Forskning i klarspråk

Thymosin Alpha-1

Vad det är

Thymosin alfa-1 (thymalfasin, varumärkesnamn Zadaxin) är en syntetisk peptid bestående av 28 aminosyror som är identisk med ett fragment av det naturliga tymushormonet protymosin alfa. Det är en immunmodulator: det främjar mognaden och aktiviteten hos T-celler, dendritiska celler och antikroppssvar samtidigt som det dämpar överdriven inflammation. Det har studerats som behandling för kronisk hepatit B och C, som stödjande behandling vid sepsis och som tillägg (adjuvans) till vacciner och cancerbehandling.

Hur det användes i studier

Modell: Människa, vuxna med sepsis (Sepsis-3-kriterier), 22 center i Kina
Studerat för: Sepsis (28-dagarsmortalitet, immunmodulering)
Dos: 1.6 mg per dose (absolute). Mean/median body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; this per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Dosering: Var 12:e timme (två gånger dagligen)
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 7 dagar

Uppmätta effekter: Den största och mest rigorösa studien hittills (TESTS, fas 3, dubbelblind, placebokontrollerad, modifierad intention-to-treat n=1089). 28-dagars mortalitet av alla orsaker var 23,4 % (127/542) med thymosin alfa-1 mot 24,1 % (132/547) med placebo: hazardkvot 0,99 (95 % CI 0,77 till 1,27; P=0,93). Ingen tydlig mortalitetsnytta. Inget sekundärt utfall eller säkerhetsutfall skilde sig signifikant mellan grupperna. Författarna noterade möjliga signaler i subgrupper med äldre och diabetiker, men dessa är endast explorativa.

Biverkningar: Inget säkerhetsutfall skilde sig signifikant mellan thymosin alfa-1 och placebo i denna studie.

Källor: Wu J, et al. The efficacy and safety of thymosin alpha1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025.

Modell: Människa, vuxna med svår sepsis, 6 tertiärsjukhus i Kina
Studerat för: Svår sepsis (28-dagarsmortalitet, immunåterställning)
Dos: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Dosering: Två gånger dagligen i 5 dagar, sedan en gång dagligen i 2 dagar (7-dagarskur)
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 7 dagar

Uppmätta effekter: ETASS-studien, multicenter, enkelblind RCT, 361 patienter (181 thymosin, 180 kontroll). 28-dagars mortalitet av alla orsaker var 26,0 % (47/181) med thymosin alfa-1 mot 35,0 % (63/180) med kontroll, en absolut minskning på 9,0 %. Relativ risk 0,74 (95 % CI 0,54 till 1,02); den primära icke-stratifierade jämförelsen var inte statistiskt signifikant (P=0,062), även om log-rank-överlevnadsjämförelsen nådde P=0,049. Observera: denna tidigare studie med positiv tendens bekräftades senare inte av den större TESTS-studien ovan.

Biverkningar: Ingen allvarlig biverkning relaterad till thymosin alfa-1 rapporterades och ingen behandling avbröts på grund av intolerans eller biverkningar.

Källor: Wu J, et al. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. 2013.

Modell: Människa, vuxna med kronisk hepatit C som inte svarat på tidigare interferon/ribavirin (88 % genotyp 1)
Studerat för: Kronisk hepatit C (bestående virologiskt svar som tillägg till peginterferon/ribavirin)
Dos: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported for the thymosin dose. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value. (Ribavirin in the same regimen was weight-banded at 800-1200 mg/day.)
Dosering: Två gånger i veckan, tillsammans med peginterferon alfa-2a 180 ug/vecka och ribavirin
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 48 veckor

Uppmätta effekter: Dubbelblind multicenter-RCT, 552 tidigare icke-responderare (275 thymosin, 277 placebo). Det primära bestående virologiska svaret (SVR) enligt intention-to-treat skilde sig inte: 12,7 % med thymosin alfa-1 mot 10,5 % med placebo (P=0,407). Endast i subgruppen per protokoll som fullföljde alla 48 veckorna var SVR högre (41,0 % [34/83] mot 26,3 % [26/99]; P=0,048). Det virologiska svaret under behandlingen ökade inte. Sammantaget var studien negativ för sitt primära effektmått.

