CJC-1295 (No DAC)

Co je CJC-1295 (No DAC)

CJC-1295 bez DAC, v literatuře označovaný také jako Mod GRF 1-29, je syntetický analog lidského růstový hormon uvolňujícího hormonu (GHRH/GRF) o 29 aminokyselinách. Celá molekula GHRH je dlouhá 44 aminokyselin, ale fragment 1-29 nese celé aktivní centrum, a proto se analog na receptoru chová jako nativní GHRH.

Oproti nemodifikovanému fragmentu nese molekula čtyři aminokyselinové substituce na pozicích 2, 8, 15 a 27. Ty zvyšují stabilitu vůči degradačnímu enzymu DPP-4 a prodlužují dobu účinku. Klíčový rozdíl oproti dlouhodobě působící variantě s DAC: forma No-DAC postrádá skupinu Drug Affinity Complex (DAC), která by jinak umožnila kovalentní vazbu na albumin. Bez této vazby zůstává peptid krátkodobě působící, s často uváděným poločasem kolem 30 minut.

Není schválen FDA a je uveden na seznamu FDA kategorie 2. Klinický vývoj dlouhodobě působící varianty s DAC firmou ConjuChem dospěl do fáze II a byl zastaven po úmrtí jednoho účastníka. Materiál dodáváme jako lyofilizovaný prášek ve výzkumné kvalitě.

Jak působí

CJC-1295 bez DAC se váže na GHRH receptor somatotropních buněk v předním laloku hypofýzy. Aktivace tohoto receptoru spouští pulzatilní uvolňování růstového hormonu (GH) do krevního oběhu, což následně pohání tvorbu IGF-1 v játrech, hlavního navazujícího prostředníka účinků GH.

Čtyři substituce na pozicích 2, 8, 15 a 27 chrání peptid před rychlou degradací enzymem DPP-4, ale nezavádějí vazbu na albumin. Účinek proto zůstává krátký: často uváděný poločas kolem 30 minut je široce používaná sekundární hodnota a nebyl přímo měřen v primárních studiích citovaných níže. Výsledkem je, že uvolňování GH připomíná tělu vlastní pulzy, místo aby vytvářelo trvale zvýšenou hladinu, jak to činí dlouhodobě působící varianta s DAC se svým poločasem 6 až 8 dní.

Dostupný výzkum u člověka se opírá o skelet GRF(1-29), tedy nativní a agonistické analogy GHRH(1-29), nikoli o přesnou sekvenci Mod GRF(1-29). V krysím modelu s in-vitro daty vykázal biokonjugát GRF(1-29) se zvýšenou stabilitou vůči DPP-IV přibližně čtyřnásobnou plochu pod křivkou GH za dvě hodiny oproti nemodifikovanému hGRF(1-29). V akutní studii u člověka vyvolaly analogy GHRH(1-29) podané subkutánně srovnatelné vrcholy GH, přičemž vysoká potence pozorovaná v krysím modelu nebyla u člověka reprodukována. Delší studie u dětí s deficitem GH a u dětí s idiopaticky malým vzrůstem (s nativním GRF(1-29)) uváděly zvýšenou rychlost růstu po dobu dvanácti měsíců.

Často zkoumáno společně

CJC-1295 bez DAC se ve výzkumných protokolech nejčastěji kombinuje se sekretagogem růstového hormonu, který působí na jiném receptoru. Ipamorelin je nejčistší kombinace: působí na ghrelinový/GHS receptor a zesiluje GH puls, aniž by ovlivňoval kortizol nebo prolaktin.

Sermorelin je blízce příbuzný aktivní fragment GHRH(1-29) bez stabilizujících substitucí a je zkoumán v podobných kontextech GH a IGF-1.

K rekonstituci je standardním rozpouštědlem v publikovaných protokolech bakteriostatická voda.

Dokumentace