peptides_direct
BitcoinTether USDTEthereumSolana+ more5% kryptorabatSEPA bank transferSEPA
Tilbage til blog
Forskning19. marts 2026

Retatrutid-bivirkninger i studier: Sikkerhedsprofil fra Fase 2 og TRIUMPH-4

Retatrutid-bivirkninger fra Fase 2- og TRIUMPH-4-data: gastrointestinale effekter, dysæstesi, seponeringsrater og åbne sikkerhedsspørgsmål.

Retatrutid-bivirkninger i studier: Sikkerhedsprofil fra Fase 2 og TRIUMPH-4

Retatrutid (LY-3437943) er en trippelagonist for GLP-1-, GIP- og glucagonreceptorer under klinisk udvikling. Med hensyn til tolerabilitet er det den publicerede Fase 2-undersøgelse og TRIUMPH-4-resultaterne, som indtil videre kun findes som en topline-meddelelse, der er mest relevante. Denne artikel opsummerer de tilgængelige sikkerhedsdata fra begge kilder og markerer, hvor udsagn stadig er foreløbige.

For et samlet overblik over selve peptidet, se vores hovedartikel: Køb Retatrutid: Trippelagonisten i GLP-1-forskning.

Hvad er retatrutid? Et kort overblik

Retatrutid er et syntetisk peptid udviklet af Eli Lilly, som samtidig aktiverer tre inkretin- og metaboliske receptorer:

  • GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1): appetitregulering og insulinsekretion
  • GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide): insulinfølsomhed og fedtstofskifte
  • Glucagon: energiforbrug, lipolyse og termogenese

Denne mekanisme adskiller retatrutid fra semaglutid (kun GLP-1) og tirzepatid (GLP-1 + GIP). Hvorvidt og i hvilket omfang den ekstra glucagonreceptor-aktivering påvirker specifikke bivirkninger, er genstand for pågående forskning.

Gastrointestinale bivirkninger: den hyppigste kategori

Ligesom ved andre inkretinbaserede peptider dominerer gastrointestinale (GI) bivirkninger sikkerhedsprofilen for retatrutid. De hyppigst rapporterede GI-effekter er kvalme, diarré, opkastning og forstoppelse.

Fase 2-data (NEJM 2023, Jastreboff et al., PMID 37366315, NCT04881760)

Fase 2-fedmestudiet omfattede 338 deltagere over 48 uger. Den publicerede analyse undersøgte 1 mg, 4 mg, 8 mg og 12 mg, hvor 4 mg- og 8 mg-armene hver blev rapporteret med forskellige startdoser. Den samlede rate for uønskede hændelser lå på 73 % til 94 % i retatrutid-kohorterne sammenlignet med 70 % under placebo. De fleste af disse hændelser var milde til moderate.

Kvalme
Placebo
11 %
1 mg
14 %
4 mg (start 2 mg)
18 %
4 mg (start 4 mg)
36 %
8 mg (start 2 mg)
17 %
8 mg (start 4 mg)
60 %
12 mg (start 2 mg)
45 %
Diarré
Placebo
11 %
1 mg
9 %
4 mg (start 2 mg)
12 %
4 mg (start 4 mg)
12 %
8 mg (start 2 mg)
20 %
8 mg (start 4 mg)
20 %
12 mg (start 2 mg)
15 %
Opkastning
Placebo
1 %
1 mg
3 %
4 mg (start 2 mg)
12 %
4 mg (start 4 mg)
12 %
8 mg (start 2 mg)
6 %
8 mg (start 4 mg)
26 %
12 mg (start 2 mg)
19 %
Forstoppelse
Placebo
3 %
1 mg
7 %
4 mg (start 2 mg)
15 %
4 mg (start 4 mg)
6 %
8 mg (start 2 mg)
11 %
8 mg (start 4 mg)
11 %
12 mg (start 2 mg)
16 %
Nedsat appetit
Placebo
9 %
1 mg
13 %
4 mg (start 2 mg)
18 %
4 mg (start 4 mg)
24 %
8 mg (start 2 mg)
11 %
8 mg (start 4 mg)
31 %
12 mg (start 2 mg)
29 %

Fase 2-dataene peger på to mønstre. For det første var de gastrointestinale hændelser dosisrelaterede. For det andet er sammenhængen ikke alene drevet af måldosen: publikationen anfører, at hændelserne "blev delvist mildnet med en lavere startdose", så ved samme måldosis gjorde startpunktet en forskel. Bemærk grænsen for dette udsagn: det fastslår, at startdosen gjorde en forskel, ikke at eskaleringshastigheden som sådan driver tolerabiliteten.

