Retatrutide - Studiereferens

Vad det är

Retatrutid (LY3437943) är en injicerbar peptid som ges en gång i veckan, utvecklad av Eli Lilly, som aktiverar tre receptorer samtidigt: GIP-, GLP-1- och glukagonreceptorerna (en "trippelagonist"). I studier har den undersökts för viktminskning vid fetma, blodsockerkontroll vid typ 2-diabetes och minskning av leverfett vid metabol dysfunktion-associerad steatotisk leversjukdom (MASLD).

Hur det användes i studier

Modell: Mus (C57BL/6-baserade KPCY-pankreascancer- och Lewis-lungkarcinom-, LLC-, allograftmodeller)
Studerat för: Fetmaassocierad cancerprogression (tillväxt av pankreas- och lungtumörer), plus vikteffekt
Dos: 30 nmol/kg per dose, which is about 0.14 mg/kg per dose (retatrutide molecular weight ~4731 g/mol: 30 nmol/kg x 4731 ng/nmol = ~141,900 ng/kg = ~0.142 mg/kg)
Dosering: Varannan dag, med start 14 dagar före injektion av tumörceller och fortsatt; en separat utsättningsgrupp behandlades endast i 14 dagar
Administreringsväg: Subkutant
Varaktighet: Cirka 2 veckors förbehandling plus fortsatt dosering under tumörtillväxten (utsättningsarm: 14 dagar)

Uppmätta effekter: Rapporterade en 14-faldig minskning av pankreastumörvolymen (KPCY) och en 17-faldig minskning av lungtumörvolymen (LLC) jämfört med vehikelkontroller. Kroppsvikten sjönk med cirka 38% av baslinjen i pankreasmodellen och cirka 41% i lungmodellen, med en platå efter ungefär 2 veckor. Den antitumorala nyttan kvarstod enligt rapporten efter utsättning av läkemedlet trots viktåtergång.

Biverkningar: Inga specifika biverkningar rapporterades hos de behandlade mössen i denna studie.

Källor: Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. NPJ Metab Health Dis. 2025.

Modell: Människa, vuxna med fetma (BMI >=30, eller 27 till <30 med ett viktrelaterat tillstånd); n=338, 51.8% män
Studerat för: Fetma / viktminskning
Dos: Mean baseline body weight in this trial was 107.73 kg (BMI 37.34). Weekly doses convert to roughly: 1 mg = ~0.009 mg/kg/week; 4 mg = ~0.037 mg/kg/week; 8 mg = ~0.074 mg/kg/week; 12 mg = ~0.111 mg/kg/week (absolute mg divided by 107.73 kg)
Dosering: En gång i veckan, med dosupptrappning (vissa grupper började med 2 mg eller 4 mg)
Administreringsväg: Subkutant
Varaktighet: 48 veckor

Uppmätta effekter: Genomsnittlig viktförändring vid 48 veckor: placebo -2.1%; 1 mg -8.7%; 4 mg -17.1%; 8 mg -22.8%; 12 mg -24.2%. Andel som förlorade >=15% av kroppsvikten: 2% placebo, 60% (4 mg), 75% (8 mg), 83% (12 mg).

Biverkningar: De vanligaste biverkningarna var gastrointestinala (illamående, diarré, kräkningar), dosrelaterade och mestadels milda till måttliga. Dosberoende ökningar av hjärtfrekvensen nådde sin topp vid 24 veckor och avtog sedan.

Källor: Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023.

Modell: Människa, vuxna med typ 2-diabetes (ålder 18-75, HbA1c vid baslinjen 7.0-10.5%, BMI 25-50; medel-HbA1c vid baslinjen 8.27%); n=281
Studerat för: Typ 2-diabetes (blodsockerkontroll) och kroppsvikt
Dos: The paper's own mean baseline body weight was not accessible to me, so this mg/kg is an estimate, not the trial's reported mean. Using an assumed ~95 kg for this BMI ~35 cohort: 0.5 mg = ~0.005 mg/kg/week; 4 mg = ~0.042 mg/kg/week; 8 mg = ~0.084 mg/kg/week; 12 mg = ~0.126 mg/kg/week. Verified absolute weekly maintenance doses were 0.5, 4, 8, and 12 mg.
Dosering: En gång i veckan, med olika upptrappningsscheman (jämförelsepreparat: placebo och dulaglutid 1.5 mg per vecka)
Administreringsväg: Subkutant
Varaktighet: 24 veckor primärt effektmått, med data även för 36 veckor rapporterade

Uppmätta effekter: HbA1c-minskning vid 24 veckor: placebo -0.01%; 0.5 mg -0.43%; 4 mg -1.30 till -1.39%; 8 mg -1.88 till -1.99%; 12 mg -2.02% (dulaglutid -1.41%). Viktförändring vid 36 veckor: 0.5 mg -3.19%; 4 mg -7.92 till -10.37%; 8 mg -16.34 till -16.81%; 12 mg -16.94%.

