Forskning i klarspråk
Semax
Vad det är
Semax är en syntetisk heptapeptid (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), en stabiliserad analog av det adrenokortikotropa hormonfragmentet ACTH(4-10) utan hormonell (kortikotrop) aktivitet. Den studeras som ett nootropt och neuroprotektivt medel, mestadels i Ryssland, för återhämtning efter ischemisk stroke, kognitiv prestation, sjukdom i synnerven och som ett sätt att höja BDNF/NGF i hjärnan. Den ges vanligtvis intranasalt.
Hur det användes i studier
- Modell
- Människa, vuxna i den akuta fasen av hemisfärisk ischemisk stroke (30 behandlade mot 80 kontroller på konventionell behandling)
- Studerat för
- Akut ischemisk stroke (neurologisk återhämtning)
- Dos
- Absolute dose only: 12 mg/day for moderate strokes, 18 mg/day for severe strokes. Body weight was NOT reported in the trial, so a verified mg/kg figure cannot be derived. As an illustration of magnitude only (not from the paper, weight not invented), 12 mg in a ~70-80 kg adult would be roughly 0.15-0.17 mg/kg/day, but the trial provided no weight to confirm this.
- Dosering
- En gång dagligen (enkel daglig kursdos)
- Administreringsväg
- intranasal
- Varaktighet
- 5 dagar (måttliga fall); 10 dagar (svåra fall)
Uppmätta effekter: Tillägg av Semax till standardiserad intensiv behandling ökade graden av regression av allmänna cerebrala och fokala, särskilt motoriska, bortfall jämfört med kontroller. Förändringar följdes med kliniska skattningsskalor, EEG-mappning och somatosensoriskt framkallade potentialer. Detta var en liten icke-randomiserad jämförelse och sammanfattningen rapporterar riktningsbaserad förbättring snarare än effektstorlekar med konfidensintervall.
Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie
- Modell
- Råtta (hippocampus, in vivo)
- Studerat för
- Mekanism för kognitiv/nootrop effekt (reglering av BDNF/trkB)
- Dos
- 50 micrograms/kg body weight (0.05 mg/kg)
- Dosering
- Enkel applicering
- Administreringsväg
- intranasal
- Varaktighet
- Enkeldos (mätt några timmar senare)
Uppmätta effekter: En enkel intranasal dos gav en ungefär 1,4-faldig ökning av BDNF-protein, en 1,6-faldig ökning av trkB-tyrosinfosforylering, en ungefär 3-faldig ökning av exon III BDNF-mRNA och en ungefär 2-faldig ökning av trkB-mRNA i hippocampus. Beteendemässigt visade behandlade råttor en tydlig ökning av antalet betingade undvikandereaktioner.
Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie
- Modell
- Råtta (hane Wistar, basala framhjärnan, in vivo plus bindning till cellmembran)
- Studerat för
- Mekanism för neurotrof effekt (BDNF-induktion och specifik bindning)
- Dos
- 50 and 250 micrograms/kg body weight (0.05 and 0.25 mg/kg)
- Dosering
- Enkel applicering
- Administreringsväg
- intranasal
- Varaktighet
- Enkeldos, BDNF mätt 3 timmar senare
Uppmätta effekter: Både 50 och 250 microg/kg gav en snabb ökning av BDNF-protein i den basala framhjärnan vid 3 timmar, men inte i lillhjärnan, vilket tyder på regionspecificitet. Semax band specifikt till hjärnans cellmembran med en dissociationskonstant (Kd) på ungefär 2,4 nM och stimulerade BDNF-syntes i astrocyter, vilket kopplar dess kognitiva effekter till förhöjt BDNF i den basala framhjärnan.
Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie
- Modell
- Råtta (fokal fotoinducerad ischemi i prefrontala cortex)
- Studerat för
- Ischemisk hjärnskada (neuroprotektion och minne)
- Dos
- 250 micrograms/kg/day (0.25 mg/kg/day)
- Dosering
- En gång dagligen
- Administreringsväg
- intranasal
- Varaktighet
- 6 dagar (med start efter fototrombos)
Uppmätta effekter: Semax gav en uttalad neuroprotektiv och antiamnestisk effekt: den minskade volymen av kortikal infarkt och förbättrade både bibehållande och utförande av ett betingat passivt undvikandesvar jämfört med obehandlade ischemiska råttor. Sammanfattningen rapporterar effektens riktning snarare än exakta procentuella minskningar.
Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie
- Modell
- Råtta (hane Sprague-Dawley, modell med kronisk oförutsägbar stress)
- Studerat för
- Depression / stress (antidepressivliknande och antistresseffekter)
- Dos
- 60 nmol/kg body weight (about 0.045 mg/kg, using Semax molar mass ~813 g/mol)
- Dosering
- Dagliga injektioner
- Administreringsväg
- intraperitoneal
- Varaktighet
- Kronisk dosering genom hela protokollet med kronisk oförutsägbar stress
Uppmätta effekter: Semax vände eller dämpade väsentligt stressinducerad anhedoni, hämmad kroppsviktsökning, binjurehypertrofi och den stressinducerade nedgången i hippocampalt BDNF. Den hade ingen signifikant effekt i forced swim-testet, så den antidepressivliknande signalen var specifik för anhedoni och BDNF-mått snarare än alla beteendemässiga utfall.
Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie
- Modell
- Cellkultur (in vitro), primära neuron och glia från råttans basala framhjärna
- Studerat för
- Överlevnad och funktion hos kolinerga neuron (mekanism)
- Dos
- 100 nM (choline acetyltransferase effect); concentration range 1 nM to 10 microM tested
- Dosering
- Tillsatt till odlingsmediet
- Administreringsväg
- in vitro
- Varaktighet
- Exponering i odling
Uppmätta effekter: Semax ökade överlevnaden hos kolinerga neuron i den basala framhjärnan ungefär 1,5 till 1,7-faldigt jämfört med kontroll. Vid 100 nM stimulerade den aktiviteten av kolinacetyltransferas i dissocierade kulturer från den basala framhjärnan. Över intervallet 1 nM till 10 microM påverkade den inte GABAerga neuron eller glia-cellproliferation, vilket tyder på en selektiv effekt på kolinerga neuron.
Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i denna studie
Hur solida data är
Bevisen är verkliga och PubMed-indexerade men ojämna. Humandata är den svagaste delen: huvudstudien om stroke (PMID 11517472, Gusev/Skvortsova 1997) är en liten (30 mot 80) icke-randomiserad jämförelse från en enda rysk grupp, nästan 30 år gammal, med riktningsbaserade utfall snarare än effektstorlekar och utan rapporterad kroppsvikt, så dess mg/kg-dos kan inte verifieras (den per kg-siffra som visas är endast en illustrativ storleksordning, inte från artikeln, och ingen vikt har hittats på). Det mesta av övrigt ryskt humanarbete (synnerv/glaukom, t.ex. PMID 11569188) använder topisk eller elektroforesbaserad administrering av Semax 0,1-1 % snarare än en systemisk dos per kilogram, så det passar inte in i ett rent mg/kg-ramverk och inkluderades inte som en användningsrad. De starkaste, bäst kvantifierade bevisen är prekliniska: studier på råtta med intranasal administrering vid 50-250 microg/kg (PMID 16996037, 16635254, 17603664) visar konsekvent induktion av BDNF/trkB, regionspecificitet och minskad infarktvolym, och dessa kommer till stor del från överlappande forskargrupper i Moskva (Dolotov, Romanova, Myasoedov), vilket begränsar oberoende replikering. Studien om kronisk stress från 2024 (PMID 39442746) är ny och metodologiskt renare, men observera att den rapporterar ett NEGATIVT resultat i forced swim-testet, så den antidepressivliknande effekten är partiell och begränsad till anhedoni/BDNF-mått. In vitro-data (PMID 18431004) är endast mekanistiska (molära koncentrationer, ingen translation in vivo). Sammantaget: en rimlig neurotrof/neuroprotektiv mekanism med konsekvent stöd från djurstudier, men effekten hos människa vilar på små, gamla, enregions- och icke-randomiserade studier, och det finns ett tungt beroende av ett litet kluster av närstående forskare. Ingen stor oberoende randomiserad placebokontrollerad studie hittades i denna sökning.
Källor
- Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26-34.(PMID 11517472)
- Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. 2006;1117(1):54-60.(PMID 16996037)
- Dolotov OV, Karpenko EA, Seredenina TS, et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. 2006;97(Suppl 1):82-86.(PMID 16635254)
- Romanova GA, Silachev DN, Shakova FM, et al. Neuroprotective and antiamnesic effects of Semax during experimental ischemic infarction of the cerebral cortex. Bull Exp Biol Med. 2006;142(6):663-666.(PMID 17603664)
- Inozemtseva LS, Yatsenko KA, Glazova NYu, et al. Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress. Eur J Pharmacol. 2024;983:176999.(PMID 39442746)
- Grivennikov IA, Dolotov OV, Zolotarev YA, et al. Effects of behaviorally active ACTH (4-10) analogue - Semax on rat basal forebrain cholinergic neurons. Restor Neurol Neurosci. 2008;26(1):35-43.(PMID 18431004)
- Shadrina M, Kolomin T, Agapova T, et al. Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action. J Mol Neurosci. 2010;41(1):30-35.(PMID 19662538)
- Semax in the treatment of glaucomatous optic neuropathy in patients with normalized ophthalmic tone (Kurysheva NI, Shpak AA, et al). Vestn Oftalmol. 2001;117(4):5-8. (Human optic-nerve data; topical/electrophoresis dosing, not per-kg.)(PMID 11569188)
Studiedata, endast för forskning. Inget etablerat humanprotokoll.