Raten for alvorlige uønskede hændelser blev rapporteret til 4 % i begge grupper (retatrutid og placebo). Læs den lighed med forsigtighed: studiet var dimensioneret til at påvise vægtresultater, ikke sjældne skader, så ens rater for alvorlige hændelser ved denne stikprøvestørrelse er ikke bevis for, at alvorlige komplikationer ikke forekommer.

Fase 3-data (TRIUMPH-4, december 2025)

TRIUMPH-4-studiet undersøgte 445 voksne over 68 uger ved vedligeholdelsesdoser på 9 mg og 12 mg. Indtil videre findes kun topline-data fra Lilly, ikke en fuld fagfællebedømt publikation. GI-bivirkninger blev rapporteret separat for hver dosis:

Kvalme
9 mg
38,1 %
12 mg
43,2 %
Diarré
9 mg
34,7 %
12 mg
33,1 %
Opkastning
9 mg
20,4 %
12 mg
20,9 %
Nedsat appetit
9 mg
19,0 %
12 mg
18,2 %
Forstoppelse
9 mg
21,8 %
12 mg
25,0 %

Sammenlignet med Fase 2 er nogle enkeltrater lavere, andre ikke. En optimeret dosiseskaleringsplan er en plausibel medvirkende faktor, men der kan ikke drages nogen pålidelig kausal konklusion ud fra de tilgængelige topline-data.

Dosiseskalering og startdosis

Startdosen påvirker tolerabiliteten af retatrutid. Fase 2-studiet kørte 4 mg- og 8 mg-måldoserne med forskellige startdoser, og publikationen anfører, at de gastrointestinale hændelser "blev delvist mildnet med en lavere startdose" (PMID 37366315). Deltagere, der nåede 8 mg fra en start på 4 mg, viste højere GI-hændelsesrater end dem, der eskalerede fra et lavere udgangspunkt. Det, publikationen understøtter, er effekten af startdosen; den isolerer ikke eskaleringshastighed som en selvstændig kausal faktor.

I TRIUMPH-4 forløb titreringen ifølge Lilly i trin på fire uger:

1-4
Dosis
2 mg
5-8
Dosis
4 mg
9-12
Dosis
6 mg
13-16
Dosis
9 mg
fra uge 17
Dosis
12 mg (kun 12 mg-armen)

Den trinvise stigning hver fjerde uge har til formål at forbedre tolerabiliteten. I Fase 2-studiet forekom GI-bivirkninger især under eskaleringsfasen og aftog derefter.

For forskning er dette fund relevant: dosiseskaleringsprotokoller er en central faktor i studiedesign med retatrutid og sammenlignelige peptider.

Dysæstesi: et nyt sikkerhedssignal

TRIUMPH-4 rapporterer dysæstesi som en bemærkelsesværdig sensorisk bivirkning. Det henviser til en ændret hudfornemmelse, hvor normal berøring opfattes som usædvanlig eller ubehagelig.

Placebo
Dysæstesirate
0,7 %
9 mg
Dysæstesirate
8,8 %
12 mg
Dysæstesirate
20,9 %

Dette signal blev ikke beskrevet med samme fremtrædende placering i Fase 2-studiet, selvom rapporter om kutan hyperæstesi og hudfølsomhed forekom dér (cirka 7 % under retatrutid mod 1 % under placebo).

Der er ikke publiceret nogen pålidelig mekanistisk forklaring på dysæstesi ud fra de tilgængelige data. Lilly oplyste, at dysæstesihændelser var milde og sjældent førte til seponering, hvilket ikke er det samme som at sige, at de slet ikke påvirkede seponeringen. Mere detaljerede data om sværhedsgrad, varighed og berørte kropsregioner udestår stadig.

Hjertefrekvens

Kliniske studier observerede en dosisafhængig stigning i hjertefrekvensen, som toppede omkring uge 24 og derefter faldt. Vi gentager ikke en bestemt størrelsesorden her, fordi det tal, vi tidligere angav, ikke kunne spores til en kilde, vi kan verificere. Stigninger i hjertefrekvens er en kendt effekt på tværs af inkretinagonister og overvåges klinisk.

