AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191: En aminosyre fra hinanden, hvad forskningen viser
AOD-9604 vs. HGH Fragment 176-191: den fælles C-terminale hGH-sekvens, den tilføjede tyrosin, og hvad forskningen faktisk viser for hver.
TL;DR: én aminosyre fra hinanden, meget forskellig evidensbase
Fælles oprindelse: begge peptider stammer fra den C-terminale ende af humant væksthormon (hGH), et område, der i litteraturen ofte beskrives som havende lipolytisk aktivitet adskilt fra GH's vækstfremmende effekter.
Forskellen på én aminosyre: HGH Fragment 176-191 beholder den native phenylalanin i position 1 (FLRIVQCRSVEGSCGF). AOD-9604 udskifter denne phenylalanin med en tyrosin (YLRIVQCRSVEGSCGF), alt fra position 2 og fremefter er identisk.
Kun den ene nåede til mennesker: AOD-9604 gennemgik cirka seks virksomhedssponsorerede forsøg med omkring 900 forsøgspersoner. Det afgørende 24-ugers forsøg slog ikke placebo på vægttab, og programmet blev skrinlagt omkring 2007. Fragment 176-191 har aldrig haft et sammenligneligt humant program overhovedet.
Mekanismen er kun undersøgt i gnavere: den foreslåede beta-3-adrenerge lipolytiske pathway stammer udelukkende fra musestudier. Ingen publicerede data fra humant væv eller receptorer bekræfter den for nogen af de to peptider.
Ingen af dem er godkendt: ingen FDA- eller EMA-godkendelse til nogen indikation, hverken til mennesker eller dyr. Begge sælges udelukkende som forskningsmateriale.
Søg på "AOD-9604" eller "HGH Fragment 176-191", og du vil se de to navne brugt næsten synonymt på tværs af forskningskemi-forummer og forhandlerlister. Det er en fejl, det er værd at rette, fordi de to peptider ikke er identiske, og evidensen bag dem ikke er lige stærk. Denne artikel gennemgår den faktiske sekvensforskel, hvorfor den blev indført, hvad hvert peptid har og ikke har vist sig at gøre, og hvor de to navne bliver sammenblandet på måder, der overdriver, hvad nogen af dem faktisk har dokumenteret.
Den fælles oprindelse: et 16-aminosyre stykke af hGH
Fuldlængde humant væksthormon er et protein på 191 aminosyrer, cirka 22 kDa. Litteraturen om hGH's struktur-funktion beskriver typisk dets biologiske aktiviteter som fordelt på forskellige regioner af molekylet, hvor det C-terminale domæne, cirka aminosyre 176-191, beskrives som et område med lipolytisk (fedtmobiliserende) aktivitet, der ser ud til at kunne adskilles fra den receptorbindende region, som er ansvarlig for GH's vækstfremmende, IGF-1-genererende effekter.
Denne adskillelse er hele præmissen bag begge de peptider, der behandles her. Hvis et kort C-terminalt fragment bærer det lipolytiske signal uden at engagere væksthormonreceptoren, får man i princippet et redskab til at studere fedtstofskifte uden at røre ved IGF-1-aksen. Om denne præmis holder rent i praksis, er netop det, resten af denne artikel gennemgår.
HGH Fragment 176-191 er den native sekvens, præcis som den forekommer i intakt hGH: et peptid på 16 aminosyrer, Phe-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (FLRIVQCRSVEGSCGF), med en intramolekylær disulfidbro mellem de to cysteiner. CAS 66004-57-7, molekylformel cirka C78H123N23O22S2, molekylvægt cirka 1799 g/mol.
AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604) er opbygget på samme 16-aminosyre rygrad, men med den native N-terminale phenylalanin erstattet af en ikke-native tyrosin: Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF). Alt fra position 2 til 16 er den uændrede native hGH 177-191-sekvens, hvilket er grunden til, at forbindelsen nogle gange skrives som Tyr-hGH(177-191). Samme disulfidbro, samme 16 aminosyrer, CAS 221231-10-3, molekylformel cirka C78H123N23O23S2, cirka 1815 g/mol, omkring 16 Da tungere end det native fragment på grund af den ekstra hydroxylgruppe, som tyrosinen bærer.
Hvorfor netop tyrosin
Substitutionen forklares konsekvent i sekundære kilder og branchekilder ud fra to praktiske årsager: den tilføjede tyrosin gav forskerne et bekvemt sted til radiojodering (125-I-mærkning), som blev brugt i det oprindelige arbejde med receptorbinding og farmakokinetiske sporstoffer, og den blev forbundet med forbedret syntese og metabolisk stabilitet sammenlignet med det native fragment. Der blev ikke fundet nogen primær, fagfællebedømt artikel, der angiver præcis denne begrundelse til brug for denne artikel, så betragt det som den almindeligt givne forklaring på designvalget snarere end en direkte kildebelagt kendsgerning.
Den foreslåede mekanisme, og hvor den holder op med at være bekræftet
Den mekanistiske argumentation, der beskrives nedenfor, hviler på et lille antal gnaverstudier af AOD-9604, næsten alle fra samme forskningsgruppe (Ng, Heffernan og kolleger, arbejdende i Australien). HGH Fragment 176-191 har intet sammenligneligt, dedikeret studieprogram af sit eget; enhver mekanistisk fortælling knyttet til det er lånt fra disse AOD-9604-fund.
Receptorbindingsassays viste, at AOD9604 ikke konkurrerer om væksthormonreceptoren, i modsætning til fuldlængde hGH (PMID 11673763). Dette fund om manglende konkurrence er grundlaget for at beskrive fragmentet som ikke direkte engagerende GH-receptoren selv, selvom det ikke i sig selv fastslår fuld uafhængighed af nedstrøms IGF-1-signalering.
I kroniske (14-dages) doseringsstudier hos overvægtige mus øgede AOD9604 mængden af beta-3-adrenerg receptor (beta3-AR) mRNA i fedtvæv og reducerede vægtøgning og fedtmasse. Da samme forsøg blev gentaget i beta3-AR-knockoutmus, forsvandt den kroniske vægttabs- og lipolyseeffekt fuldstændigt, hvilket er det direkte bevis, der kæder den vedvarende fedttabseffekt sammen med netop denne receptor-pathway (PMID 11713213). De nedstrøms signaleringstrin mellem denne receptor og den resulterende fedtnedbrydning er ikke blevet påvist direkte for dette peptid i nogen citeret primærartikel.
En nuance fra samme knockoutstudie er værd at holde fast i: en akut stigning i energiforbrug og fedtoxidation forekom stadig selv hos beta3-AR-knockoutmusene, hvilket antyder, at det fulde billede måske omfatter en akut, receptoruafhængig komponent ved siden af den kroniske, beta3-AR-afhængige. Ingen af komponenterne er påvist i humant væv eller hos levende mennesker. Alle de mekanistiske fund beskrevet ovenfor stammer fra overvægtige Zucker-rotter, diæt-overvægtige eller ob/ob-mus samt beta3-AR-knockoutmus.
En glukoseneutral profil er ikke automatisk for dette hGH-område
En ofte gentaget påstand er, at AOD9604 og fragmentet "ikke påvirker blodsukkeret". Det er specifikt for AOD9604 i Ng og Heffernans arbejde, ikke en garanteret egenskab for hGH 176-191-området som helhed. Et tidligere studie fra 1978 fandt, at flere andre syntetiske hGH C-terminale fragmenter fra samme generelle område (fra 172-191 til 180-191) forårsagede forbigående hyperglykæmi og nedsat insulinfølsomhed hos rotter (PMID 645904). Det glukosebesparende resultat rapporteret for AOD9604 er et senere, sekvensspecifikt fund, ikke bevis for, at ethvert fragment fra denne del af hGH opfører sig på samme måde.
