Tirzepatide - Studiereferens

Vad det är

Tirzepatid (kod LY3298176) är en syntetisk peptid med 39 aminosyror utvecklad av Eli Lilly, och den första enskilda molekylen som kombinerar agonism av GIP- och GLP-1-inkretinreceptorerna. Inom forskning studeras den som ett injicerbart medel för minskning av kroppsvikt och kontroll av blodsockret, och på senare tid även för leversjukdom (MASH) och obstruktiv sömnapné. En C20-fettdiacidkedja ger den en halveringstid på cirka fem dagar, vilket gör att studier använder dosering en gång per vecka. Det är ett receptbelagt läkemedel på vissa marknader, vi tillhandahåller det uteslutande som material av forskningskvalitet.

Dosreferens från studier

MänniskaHumanstudiedos

5 mg once weekly (human) to 15 mg once weekly (human)

Dos i studier

Diskuterat i forskningscommunityn 2.5 titrating up to 15 mg/week (SC)

Referens från peptidforum och communitydiskussioner. Ingen rekommendation, ingen studiebasis och inget etablerat humanprotokoll.

Inget etablerat humanprotokoll

Dosreferens från studier Beräkna sprutvolym ->

Hur det användes i studier

Modell: Människa, vuxna med fetma (BMI 30 eller högre, eller 27 eller högre med en viktrelaterad komplikation) utan diabetes
Studerat för: Vikthantering (fetma), SURMOUNT-1 dosintervallsstudie mot placebo
Dos: 5, 10 eller 15 mg per vecka subkutant. Genomsnittlig utgångsvikt var 104.8 kg, så 15 mg motsvarar cirka 0.14 mg/kg per vecka; studien använde fasta doser (inte viktbaserade).
Dosering: En gång per vecka, med en 20 veckor lång stegvis dosupptrappningsperiod
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 72 veckor

Uppmätta effekter: Genomsnittlig viktförändring vid vecka 72 var -15.0% (5 mg), -19.5% (10 mg) och -20.9% (15 mg) jämfört med -3.1% för placebo. En minskning på 20% eller mer uppnåddes av 50% (10 mg) och 57% (15 mg) av deltagarna jämfört med 3% för placebo, och alla i förväg specificerade kardiometabola markörer förbättrades.

Biverkningar: Vanligast var gastrointestinala besvär (illamående, diarré, förstoppning), oftast lindriga till måttliga och koncentrerade till dosupptrappningsperioden. Biverkningar ledde till utsättning hos 4.3%, 7.1% och 6.2% med tirzepatid jämfört med 2.6% för placebo.

Källor: Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.

Modell: Människa, vuxna med typ 2-diabetes som behandlas med metformin
Studerat för: Glykemisk kontroll, head-to-head mot semaglutid 1 mg (SURPASS-2)
Dos: Tirzepatid 5, 10 eller 15 mg per vecka jämfört med semaglutid 1 mg per vecka. Genomsnittligt utgångsvärde för HbA1c var 8.28% och genomsnittlig vikt 93.7 kg.
Dosering: En gång per vecka, öppen studiedesign
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 40 veckor

Uppmätta effekter: HbA1c minskade med 2.01, 2.24 och 2.30 procentenheter med tirzepatid 5/10/15 mg jämfört med 1.86 för semaglutid; tirzepatid var icke-underlägsen och överlägsen vid alla doser. Viktnedgången översteg semaglutid med 1.9, 3.6 respektive 5.5 kg.

Biverkningar: Övervägande gastrointestinala (illamående, diarré, kräkningar), oftast lindriga till måttliga, med liknande mönster som semaglutid.

Källor: Frias JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.

Modell: Människa, vuxna med biopsibekräftad MASH och leverfibros i stadium F2-F3 (måttlig till svår)
Studerat för: Metabol dysfunktionsassocierad steatohepatit (MASH), SYNERGY-NASH fas 2
Dos: 5, 10 eller 15 mg per vecka subkutant jämfört med placebo (190 deltagare randomiserades).
Dosering: En gång per vecka
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 52 veckor

Uppmätta effekter: Upplösning av MASH utan försämring av fibros uppnåddes hos 44% (5 mg), 56% (10 mg) och 62% (15 mg) jämfört med 10% för placebo. Förbättring med minst ett fibrosstadium utan försämring av MASH var vanligare med tirzepatid än med placebo.

