Forskning i klarspråk

NAD+

Vad det är

NAD+ (nikotinamidadenindinukleotid) är det centrala koenzymet som celler använder för att flytta elektroner i energiomsättningen och för att driva enzymer som sirtuiner och PARP. När det ges via injektion eller IV-dropp marknadsförs det för "anti-aging", energi och återhämtning, men de direkta humandata för injicerat NAD+ i sig är tunna: de flesta rigorösa humandata gäller de orala prekursorerna NR och NMN, som kroppen omvandlar till NAD+, inte den intakta molekylen given i ven.

Hur det användes i studier

Modell: Människa, friska män i åldern 30 till 55 (n=8 test, n=3 saltlösningskontroll), BMI under 30
Studerat för: Farmakokinetik: huruvida IV NAD+ faktiskt höjer NAD+-metabolomet i blod och urin
Dos: 750 mg total NAD+ infused (about 2 mg/min, equal to 3 micromol/min). Absolute dose only: individual body weight was NOT reported, just mean BMI ~27.5, so a per-kg figure cannot be derived
Dosering: Enskild kontinuerlig infusion med konstant hastighet
Administreringsväg: intravenöst
Varaktighet: Enskild 6 timmars infusion

Uppmätta effekter: Överraskande sågs ingen förändring i plasma-NAD+ eller dess metaboliter (nikotinamid, metylnikotinamid, ADPR, NMN) under de första 2 timmarna. Plasma-NAD+ steg signifikant (cirka 398%) först vid 6 timmarstidpunkten, med jämförbara ökningar (~393 till 409%) i metaboliter. Urinutsöndringen av NAD+ steg ~538% och metylnikotinamid ~403% vid 6 timmar, med lite nikotinamid i urinen. Tolkning: det mesta av infunderat NAD+ förefaller inte snabbt intakt i blodet, vilket tyder på omfattande extracellulär nedbrytning eller snabbt upptag.

Biverkningar: Inga biverkningar observerades under den 6 timmar långa infusionen. Mindre, kliniskt obetydliga skiftningar i leverenzymer (GGT, LD, AST föll; bilirubin steg något).

Källor: Grant R et al., Front Aging Neurosci. 2019 (PMID 31572171)

Modell: Råtta (vuxen hane Wistar, 250 till 280 g), modell för myokardiell ischemi/reperfusion
Studerat för: Hjärtskydd mot ischemi/reperfusionsskada
Dos: 5, 10 and 20 mg/kg (already per kg body weight)
Dosering: Engångsdos given strax innan ischemi inducerades
Administreringsväg: intravenöst
Varaktighet: Engångsdos; 60 min ischemi sedan 6 eller 24 h reperfusion

Uppmätta effekter: Dosberoende minskning av infarktstorlek, med ungefär 85% minskning vid 20 mg/kg. Lägre kardiellt troponin I vid 6 h, färre TUNEL-positiva (apoptotiska) celler, mindre klyvt caspase-3 och Bax, högre Bcl-XL, och bevarad SOD-aktivitet/SOD-2-protein.

Biverkningar: Inga biverkningar eller toxicitet rapporterades i denna studie.

Källor: Zhang Y et al., Am J Transl Res. 2016 (PMID 27648125)

Modell: Människa, verkliga klienter på IV-klinik (retrospektiv journalgranskning; n=6 NAD+, n=8 NR)
Studerat för: Tolerabilitet och säkerhet hos IV NAD+ jämfört med IV nikotinamidribosid
Dos: 500 mg per infusion. Absolute dose only: body weight was NOT reported in this retrospective record review, so a per-kg figure cannot be derived
Dosering: En gång dagligen under 4 på varandra följande dagar (laddningsdosprotokoll)
Administreringsväg: intravenöst
Varaktighet: 4 dagars infusioner, 30 dagars uppföljning

Uppmätta effekter: Alla 6 NAD+-mottagare rapporterade måttliga till svåra symtom (buksmärtor med kramp, diarré, illamående, kräkningar, förhöjd hjärtfrekvens, halssmärta, bröstryck); NAD+-infusioner måste ges långsammare (medel 97 min mot 37 min för NR, ~60% längre, p<0.05). Inga kliniskt signifikanta förändringar i leverenzymer (ALT, AST normala; alkaliskt fosfatas föll något men höll sig inom referensområdet) eller i inflammation (hsCRP oförändrat). NAD+-gruppen visade en signifikant minskning av HDL-kolesterol; NR-gruppen en signifikant minskning av HbA1c.

Biverkningar: NAD+: alla 6 hade måttliga till svåra GI- och kardiovaskulärtypade symtom som krävde långsammare infusion. Detta var studiens huvudsakliga tolerabilitetsfynd.