Gnaverdata om AOD-9604's effekt
Det grundlæggende effektstudie doserede overvægtige Zucker-rotter oralt med AOD9604 ved 0,5 mg/kg/dag i 19 dage. Behandlede dyr tog 15,8 plus/minus 0,6 g på i vægt versus 35,6 plus/minus 0,8 g hos kontroldyr, en reduktion i vægtøgning på over 50 procent, og euglykæmisk clamp-testning fandt ingen negativ effekt på insulinfølsomheden (PMID 11146367).
Et andet studie, der brugte subkutan levering via osmotisk pumpe over 14 dage hos overvægtige mus, fandt øget fedtoxidation og plasmaglycerol samt reduceret vægtøgning, igen uden den hyperglykæmi eller nedsatte insulinsekretion, der sås, når fuldlængde hGH blev brugt i stedet (PMID 11673763).
Uden for litteraturen om vægttab testede et lille kaninstudie intraartikulær AOD9604 (0,25 mg per knæ, ugentligt) i en kollagenase-induceret artrosemodel og fandt forbedrede scorer for bruskskade sammenlignet med saltvand (n=32) (PMID 26275694). Dette er urelateret til fedtstofskifte og bør ikke læses som understøttende evidens for påstanden om vægttab; det er kun medtaget her, fordi det af og til dukker op i diskussioner om AOD-9604.
Al ovenstående evidens for vægttabseffekt stammer fra gnaverstudier (kaninstudiet om artrose ovenfor tester som nævnt et urelateret endepunkt). HGH Fragment 176-191, det uændrede native peptid, blev aldrig kørt gennem sit eget dedikerede humane effektprogram; hvilken som helst fortælling, der findes om det online, er lånt fra AOD-9604's data, blot under et andet navn.
Hvad der skete, da AOD-9604 nåede til humane forsøg
AOD-9604 blev udviklet kommercielt af Metabolic Pharmaceuticals (Australien) med udgangspunkt i Ngs oprindelige laboratoriearbejde, og det kom længere i klinisk udvikling, end HGH Fragment 176-191 nogensinde gjorde: cirka seks randomiserede, placebokontrollerede humane forsøg med i alt omkring 900 forsøgspersoner, gennemført i Australien og Storbritannien mellem cirka 2001 og 2007. Forbindelsen havde nået Fase IIa-humane forsøg i februar 2002 (PMID 15134286).
Et tidligere 12-ugers forsøg (cirka 300 forsøgspersoner) gav et mindre, promotionelt citeret signal i størrelsesordenen 2,6 til 2,8 kg vægttab i den bedst præsterende dosisgruppe versus omkring 0,8 kg på placebo. Det signal holdt ikke. Det afgørende forsøg, et 24-ugers, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 2b-studie hos omkring 500 overvægtige voksne, fandt intet klinisk meningsfuldt vægttab sammenlignet med placebo på tværs af det testede dosisinterval. Udviklingen af AOD-9604 til overvægt blev indstillet omkring 2007.
Der findes ingen fagfællebedømt publikation af de humane effektresultater
De humane vægttabsdata beskrevet ovenfor stammer fra virksomheds- og pressekommunikation, ikke fra en fagfællebedømt, PubMed-indekseret artikel. Den nærmeste publicerede humane rapport omhandler kun sikkerhed: Stier H, Vos E, Kenley D, "Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans," Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, et ikke-PubMed-indekseret tidsskrift med sponsorforbundne forfattere. Den rapporterer, at AOD-9604 blev godt tolereret hos omkring 900 forsøgspersoner, uden behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger, ingen antistoffer mod lægemidlet og ingen IGF-1-forhøjelse, men den rapporterer ikke effekt på vægttab. Betragt alle humane vægttabstal for AOD-9604 som virksomhedskilde, ikke uafhængigt verificeret.