Sammenligning: retatrutid vs. semaglutid vs. tirzepatid

Denne artikel indeholdt tidligere en tabel med side-om-side-procenttal for bivirkninger for semaglutid (STEP-1), tirzepatid (SURMOUNT-1) og retatrutid. Vi har fjernet den, og grunden er værd at sige ligeud.

Der findes ikke noget head-to-head-studie af retatrutid mod semaglutid eller tirzepatid. Hvert tal i en sådan tabel stammer derfor fra et andet studie, i en anden population, med en anden eskaleringsplan, en anden varighed og andre rapporteringskonventioner. At stille disse kolonner op ved siden af hinanden antyder en sammenligning, som de underliggende data ikke kan understøtte.

Værre endnu: da vi gik tilbage for at genverificere de enkelte procenttal mod de primære publikationer, kunne vi ikke bekræfte flere af dem ud fra de kilder, vi rent faktisk kan læse: de dosisspecifikke rater for uønskede hændelser i komparator-studierne findes i fuldtekst-supplementer snarere end i abstracts, og mindst ét tal, vi havde publiceret, ser ud til at have været væsentligt forkert. I stedet for at beholde tal, vi ikke kan stå inde for, og mærke dem "vejledende", har vi taget dem ud.

Det, der kan siges ærligt, er snævrere:

  • Alle tre forbindelser domineres af gastrointestinale bivirkninger, og i alle tre skalerer disse hændelser med dosis. Det er det konsistente fund på tværs af programmerne.
  • Retatrutid tilføjer glucagonreceptor-aktivitet, som de to andre ikke har (tirzepatid har to targets, semaglutid ét), hvilket er en plausibel grund til at forvente, at dets profil ikke blot er en skaleret version af de andres, men det er en mekanistisk forventning og ikke en målt sammenligning.
  • Dysæstesi optræder i retatrutid-rapporteringen og optræder ikke i semaglutids eller tirzepatids rapporter om vægtstyring. Hvorvidt det afspejler en reel forskel mellem forbindelserne, eller en forskel i hvordan og hvad disse studier rapporterede, er ikke fastlagt ud fra de tilgængelige data.

Enhver, der viser dig en ren cross-trial-sikkerhedsrangering af disse tre, viser dig et artefakt af studiedesign, ikke et fund.

Seponeringsrater som tolerabilitetsindikator

Studiets seponeringsrate på grund af bivirkninger giver et fingerpeg om peptidets samlede tolerabilitet.

Fase 2 (48 uger)
Placebo-seponering
0 %
Retatrutid-seponering
6-16 % (dosisafhængig)
TRIUMPH-4, 9 mg (68 uger)
Placebo-seponering
4 %
Retatrutid-seponering
12,2 %
TRIUMPH-4, 12 mg (68 uger)
Placebo-seponering
4 %
Retatrutid-seponering
18,2 %

Lilly bemærkede, at nogle seponeringer i TRIUMPH-4 blev tilskrevet et vægttab, der blev opfattet som for hurtigt, og ikke nødvendigvis klassisk intolerance. Uden en fuld publikation forbliver den fulde fortolkning af disse seponeringer begrænset. Deltagere med højere BMI viste lavere seponeringsrater ifølge topline-meddelelsen.

Vi placerede tidligere komparator-seponeringsrater fra semaglutid- og tirzepatid-programmerne ved siden af disse tal. Vi har fjernet dem af samme grund, som vi fjernede sammenligningstabellen: der findes intet head-to-head-studie, studierne adskiller sig i population, varighed og eskalering, og vi kunne ikke genverificere disse komparator-procenttal mod en primær kilde.

Åbne spørgsmål om langtidssikkerhed

Da retatrutid stadig er under klinisk udvikling, forbliver flere sikkerhedsspørgsmål åbne. Disse er særligt relevante for igangværende forskning.

Hårtab (telogent effluvium)

Rapporter om hårtab i forbindelse med inkretinagonister stiger, især ved hurtigt vægttab. Telogent effluvium diskuteres ofte som forklaring: metabolisk stress og kalorierestriktion får flere hårfollikler til samtidig at gå ind i hvilefasen. Dette ville ikke være en direkte farmakologisk effekt, men en konsekvens af vægttabet. Hvorvidt dette forekommer hyppigere under retatrutid, er ikke fastlagt i øjeblikket.

