Thymalin - Studiereferens | PeptidesDirect

Vad det är

Thymalin är ett polypeptidextrakt isolerat från brässen (tymuskörteln) hos kalvar, använt i forna Sovjetunionen och Ryssland sedan 1970-talet som en injicerbar immunmodulator (en reglerare av immunsystemet). Det studeras för att återställa antalet och funktionen av T-lymfocyter hos äldre personer, vid akuta luftvägsinfektioner inklusive svår COVID-19, och som en "geroprotektor" (åldersbromsande medel) avsett att minska åldersrelaterad sjuklighet och dödlighet.

Hur det användes i studier

Modell: Människa, sjukhusinlagda äldre vuxna med svår COVID-19 (medelålder ~60-62 år)
Studerat för: Svår COVID-19-lunginflammation med lymfopeni och förhöjda inflammationsmarkörer
Dos: 10 mg per day (absolute). Body weight was NOT reported in this trial, so a mg/kg figure cannot be derived from the trial's own data; for a typical ~75 kg adult this would be roughly 0.13 mg/kg/day, but that 75 kg is an external assumption, not a reported trial weight.
Dosering: En gång dagligen, tillagt utöver standardbehandling
Administreringsväg: Intramuskulärt
Varaktighet: 5 dagar

Uppmätta effekter: Thymalin-grupp (n=42) mot kontroll med standardbehandling (n=50): IL-6 sjönk 5.5-faldigt mot 1.41-faldigt hos kontroller (p<=0.01); C-reaktivt protein sjönk 9.7-faldigt mot 1.7-faldigt; D-dimer sjönk 5.7-faldigt mot 2.1-faldigt; T-lymfocyter steg 63.8% och totala lymfocyter ~55% i thymalin-gruppen. Inga dödsfall inträffade i någon av grupperna. Enkelblind, randomiserad men liten och enkelcentrerad (Chita/Sankt Petersburg, Ryssland).

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie

Källor: Khavinson VK, Kuznik BI, Trofimova SV, et al. Results and Prospects of Using Activator of Hematopoietic Stem Cell Differentiation in Complex Therapy for Patients with COVID-19. Stem Cell Rev Rep. 2021;17(1):285-290.

Modell: Människa, 266 personer i samhället/äldre över 60 års ålder (kontrollerad kohort, icke-randomiserad)
Studerat för: Åldersrelaterad nedgång / geroprotektion (kardiovaskulär, immunologisk, endokrin och nervsystemsfunktion samt dödlighet)
Dos: Per-dose amount is NOT stated in the published abstract; the documented standard clinical thymalin regimen is 10 mg per course-day (absolute). Body weight was not reported, so no validated mg/kg can be given; at an assumed ~70 kg this 10 mg would be about 0.14 mg/kg, but the trial reported neither the dose nor the weight in its abstract.
Dosering: Intermittenta kurer som gavs endast under de första 2-3 åren av en 6-8 års uppföljning; ofta angivet som 10-dagars kurer upprepade ungefär var 6:e månad
Administreringsväg: Intramuskulärt (injicerbar tymisk bioregulator)
Varaktighet: 6-8 års observation; peptiden gavs under de första 2-3 åren

Uppmätta effekter: Rapporterad 2.0-2.4-faldigt lägre incidens av akut luftvägssjukdom och minskad ischemisk hjärtsjukdom, högt blodtryck, artros och osteoporos jämfört med kontroll. Dödligheten under observationsperioden rapporterades vara 2.0-2.1-faldigt lägre i den thymalin-behandlade gruppen, och 2.5-faldigt lägre med thymalin+epithalamin kombinerat; en undergrupp som fick thymalin+epithalamin årligen i 6 år hade 4.1-faldigt lägre dödlighet. Detta är öppna påståenden från en enda grupp av författare utan blindning eller modern statistisk rapportering.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie

Källor: Khavinson VKh, Morozov VG. [Geroprotective effect of thymalin and epithalamin]. Adv Gerontol. 2002;10:74-84. [Russian]

Modell: Råtta (albino utavlade hanar) med transplanterat sarkom 45
Studerat för: Antitumöreffekt / tymusrespons vid dosering enligt 'aktiveringsterapi'
Dos: Reported only qualitatively as 'doses lower than the therapeutic dose,' modulated across the course. The exact mg/kg is NOT stated in the accessible record (full text paywalled), so no verified per-kg figure can be given.
Dosering: Upprepade kurer med dosmodulering enligt ett schema för 'aktiveringsterapi'
Administreringsväg: In vivo-administrering hos råttor (administreringsväg ej angiven i det tillgängliga abstraktet)
Varaktighet: Behandlingskur (exakt längd ej angiven i abstraktet)

Uppmätta effekter: Tumörtillväxten stannade av och regredierade hos mer än hälften av djuren; hos de återstående djuren hämmades tumörtillväxten med 78%. Histologi visade ökad lymfoproliferativ aktivitet och fler vävnadsbasofiler och plasmocyter i tymusloberna. Liten djurstudie från en enda institution; abstraktet anger inga gruppstorlekar eller statistik.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie

Källor: Zhukova GV, Schikhlyarova AI, Barteneva TA, et al. Effect of Thymalin on the Tumor and Thymus under Conditions of Activation Therapy In Vivo. Bull Exp Biol Med. 2018;165(1):80-83.