AOD-9604 er ikke helt forsvundet fra de regulatoriske drøftelser. Det optrådte som et af flere peptider gennemgået under FDA's Pharmacy Compounding Advisory Committee (PCAC) 503A-rammeværk for bulk drug substances: oprindeligt placeret på den midlertidige kategori 2-liste (stoffer markeret som udgørende en væsentlig sikkerhedsrisiko afventende gennemgang), blev det senere fjernet fra kategori 2 i september 2024, efter at nomineringen blev trukket tilbage. FDA's endelige midlertidige vejledning fra januar 2025 fjernede kategori 2 og 3 fra rammeværket helt. Intet af dette er en lægemiddelgodkendelse, og det fastslår ikke sikkerhed eller effekt til nogen brug. Det er værd at læse sammen med vores separate dækning af FDA PCAC-gennemgangen, og hvad den betyder for EU-købere, som gennemgår samme compoundingpolitiske proces mere detaljeret.
Adskilt herfra er AOD-9604 et overvåget stof under anti-dopingreglerne: et in vitro-studie af humant serum og urin fastslog en stabil metabolitmarkør og en detektionsgrænse i urin på 50 pg/mL (PMID 25208511). Det er evidens for regulatorisk relevans inden for sport, ikke for effekt.
Modificeret hGH-fragment (177-191) undersøgt for fedtstofskifte og lipolyseforskning. Interagerer med beta-3 adrenerge receptorer uden vækstfremmende effekter.
Fem ting folk konsekvent tager fejl af om disse to peptider
"AOD-9604 og HGH Fragment 176-191 er det samme produkt under to navne." Det er de ikke. De adskiller sig i position 1, native phenylalanin versus en substitueret tyrosin, og kun den ene af dem, AOD-9604, har nogensinde været en klinisk testet forbindelse med et virksomhedsdrevet forsøgsprogram bag sig.
"AOD-9604 er bevist at forbrænde fedt og føre til vægttab hos mennesker." Det afgørende humane forsøg viste ingen fordel frem for placebo, og programmet blev indstillet. Intet i den humane dokumentation understøtter en påstand om effekt.
"Den beta-3-adrenerge mekanisme er etableret videnskab." Det er et etableret fund hos mus, specifikt demonstreret af beta3-AR-knockoutforsøget (PMID 11713213). Der er ingen publiceret bekræftelse fra humane receptorer eller væv for nogen af de to peptider.
"Det påvirker ikke blodsukkeret, punktum." AOD9604 undgik specifikt hyperglykæmi og insulinproblemer i gnaver-effektstudierne, men tidligere arbejde med andre fragmenter fra samme hGH-område fandt det modsatte (PMID 645904), og der findes intet stort, fagfællebedømt, humant datasæt om glukosesikkerhed for AOD9604. Påstanden er specifik for dyremodellen.
"HGH Fragment 176-191 har sin egen evidensbase, fordi AOD-9604 har det." Det uændrede fragment har aldrig haft et dedikeret humant effektprogram. Enhver humanrelevant fortælling knyttet til "GH-fragmentet" online er reelt AOD-9604's forsøgshistorie, overført til et andet peptid.
Hvorfor dette betyder noget for forskningskøbere
Ingen af de ovenstående usikkerheder er et sourcingproblem, det er et litteraturproblem, og det går forud for enhver bestemt forhandler. Det, en forskningskøber kan kontrollere, er at vide præcis, hvilken sekvens en annonce faktisk refererer til, det native Phe176-fragment eller det tyrosinsubstituerede AOD-9604, eftersom de to navne bruges synonymt på tværs af forskningskemi-forummer og forhandlerlister, selvom kun den ene af dem har nogen humant forsøgshistorie.