Biverkningar: Milda till måttliga gastrointestinala händelser (illamående, diarré, kräkningar, förstoppning) rapporterades hos 35% (67/190) av deltagarna som fick retatrutid totalt sett, dosrelaterat (intervall ~13% till 50% över doserna), jämfört med 13% placebo och 35% dulaglutid. Ingen svår hypoglykemi och inga dödsfall.

Källor: Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial. Lancet. 2023.

Modell: Människa, vuxna med MASLD och >=10% leverfett vid baslinjen (delstudie av fas 2-fetmastudien); n=98
Studerat för: MASLD / minskning av leverfett (och kroppsvikt)
Dos: Mean baseline body weight in this substudy was 110.2 kg (BMI 38.4). Weekly doses convert to roughly: 1 mg = ~0.009 mg/kg/week; 4 mg = ~0.036 mg/kg/week; 8 mg = ~0.073 mg/kg/week; 12 mg = ~0.109 mg/kg/week (absolute mg divided by 110.2 kg)
Dosering: En gång i veckan, med dosupptrappning
Administreringsväg: Subkutant
Varaktighet: 48 veckor (primärt effektmått för leverfett bedömt vid 24 veckor)

Uppmätta effekter: Relativ minskning av leverfett vid 24 veckor: placebo +0.3%; 1 mg -42.9%; 4 mg -57.0%; 8 mg -81.4%; 12 mg -82.4%. Normalisering av leverfett till <5% vid 24 veckor: 0% placebo, 27% (1 mg), 52% (4 mg), 79% (8 mg), 86% (12 mg). Viktförändring vid 48 veckor: placebo -0.1%; 1 mg -8.6%; 4 mg -16.3%; 8 mg -23.8%; 12 mg -25.9%.

Biverkningar: Övergående, generellt milda till måttliga gastrointestinala händelser var de vanligaste biverkningarna, vanligare i grupperna med 8 mg och 12 mg. Frekvenser per händelse (illamående, diarré, kräkningar) specificerades inte separat i den tillgängliga texten.

Källor: Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024.

Hur solida data är

Ärlig sammanfattning: En studie här är gjord på möss (Marathe 2025, tumör- och vikteffekter) och tre är humana fas 2-studier (fetma, typ 2-diabetes, MASLD-delstudie). Cancerfynden hos möss är endast tidiga prekliniska signaler och bör inte överföras till människor. De tre humana studierna är randomiserade och placebokontrollerade men är alla fas 2 (mellanstadiet), industrisponsrade och författade till stor del av anställda vid Eli Lilly och Lilly-finansierade forskare, så sponsringsbias bör antas. Dosomräkningar: fetmastudien (medelvikt vid baslinjen 107.73 kg, verifierad från ClinicalTrials.gov NCT04881760) och MASLD-delstudien (medelvikt vid baslinjen 110.2 kg, verifierad från den publicerade fulltexten) gav tillförlitliga mg/kg-värden. Den rapporterade medelvikten vid baslinjen i typ 2-diabetesstudien var inte tillgänglig i någon källa jag kunde nå (abstrakt och baslinjetabeller på ClinicalTrials.gov rapporterar HbA1c och BMI-behörighet men inte vikt i kg), så dess mg/kg-tal är uttryckligen en uppskattning som utgår från en antagen vikt på ~95 kg, inte studiens rapporterade medelvärde; behandla dessa som ungefärliga. Den ursprungligen föreslagna fas 1-studien (Coskun 2022, PMID 35985340) verifierades med avseende på titel/författare/tidskrift/år, men dess indexerade abstrakt innehöll inte detaljerade data per dos och per biverkning, och fulltexten var betalspärrad, så jag valde bort den till förmån för de tre viktförankrade fas 2-studierna för att undvika att rapportera overifierade siffror. Viktigt: det finns inget etablerat humant doseringsprotokoll för retatrutid för någon användning; det är ett prövningsläkemedel som inte är godkänt av EMA eller FDA, och de veckovisa mg-doserna ovan är studiedefinierade forskningsdoser, inte en rekommenderad regim. Alla uppmätta effekter är studiefynd, inte löften om nytta; gastrointestinala biverkningar var genomgående dosrelaterade i de humana studierna.