Biverkningar: Övervägande gastrointestinala och lindriga till måttliga, i linje med inkretinklassen.

Källor: Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. 2024;391(4):299-310.

Modell: Människa, vuxna med måttlig till svår obstruktiv sömnapné och fetma
Studerat för: Obstruktiv sömnapné (OSA), SURMOUNT-OSA, två fas 3-studier (med och utan behandling med positivt luftvägstryck [PAP])
Dos: Maximalt tolererad dos 10 eller 15 mg per vecka subkutant jämfört med placebo. Genomsnittligt utgångsvärde för apné-hypopnéindex var 51.5 (utan PAP) och 49.5 (med PAP) händelser per timme, BMI cirka 39.
Dosering: En gång per vecka
Administreringsväg: subkutant
Varaktighet: 52 veckor

Uppmätta effekter: I studien utan PAP minskade apné-hypopnéindex med 25.3 händelser per timme med tirzepatid jämfört med 5.3 för placebo. Kroppsvikt, hypoxisk belastning, högkänsligt CRP och systoliskt blodtryck förbättrades också.

Biverkningar: Övervägande gastrointestinala och lindriga till måttliga.

Källor: Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205.

Hur solida data är

Ärlig sammanfattning: alla fyra studier som citeras här är randomiserade kontrollerade studier på människor, och de flesta är stora peer-granskade fas 3-studier (SURMOUNT-1 inom fetma och SURPASS-2 inom typ 2-diabetes, båda publicerade i New England Journal of Medicine, samt SURMOUNT-OSA inom obstruktiv sömnapné), medan SYNERGY-NASH är en peer-granskad fas 2-leverstudie. Detta är ett starkare evidensunderlag i ett senare skede än de flesta forskningspeptider. Samtliga sponsrades av Eli Lilly och var till stor del författade av Lilly-anställda och Lilly-finansierade forskare, så en sponsringsbias bör antas. De veckovisa doserna på 5, 10 och 15 mg är de fasta, studiedefinierade doser som användes i dessa studier, inte ett rekommenderat doseringsschema; tirzepatid är ett godkänt receptbelagt läkemedel på vissa marknader, men vi levererar det uteslutande som forskningsmaterial och ger inget doseringsprotokoll för människor. Alla angivna effekter är studieresultat i definierade patientpopulationer, inte löften om nytta; gastrointestinala biverkningar (illamående, diarré, förstoppning) var genomgående de vanligaste och var dosberoende, koncentrerade till dosupptrappningsfasen. Siffrorna är hämtade från de publicerade sammanfattningarna (viktförändring, HbA1c, apné-hypopnéindex, MASH-remissionsfrekvens och baslinjevärden som rapporterats); där en dos per kg anges är den härledd från studiens genomsnittliga baslinjevikt och är ungefärlig.

Källor

Vanliga frågor

Vad är Tirzepatide?

Tirzepatid (kod LY3298176) är en syntetisk peptid med 39 aminosyror utvecklad av Eli Lilly, och den första enskilda molekylen som kombinerar agonism av GIP- och GLP-1-inkretinreceptorerna. Inom forskning studeras den som ett injicerbart medel för minskning av kroppsvikt och kontroll av blodsockret, och på senare tid även för leversjukdom (MASH) och obstruktiv sömnapné. En C20-fettdiacidkedja ger den en halveringstid på cirka fem dagar, vilket gör att studier använder dosering en gång per vecka. Det är ett receptbelagt läkemedel på vissa marknader, vi tillhandahåller det uteslutande som material av forskningskvalitet.

Är det lagligt att köpa Tirzepatide i EU?

Tirzepatide säljs uteslutande för laboratorieforskning. Inom Europeiska unionen kan det köpas som en forskningskemikalie, och det är inte godkänt eller avsett för användning på människor eller djur. Du ansvarar själv för regelefterlevnad vid hanteringen i ditt land.

Var kan jag köpa Tirzepatide i Europa?

Du kan köpa Tirzepatide från PeptidesDirect, en EU-baserad butik som skickar snabba, spårbara DHL-paket inifrån Europa. Varje sats levereras med ett analyscertifikat från tredje part (Janoshik) (HPLC-renhet och identitet via masspektrometri), och utvalda satser har dessutom vår egen oberoende laboratorietestning från Liquilabs, allt verifierbart online innan du köper.

Köp Tirzepatide (för forskningsbruk)