Källor: Reyna K et al., Front Aging. 2026 (PMID 41704678)

Modell: Människa, nydiagnostiserade, behandlingsnaiva patienter med Parkinsons sjukdom (n=30). PREKURSOR-studie (oralt NR), inte injicerat NAD+
Studerat för: Huruvida en oral NAD+-prekursor når hjärnan och förändrar Parkinson-metabolismen
Dos: 1,000 mg/day NR. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Dosering: En gång dagligen, oralt
Administreringsväg: oralt
Varaktighet: 30 dagar

Uppmätta effekter: Signifikant men varierande höjning av cerebrala NAD-nivåer (uppmätt med 31P-magnetresonansspektroskopi) plus högre NAD-relaterade metaboliter i cerebrospinalvätska. Responders med höjt NAD i hjärnan visade förändrad cerebral metabolism på FDG-PET och lindrig klinisk förbättring på MDS-UPDRS. Uppreglering av mitokondriella, lysosomala och proteasomala genprogram i blod/muskel och lägre inflammatoriska cytokiner.

Biverkningar: NR-behandlingen tolererades väl; inga signifikanta biverkningar tillskrevs NR i denna studie. Inkluderad här som en märkt PREKURSOR (oralt NR), för att kontrastera mot de tunna direkta data för injicerat NAD+.

Källor: Brakedal B et al. (NADPARK), Cell Metab. 2022 (PMID 35235774)

Modell: Människa, friska vuxna i åldern 22 till 64 (n=30; 15 NMN, 15 placebo). PREKURSOR-studie (oralt NMN), inte injicerat NAD+
Studerat för: Säkerhet hos en oral NAD+-prekursor och huruvida den höjer blodets NAD+
Dos: 250 mg/day NMN. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Dosering: 125 mg tablett två gånger dagligen, oralt
Administreringsväg: oralt
Varaktighet: 12 veckor

Uppmätta effekter: Helblods-NAD+ steg signifikant jämfört med placebo vid 4, 8 och 12 veckor (största ökningen vid vecka 4; p<0.001), med förhöjt NAMN; NMN i sig oförändrat i blodet. Inga avvikelser i fysiologiska eller laboratorietester.

Biverkningar: Minimala och liknande placebo. En NMN-deltagare hade lindrig buksmärta som gick över inom 30 minuter; en placebodeltagare drog sig ur med GI-symtom. Inga allvarliga biverkningar. Inkluderad som en märkt PREKURSOR (oralt NMN).

Källor: Okabe K et al., Front Nutr. 2022 (PMID 35479740)

Hur solida data är

Ärlig bedömning: direkta belägg för INJICERAT eller IV NAD+ hos människa är verkligen tunna och svaga. Endast två små humanstudier på den intakta molekylen finns här. Grant 2019 (PMID 31572171) är en farmakokinetisk pilotstudie med en enda grupp på bara 8 doserade friska män, med endast 3 saltlösningskontroller, inga kliniska endpoints, och dess huvudfynd är faktiskt nedslående: infunderat NAD+ höjer inte blodets NAD+ under de första 2 timmarna, vilket antyder att mycket av det bryts ner innan det når cellerna. Reyna 2026 (PMID 41704678) är en mycket liten retrospektiv journalgranskning (6 NAD+, 8 NR) utan placebo, ett fast 4-dagars laddningsprotokoll och en uttalad intressekonflikt (vissa författare var anställda av den kommersiella infusionsleverantören); det är en tolerabilitetssignal, inte en effektstudie, och dess huvudresultat är att IV NAD+ orsakade måttliga till svåra GI- och kardiovaskulärtypade symtom hos alla 6 mottagarna och måste infunderas långsamt. Effektdata för injicerat NAD+ är enbart från djur: Zhang 2016 (PMID 27648125) är en enda ischemi/reperfusionsstudie på råtta (surrogata endpoints för infarktstorlek, inga långtidsutfall) och kan inte överföras till humandosering. Det finns inga stora, randomiserade, placebokontrollerade humanstudier som visar att injicerat/IV NAD+ ger en klinisk nytta, och inget etablerat humant doseringsprotokoll per kg; klinikernas "dropp"-doser (250 till 1000 mg) är empiriska, inte validerade. De starkare humandata gäller ORALA PREKURSORER, tydligt märkta som sådana: NR höjde cerebralt NAD och tolererades väl vid Parkinsons sjukdom (NADPARK, PMID 35235774, n=30, fas I, varierande resultat och endast lindrig klinisk förändring), och oralt NMN höjde tryggt blodets NAD+ hos friska vuxna (Okabe 2022, PMID 35479740). Avgörande är att prekursordata INTE bör tolkas som bevis för att injektion av NAD+ i sig fungerar. Notera också att ingen dos per kg kunde beräknas för någon humanstudie: ingen rapporterade individuella kroppsvikter (Grant angav endast medel-BMI), så humandoserna ovan är absoluta, med den begränsningen angiven.

Källor

Studiedata, endast för forskning. Inget etablerat humanprotokoll.