Biverkningar: Ingen signifikant skillnad mellan grupperna i förekomsten av biverkningar.

Källor: Ciancio A, et al. Thymosin alpha-1 with peginterferon alfa-2a/ribavirin for chronic hepatitis C not responsive to IFN/ribavirin: an adjuvant role? J Viral Hepat. 2012.

Modell: Människa, vuxna med HBeAg-positiv, HBV-DNA-positiv kronisk hepatit B
Studerat för: Kronisk hepatit B (förlust av HBV-DNA / HBeAg-serokonversion)
Dos: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Dosering: Två gånger i veckan
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 6 månaders behandling plus 6 månaders uppföljning

Uppmätta effekter: Fas III multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie, 97 patienter (49 thymosin, 48 placebo). Komplett respons (bestående HBV-DNA-negativitet vid månad 12) inträffade hos 14 % (7/49) på thymosin mot 4 % (2/48) på placebo (P=0,084, ej signifikant). Bestående förlust av HBV-DNA med HBeAg-negativitet inträffade hos 25 % mot 13 % (P omkring 0,11). Författarna angav att resultaten inte bekräftar den behandlingseffekt som rapporterats i tidigare studier, dvs. denna avgörande studie var negativ för sitt primära effektmått.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i studiens sammanfattning.

Källor: Mutchnick MG, et al. Thymosin alpha1 treatment of chronic hepatitis B: results of a phase III multicentre, randomized, double-blind and placebo-controlled study. J Viral Hepat. 1999.

Modell: Människa, äldre män i åldern 65-99 (medelvärde 77,3 år), n=90 (85 analyserade)
Studerat för: Adjuvans till influensavaccin (förstärkning av antikroppssvar på trivalent influensavaccin)
Dos: 900 micrograms per square metre of body surface area per dose (published per-BSA dose, not per-kg). The trial dosed by body surface area, not by body weight, and did not report body weight, so a mg/kg value cannot be derived without inventing a weight.
Dosering: Två gånger i veckan i 8 doser, givet tillsammans med det trivalenta influensavaccinet från 1986
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: Cirka 4 veckor (8 doser under perioden efter vaccinationen)

Uppmätta effekter: Dubbelblind placebokontrollerad studie. Antikroppssvaret poängsattes som en fyrfaldig eller större ökning av titern 3-6 veckor efter vaccination, mätt med ELISA. Den publicerade sammanfattningen rapporterar att thymosin alfa-1 förstärkte antikroppssvaret på influensavaccin i denna population av äldre män jämfört med placebo; den tillgängliga sammanfattningstexten innehöll inte den fullständiga uppdelningen per stam i procent och p-värden. Detta är en liten, enskild, decennier gammal immunogenicitetsstudie i pilotskala, inte en studie med kliniska effektmått (förebyggande av infektion).

Biverkningar: Ingen toxicitet observerades i någon av grupperna.

Källor: Gravenstein S, Duthie EH, Miller BA, et al. Augmentation of influenza antibody response in elderly men by thymosin alpha one. A double-blind placebo-controlled clinical study. J Am Geriatr Soc. 1989.

Modell: Människa, vuxna med terminal njursvikt i hemodialys, 5 dialyscenter (Kansas City)
Studerat för: Förebyggande av COVID-19 / immunstöd hos dialyspatienter (pilot)
Dos: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Dosering: Två gånger i veckan i 8 veckor (sedan 4 månaders uppföljning)
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 8 veckors dosering, 4 månaders uppföljning

Uppmätta effekter: Randomiserad 1:1 pilotstudie, preliminär rapport. Dödsfallen var 3 i thymalfasin-gruppen mot 7 i kontrollgruppen, och COVID-19-relaterade allvarliga biverkningar var 5 mot 7, båda numeriskt lägre med thymalfasin men rapporterade beskrivande utan statistisk testning. Planerade analyser av antikroppar och lymfocytantal var fortfarande ej genomförda vid tidpunkten för denna preliminära rapport, så ingen slutsats om effekt kan dras. Endast hypotesgenererande.