Modell: Cellkultur (in vitro), humana hematopoetiska stamceller (HSC)
Studerat för: Mekanismstudie: huruvida thymalin driver HSC-differentiering mot mogna T-lymfocyter
Dos: In vitro molar/mass concentration of thymalin was NOT recoverable from the accessible English record (Russian source paywalled), so the exposure concentration cannot be reported with confidence and should not be invented.
Dosering: Tillsatt till HSC-kultur (en enstaka in vitro-exponering)
Administreringsväg: In vitro (tillsatt till odlingsmedium)
Varaktighet: In vitro-inkubation (varaktighet ej angiven i den tillgängliga källan)

Uppmätta effekter: Thymalin minskade stamcellsmarkören CD44 och den intermediära markören CD117 med ungefär 2-3 gånger och ökade markören för mogna T-lymfocyter CD28 ungefär 6.8-faldigt, tolkat som att thymalin driver CD117+-celler mot mogna CD28+ T-celler. Mekanistisk, indirekt (endast marköruttryck), ingen funktionell T-cellsavläsning.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie

Källor: Khavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM, et al. Thymalin: Activation of Differentiation of Human Hematopoietic Stem Cells. Bull Exp Biol Med. 2020;170(1):118-122.

Hur solida data är

Evidensbasen för thymalin är svag, föråldrad och nästan helt rysk, dominerad av en enda forskargrupp (Khavinson och kollegor vid Sankt Petersburg-institutet för bioreglering och gerontologi) och deras medarbetare. Nästan allt skulle inte uppfylla moderna västerländska prövningsstandarder. Humandata: Den starkaste humanstudien (PMID 33575961, COVID-19) är liten (42 thymalin mot 50 kontroller), enkelcentrerad, endast enkelblind, och rapporterar utfall mestadels som "faldiga förändringar" snarare än absoluta värden med konfidensintervall; viktigt är att det inte förekom några dödsfall i NÅGON av armarna, så det ofta citerade påståendet om "halverad dödlighet" kommer från en separat, relaterad, icke PubMed-indexerad artikel (Adv Gerontol 2021, PMC8654498) med andra gruppstorlekar (36 mot 44) och en 10-dagars kur, inte från den PubMed-indexerade artikel som citeras här. Den geroprotektiva kohorten (PMID 12577695 och dess följeartikel PMID 14523363, samma kohort på 266 personer publicerad två gånger) är icke-randomiserad, öppen, decennier gammal, författad av utvecklarna, och rapporterar ingen blindning, ingen dos per protokoll i abstraktet, och ingen modern statistik; dess dramatiska 2- till 4-faldiga dödlighetsminskningar bör behandlas som författarpåståenden med låg tillförlitlighet, inte som etablerat faktum. Dostillförlitlighet: mg/kg kan inte anges ärligt för humanstudierna eftersom ingen rapporterade patientens kroppsvikt; humandosen är absoluta 10 mg/dag IM och varje siffra per kg här är markerad som ett externt antagande, inte prövningsdata. Studierna på djur (PMID 29797130) och in vitro (PMID 33237528) anger ingen återvinningsbar koncentration per kg eller molar i tillgängliga källor, så dessa dosfält lämnas avsiktligt som "inte rapporterat/inte återvinningsbart" snarare än uppfunna. Djur/in vitro: Råttstudien med sarkom och HSC-studien är små, mekanistiska, från en enda grupp och från samma nätverk av författare; in vitro-studien mäter endast uttrycket av ytmarkörer, inte faktisk immunfunktion. Ingen stor, oberoende, multicenter, dubbelblind randomiserad kontrollerad prövning av thymalin finns i den indexerade västerländska litteraturen. Ingen formellt negativ/null-prövning hittades, men avsaknaden av oberoende replikering och mönstret med publicering av utvecklarna är i sig själva stora tillförlitlighetsproblem. Thymalin är inte ett godkänt läkemedel i EU/USA; utfallen ovan är forskningsfynd, inte terapeutiska garantier.