Hvor AOD-9604 placerer sig ved siden af nutidens metaboliske forskningsforbindelser
AOD-9604's kliniske historie er cirka to årtier gammel, dets forsøgsnederlag skete omkring 2007, længe før den nuværende generation af GLP-1/GIP/glukagon-klasse overvægtsforbindelser eksisterede. Til sammenligning to peptider i aktive, langt større humane forsøgsprogrammer i dag:
Retatrutid, en tredobbelt GIP/GLP-1/glukagon-receptoragonist, gav en gennemsnitlig vægtændring på -24,2 procent ved den højeste testede dosis versus -2,1 procent på placebo i et 48-ugers fase 2-forsøg, hvor 83 procent af den højeste dosisgruppe tabte mindst 15 procent af kropsvægten versus 2 procent på placebo (Jastreboff et al., NEJM 2023, PMID 37366315). Overordnede fase 3-data (endnu ikke fagfællebedømt) rapporteret i maj 2026 viste -28,3 procent ved 80 uger.
Cagrilintid, en langtidsvirkende amylinanalog, er mest studeret i kombination med semaglutid som CagriSema. I fase 3-forsøget REDEFINE 1 gav CagriSema -20,4 procent kropsvægt versus -3,0 procent på placebo ved uge 68 (Garvey et al., NEJM 2025, PMID 40544433). Novo Nordisk indsendte en amerikansk FDA-ansøgning for CagriSema i december 2025; den er fortsat ikke godkendt.
Ingen af disse er heller godkendt. Pointen med sammenligningen er omfanget af evidens, ikke en påstand om, at nogen af disse forbindelser er ombyttelige med de andre: de virker gennem helt forskellige, og i AOD-9604's tilfælde stadig stort set ubekræftede-hos-mennesker, receptorsystemer. For en nærmere mekanistisk sammenligning, se AOD-9604 vs Retatrutid: to mekanismer, ét forskningsmål om fedttab, og for et trevejsoverblik inklusive cagrilintid, Retatrutid vs Cagrilintid vs AOD-9604.
Første triple-action-peptid: GLP-1 + GIP + glucagon. Op til 24% vægttab i kliniske forsøg.
Langtidsvirkende amylin-analog studeret for ugentlig maethed og appetitkontrol. Fase 3 REDEFINE-studier afsluttet, NDA indsendt til FDA december 2025. Mekanisme adskilt fra GLP-1-agonister.
GIP/GLP-1/Glucagon-agonister og metaboliske veje
Ofte stillede spørgsmål
Adipocyt-målrettet lipolyseforskning (evidens fra gnavermodeller)
Inkretin-akse / systemisk vægtforskning
Bredere metabolisk vægttabsforskning
Denne artikel er udelukkende til informations- og forskningsformål. AOD-9604, HGH Fragment 176-191, Retatrutid og Cagrilintid er ikke godkendte lægemidler og sælges udelukkende som forskningsmateriale til laboratoriebrug, ikke til humant forbrug.
Forskning i Danmark
For forskere i Danmark er køb af forskningspeptider underlagt en kombination af national og europæisk lovgivning.
- Kompetent myndighed
- Lægemiddelstyrelsen under europæisk tilsyn fra EMA
- Moms
- 25% dansk moms inkluderet i prisen
- Leveringstid til Danmark
- 2 til 4 hverdage fra vores EU-lager via DHL Parcel
Peptider, der sælges til forskningsformål, er ikke reguleret som lægemidler i henhold til lægemiddelloven, så længe der ikke fremsættes terapeutiske påstande over for slutbrugeren, og salget er begrænset til laboratoriebrug. Lægemiddelstyrelsen fokuserer sit tilsyn primært på det grå marked for GLP-1-analoger til vægttab, ikke på små salg mellem laboratorier udelukkende til videnskabelige formål. Vores produktmærkning angiver eksplicit research-only-karakteren, og hver batch identificeres via vores farvesystem i stedet for serienumre. Producentens analysecertifikat (CoA) udleveres på anmodning og ledsager eventuelle toldforespørgsler.