Biverkningar: Allvarliga biverkningar inträffade hos 27 försökspersoner i thymalfasin-gruppen mot 26 i kontrollgruppen, dvs. jämförbart mellan grupperna; ingen thymalfasin-specifik säkerhetssignal lyftes fram.

Källor: Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, Ershler WB. A pilot trial of Thymalfasin (Ta1) to prevent covid-19 infection and morbidities in renal dialysis patients: Preliminary report. Int Immunopharmacol. 2023.

Hur solida data är

Alla sex posterna är verkliga, PubMed-verifierade humanstudier (titlar, författare och årtal bekräftade på PubMed/PMC). Bevisens kvalitet är blandad och, för de starkaste effektmåtten, till stor del nedslående, så detta bör inte överdrivas. Sepsis: Den enskilt bäst dimensionerade studien är TESTS (BMJ 2025, n>1000, dubbelblind, placebokontrollerad), och den var tydligt NEGATIV för 28-dagarsmortaliteten (HR 0,99, P=0,93). Den tidigare ETASS-studien (2013, n=361, enkelblind) visade en absolut mortalitetsminskning på 9 % men nådde inte statistisk signifikans i sin primära icke-stratifierade analys (P=0,062) och var endast enkelblind, en svagare design. Den uppenbara tidiga nyttan höll alltså inte i en rigorös större replikering. Metaanalyser som poolade många små, mestadels kinesiska, enkelcenter-RCT rapporterade en mortalitetsnytta (t.ex. RR omkring 0,59), men dessa domineras av små studier av lägre kvalitet och står i konflikt med TESTS. Hepatit B: Den avgörande fas III-studien som var placebokontrollerad (Mutchnick 1999) var NEGATIV för sitt primära effektmått (komplett respons 14 % mot 4 %, P=0,084) och författarna sade uttryckligen att den inte bekräftade tidigare positiva rapporter. Detta är gammalt (1999) och den moderna standardbehandlingen för hepatit B (nukleos(t)idanaloger) är betydligt effektivare. Hepatit C: Ciancio 2012-studien (n=552) var NEGATIV för SVR enligt intention-to-treat (12,7 % mot 10,5 %, P=0,407). Endast en subgruppsanalys per protokoll var positiv, vilket är en svagare signal av post-hoc-typ. Dessutom botas hepatit C numera med direktverkande antivirala medel, så denna indikation är till stor del av historiskt intresse. Vaccinadjuvans: Gravenstein 1989-studien på influensa hos äldre är liten (n omkring 90), enskild, decennier gammal och mäter endast en immunogenicitetssurrogat (stegring av antikroppstiter), inte faktiskt förebyggande av infektion. COVID-19/dialys: Tuthill 2023 är en uttryckligen preliminär pilotstudie med endast beskrivande siffror, viktiga analyser ännu ej genomförda och ingen statistisk testning: hypotesgenererande, inte bevis för effekt. Observera att denna studie författades av personer med koppling till läkemedlets utvecklare (Tuthill/SciClone-härkomst), vilket är en möjlig övervägning gällande sponsorintressen. Konsekvent positivt i alla studier: SÄKERHET. I varje studie tolererades thymosin alfa-1 väl, med biverkningar jämförbara med placebo/kontroll och biverkningar generellt begränsade till milda reaktioner vid injektionsstället där det rapporterades; ingen allvarlig läkemedelsrelaterad toxicitet identifierades. Doserna gavs som absoluta mängder (1,6 mg) eller per kroppsyta (900 ug/m2); ingen av sammanfattningarna rapporterade genomsnittlig kroppsvikt, så de mg/kg-värden som visas är uppskattningar baserade på referensvikt (omkring 0,023 mg/kg vid 70 kg) och är uttryckligen markerade som sådana, inte studierapporterade doser per kg.

Källor

Studiedata, endast för forskning. Inget etablerat humanprotokoll.