lust var signifikant högre efter aktivt läkemedel.

Biverkningar: Illamående och en sträcknings-/gäspningsreaktion var vanligare med MT-2 än med placebo; 4 av 19 aktiva injektioner orsakade svårt illamående.

Källor: Wessells H, et al. Urology. 2000 (MT-II, organic ED, crossover)

Modell: Människa, 20 män med erektil dysfunktion (psykogen och organisk)
Studerat för: Erektil dysfunktion / penil erektion och sexuell motivation
Dos: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Dosering: Aktiva och placebodoser per man i randomiserad ordning (crossover)
Administreringsväg: subkutant (systemiskt)
Varaktighet: Sessioner med engångsdos med 6 timmars RigiScan-övervakning av penil rigiditet

Uppmätta effekter: Utan någon sexuell stimulering uppstod erektion hos 17 av 20 män. Genomsnittlig rigiditet i spetsen låg kvar över 80 procent under cirka 41 minuter. Ökad sexuell lust rapporterades efter 13 av 19 (68 procent) MT-2-doser jämfört med 4 av 21 (19 procent) placebodoser (P < 0.01).

Biverkningar: Illamående och gäspningar rapporterades ofta. Svårt illamående uppstod hos cirka 12.9 procent av försökspersonerna vid dosen 0.025 mg/kg.

Källor: Wessells H, et al. Int J Impot Res. 2000 (MT-II, ED, RigiScan)

Modell: Råtta (Sprague-Dawley)
Studerat för: Aptit / födointag, samt drickande, kroppstemperatur och aktivitet
Dos: 0.05 to 500 ng TOTAL per injection, delivered directly into the brain (third ventricle). This is a central nanogram dose, NOT a per-kilogram body-weight dose, and cannot be converted to mg/kg.
Dosering: Enstaka intracerebroventrikulära injektioner per test, givna före den nattliga ätperioden
Administreringsväg: intracerebroventrikulärt (tredje ventrikeln)
Varaktighet: Akut observation över natten per dos

Uppmätta effekter: En låg central dos (0.05 ng) minskade födointaget över natten utan att förändra kroppstemperatur, drickande eller aktivitet. Högre centrala doser (50 ng och uppåt) minskade ätandet men höjde också kroppstemperaturen och ändrade dricksbeteendet, vilket författarna flaggade som möjligen ospecifikt.

Biverkningar: Hypertermi och störda dricksmönster vid de högre centrala doserna. Ingen biverkningsövervakning av human typ är tillämplig i denna djurmodell.

Källor: Murphy B, et al. J Appl Physiol. 2000 (central MTII, feeding/temperature in rats)

Modell: Människa, enstaka fall (39-årig man)
Studerat för: Kosmetisk solbränneanvändning som ledde till akut systemisk toxicitet (säkerhets-/skaderapport)
Dos: 6 mg injected as a single dose, described as six times the recommended starting dose. Weight was not reported; at a typical 70 to 90 kg adult man this is roughly 0.07 to 0.09 mg/kg, but the actual body weight was not given, so treat this conversion as an estimate only.
Dosering: Enstaka självadministrerad injektion
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: Akut presentation inom cirka 2 timmar, sedan ungefär 3 dagar på intensivvård

Uppmätta effekter: Sympatomimetisk bild: diffusa kroppsvärk, svettning, ångest, förhöjt blodtryck (151/85 mmHg) och takykardi (hjärtfrekvens 130 till 146 bpm), med mydriasis och tremor.

Biverkningar: Rabdomyolys (kreatinkinas toppade vid 17,773 IU/L), akut njurskada (kreatinin 2.25 mg/dL), förhöjt troponin (0.23 ng/mL). Hanterades med bensodiazepiner, IV-vätska och natriumbikarbonat; återhämtade sig under cirka 3 dygn på intensivvård.

Källor: Nelson ME, et al. Clin Toxicol (Phila). 2012 (MT-II, rhabdomyolysis and AKI case)

Modell: Människa, enstaka fallrapport
Studerat för: Hud-/leverfläcksförändringar efter användning av melanotan II (säkerhets-/skaderapport)
Dos: A single mono-dose injection of melanotan II; the exact milligram amount and body weight were not given in the abstract, so no mg/kg figure can be calculated.
Dosering: Enstaka injektion
Administreringsväg: injektion (administreringssätt ej specificerat utöver injicerbar användning)
Varaktighet: Effekter observerade inom 24 timmar

Uppmätta effekter: Eruptiva (nytillkomna) nevi och mörkfärgning av befintliga nevi sågs 24 timmar efter en injektion.

Biverkningar: Förändringarna i nevi är i sig själva biverkningen. Plötslig uppblossning och mörkfärgning av leverfläckar är oroande eftersom det försvårar övervakningen för hudcancer.

Källor: Schulze F, et al. Eur J Dermatol. 2014 (eruptive/darkening naevi after single MT-II dose)

Hur solida data är

Ärlig bild: evidensbasen för Melanotan-2 är tunn och gammal. De enda humandata om effekt kommer från mycket små tidiga studier som till stor del genomfördes av samma Arizona-grupp som var med och utvecklade peptiden (en tydlig aspekt av sponsring/intressekonflikt): en pigmenteringspilotstudie i Fas I med 3 män (PMID 8637402) och två små crossover-studier på erektil dysfunktion med 10 och 20 män (PMIDs 11018622, 11035391). Dessa rapporterade doser per kilogram på cirka 0.01 till 0.03 mg/kg och visade mätbara signaler för pigmentering och erektion, men siffrorna är små, kortsiktiga och inte utformade för att fastställa säkerhet. Data om aptit/födointag (PMID 10904062) kommer från råttor och använde centrala nanogramdoser i hjärnan (intracerebroventrikulärt) som INTE är jämförbara med en injicerad humandos per kilogram, så de säger ingenting om dosering hos människa. Det finns INGET etablerat, validerat doseringsprotokoll för Melanotan-2 hos människa; det är en olicensierad förening. Säkerhetssidan domineras av fallrapporter om verklig skada: systemisk sympatomimetisk toxicitet med rabdomyolys och akut njurskada efter en dos på 6 mg (PMID 23121206), plötslig uppblossning och mörkfärgning av leverfläckar inom 24 timmar (PMID 24334249) och flera rapporter om melanom och melanom in situ kopplade till användning (PMIDs 21564053, 22724573). Vanliga biverkningar även vid studiedoser inkluderar illamående (ibland svårt), gäspningar/sträckningar, spontana erektioner samt förändringar i blodtryck/hjärtfrekvens. Slutsats: svag, föråldrad humanevidens om effekt med litet urval, aptitdata enbart från djur, inget bevisat säkert protokoll och dokumenterade allvarliga skador. Detta är information endast för forskning, inte medicinsk vägledning.

Källor

Studiedata, endast för forskning. Inget etablerat humanprotokoll.