Forskning i klarspråk
MOTS-c
Vad det är
MOTS-c är en peptid med 16 aminosyror som kodas inuti den mitokondriella 12S rRNA-genen. I djurstudier aktiverar den den cellulära energisensorn AMPK och studeras främst för att förbättra insulinkänsligheten, vända kost- och åldersrelaterad metabolisk nedgång och öka tränings-/löpkapaciteten. Hos människor studeras den mestadels som en naturligt cirkulerande peptid som stiger vid träning, ännu inte som ett administrerat läkemedel.
Hur det användes i studier
- Modell
- Mus (C57BL/6, unga och åldrade; även utfodrade med högfettsdiet)
- Studerat för
- Kostinducerad fetma och insulinresistens (metabolisk)
- Dos
- 5 mg/kg/day for the short glucose/insulin-sensitivity experiments; 0.5 mg/kg/day for the 8-week obesity-prevention experiment
- Dosering
- En gång dagligen
- Administreringsväg
- Intraperitonealt
- Varaktighet
- 7 dagar (insulinkänslighetsarmen) och 8 veckor (armen för fetmaprevention vid högfettsdiet)
Uppmätta effekter: MOTS-c förbättrade glukostolerans och insulinkänslighet i glukostolerans- och hyperinsulinemiska-euglykemiska clamp-tester. I den 8 veckor långa högfettsdietarmen vid 0,5 mg/kg/dag var behandlade möss skyddade mot kostinducerad fetma (lägre kroppsviktsökning) och mot högfettsdiet-inducerad insulinresistens och hyperinsulinemi. Mekanistiskt verkade peptiden till stor del i skelettmuskulaturen, hämmade folat-purin-cykeln och aktiverade AMPK.
Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie
- Modell
- Mus (hane C57BL/6J, ~17 veckor, högfettsdiet sedan 5 veckors ålder)
- Studerat för
- Insulinresistens vid högfettsdiet och profil av plasmametaboliter (metabolisk)
- Dos
- 2.5 mg/kg per dose
- Dosering
- Två gånger dagligen
- Administreringsväg
- Intraperitonealt
- Varaktighet
- 3 dagar i följd
Uppmätta effekter: Behandlade möss visade en signifikant minskning av blodglukos jämfört med kontroller, och insulin och leptin tenderade att vara lägre. Oriktad metabolomik visade att MOTS-c minskade plasmametaboliter i sfingolipid-, monoacylglycerol- och dikarboxylat-banorna, i linje med förbättrad insulinkänslighet. Effekter sågs redan efter 3 dagar.
Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie
- Modell
- Mus (C57BL/6 vid 2, 12 och 22 månader; plus mycket gamla >30 månader för sen-livsarmen)
- Studerat för
- Åldersberoende fysisk nedgång och träningskapacitet (träning/metabolisk)
- Dos
- 5 mg/kg/day and 15 mg/kg/day
- Dosering
- En gång dagligen för de akuta löpbandsarmarna; intermittent 3 gånger per vecka för sen-livsarmen
- Administreringsväg
- Intraperitonealt
- Varaktighet
- Cirka 2 veckor för de akuta löpbandsarmarna; pågående från ~23,5 månaders ålder för sen-livs-armen för livslängd/hälsospann
Uppmätta effekter: Vid den höga dosen (15 mg/kg/dag) nådde 100% av de unga behandlade mössen den högsta sprinthastigheten (23 m/min) jämfört med 16,6% av kontrollerna. Gamla behandlade möss sprang ungefär 2 gånger längre i tid och cirka 2,16 gånger längre i sträcka än kontroller. Intermittent sen-livsdosering (3x/vecka) hos mycket gamla möss förbättrade greppstyrka, steglängd och 60-sekunders gångkapacitet. Artikeln rapporterade också att akut träning hos människor höjde MOTS-c cirka 11,9 gånger i skelettmuskulaturen och ungefär 1,5 till 1,6 gånger i cirkulationen (denna mänskliga arm var observationell, ingen peptid gavs).
Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie
- Modell
- Råtta (hona Sprague-Dawley, ~120 g) och mus (hona C57BL/6J, 10-11 veckor)
- Studerat för
- Akut tränings-/uthållighetsprestation (träningskapacitet)
- Dos
- 15 mg/kg
- Dosering
- Engångsdos som gavs cirka 10 minuter före träningstestet
- Administreringsväg
- Intraperitonealt
- Varaktighet
- Engångsdos (akut test); den kroniska armen använde 4-8 veckors frivillig löpning, inte peptiddosering
Uppmätta effekter: En engångsdos på 15 mg/kg 10 minuter före testning ökade den totala löptiden med cirka 12% och löpsträckan med cirka 15% hos otränade möss. Ingen koksaltsinjicerad mus avslutade det 40 minuter långa testet, medan 5 av 6 MOTS-c-behandlade möss gjorde det. Separat höjde 4-8 veckors frivillig löpning (ingen peptid) det endogena MOTS-c-proteinet i skelettmuskulaturen 1,5 till 5 gånger, med en förhöjning som kvarstod flera veckor in i avträningen.
Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie
- Modell
- Människa, professionella uthållighetsidrottare (75 idrottare, 63 män/12 kvinnor) mot 30 stillasittande kontroller matchade efter ålder och BMI
- Studerat för
- Samband mellan vanemässig uthållighetsträning och cirkulerande MOTS-c (träningsfysiologi, observationell)
- Dos
- Not applicable: observational study, no MOTS-c was administered. Reported endogenous serum levels were about 2.36 ng/mL (low/moderate endurance) and 2.22 ng/mL (high endurance) versus 3.89 ng/mL in controls
- Dosering
- Ej tillämpligt (ingen dosering; ett enda tvärsnitts-blodprov)
- Administreringsväg
- Ej tillämpligt (endogen mätning, ingen administrering)
- Varaktighet
- Tvärsnitt (en enda tidpunkt)
Uppmätta effekter: Professionella idrottare hade signifikant LÄGRE serum-MOTS-c än stillasittande kontroller (p=0,0001), motsatt riktning mot en akut tränings-topp. Detta visar att det mänskliga sambandet mellan träning och MOTS-c är komplext (kronisk träning associerad med lägre vilonivåer) och är korrelativt, inte orsakssamband.
Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie
Hur solida data är
Bevisen domineras av DJURFORSKNING och kommer mestadels från en enda forskargrupp (Pinchas Cohen / Changhan Lee vid USC) plus deras medarbetare, så de är ännu inte oberoende breda. De metaboliska och tränings-relaterade musstudierna (PMID 25738459, 31293078, 33473109) är samstämmiga och använder tydlig per-kg intraperitoneal dosering (0,5 till 15 mg/kg/dag), men mus-mg/kg översätts inte direkt till en mänsklig dos, och gruppstorlekarna i vissa armar är små. Studien med engångsdos och prestation (PMID 35808870, 15 mg/kg) är en liten gnagarstudie (5-6 möss per grupp) och delvis på råttor. Det finns INGA mänskliga interventionella doseringsstudier av MOTS-c: människor förekommer endast som observationsdata. Viktigt är att de mänskliga bevisen är blandade och delvis motsägelsefulla: Reynolds (33473109) rapporterar att akut träning övergående HÖJER MOTS-c, medan den tvärsnittsstudie på idrottare (39077591) fann att kroniskt tränade idrottare har LÄGRE vilonivåer av serum-MOTS-c än stillasittande kontroller, vilket försvagar varje enkel berättelse om att "mer MOTS-c är bättre". Sammantaget: lovande och mekanistiskt sammanhängande hos möss, men inga mänskliga data om effektivitet eller säkerhetsdosering, koncentration till ett enda labb, och ett anmärkningsvärt mänskligt observationsresultat som pekar åt motsatt håll. Alla fem PMID och citat verifierades mot NCBI-poster.
Källor
- Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism. 2015.(PMID 25738459)
- Kim SJ, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c is a regulator of plasma metabolites and enhances insulin sensitivity. Physiological Reports. 2019.(PMID 31293078)
- Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications. 2021.(PMID 33473109)
- Hyatt JK. MOTS-c increases in skeletal muscle following long-term physical activity and improves acute exercise performance after a single dose. Physiological Reports. 2022.(PMID 35808870)
- Alser M, et al. The Effect of Chronic Endurance Exercise on Serum Levels of MOTS-c and Humanin in Professional Athletes. Reviews in Cardiovascular Medicine. 2022.(PMID 39077591)
Studiedata, endast för forskning. Inget etablerat humanprotokoll.