Knogletæthed

Hurtigt vægttab kan være forbundet med tab af knoglemasse. Denne effekt er veldokumenteret uafhængigt af mekanismen bag vægttabet, herunder efter bariatrisk kirurgi. Specifikke data om knogletæthed under retatrutid er endnu ikke tilgængelige. I betragtning af det betydelige vægttab observeret i studier forbliver dette et relevant forskningsemne.

Muskelmasse

Ved ethvert betydeligt vægttab udgør en del af den tabte masse fedtfri masse, herunder muskelmasse. Hvorvidt glucagonreceptor-agonismen ved retatrutid påvirker dette forhold, er ikke endeligt afklaret. Pålidelige data fra kropssammensætningsanalyser udestår stadig.

Skjoldbruskkirtel

GLP-1-receptoragonister bærer advarsler om medullær skjoldbruskkirtelkræft baseret på dyreforsøg i gnavere. Der findes endnu ikke omfattende publicerede langtidsdata om retatrutid, som kan give yderligere beroligelse. Langsigtet endokrin overvågning forbliver derfor en del af igangværende og fremtidige studier.

Pankreatitis

Isolerede tilfælde af pankreatitis blev rapporteret i studierne uden statistisk signifikant stigning i forhold til placebo. Dette svarer til profilen for andre inkretinagonister. Overvågning af pankreasmarkører (lipase, amylase) udføres rutinemæssigt i klinisk forskning.

Igangværende studier: TRIUMPH-programmet

Ifølge Lilly omfattede det oprindelige registreringsprogram TRIUMPH-kernen fire globale Fase 3-studier: TRIUMPH-1 til TRIUMPH-4. Disse studier dækker kronisk vægtstyring og vigtige komorbiditeter som obstruktiv søvnapnø og knæartrose. Derudover henviste Lilly til yderligere Fase 3-resultater i 2026. Sikkerhedsprofilen for retatrutid vil derfor først kunne fortolkes pålideligt, når de udestående fulde publikationer og yderligere studierapporter foreligger.

Konklusioner for forskning

Sikkerhedsprofilen for retatrutid ligner i mange henseender profilen for andre inkretinbaserede peptider, med gastrointestinale bivirkninger som den hyppigste kategori. Nøglepunkterne for forskning:

  1. GI-bivirkninger er den centrale tolerabilitetsfaktor. I studierne forekom de primært under eskaleringsfasen, og Fase 2-publikationen rapporterer, at de blev delvist mildnet med en lavere startdose. Det er en observation fra overvågede kliniske studier, ikke et protokolforslag.
  2. Dysæstesi er et bemærkelsesværdigt signal i TRIUMPH-4. Med op til 20,9 % ved 12 mg er det relevant for yderligere sikkerhedsvurdering, men det skal karakteriseres nærmere.
  3. Seponering i retatrutid-studierne var dosisrelateret. Den lå på cirka 6 til 16 % i Fase 2 mod 0 % på placebo, og 12,2 % (9 mg) og 18,2 % (12 mg) mod 4 % på placebo i TRIUMPH-4-toplinen. Vi rangerer ikke dette mod andre forbindelser, fordi der ikke findes noget head-to-head-studie. Uden en resultatpublikation kan årsagerne bag TRIUMPH-4-seponeringerne ikke fortolkes uafhængigt.
  4. Langtidsdata mangler stadig. Spørgsmål om knogletæthed, muskelmasse, hårtab og endokrin sikkerhed kan først besvares med længere opfølgning.
  5. Topline-data repræsenterer kun en foreløbig status. De udestående fulde Fase 3-publikationer er afgørende for pålidelige sikkerhedskonklusioner.

Retatrutid er tilgængelig som forskningskvalitetspeptid hos PeptidesDirect. Yderligere oplysninger om beslægtede peptider findes på vores produktsider for semaglutid og tirzepatid.


Kilder og videre læsning:

- Jastreboff AM et al. Retatrutide, a Triple-Hormone Receptor Agonist, for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/

- Eli Lilly. TRIUMPH-4 Topline Results, december 2025: https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-of-up-to-an-average-of-71-2-lbs-along-with-substantial-relief-from-osteoarthritis-pain-in-first-successful-phase-3-trial-302638804.html

- Eli Lilly FAQ med kontekst og tidslinje for retatrutid-opdateringer: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide

- Abouelmagd AA, Abdelrehim AM, Bashir MN, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a novel GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist for obesity treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Baylor University Medical Center Proceedings. 2025;38(3):291-303. DOI: https://doi.org/10.1080/08998280.2025.2456441

Denne artikel er udelukkende til informationsformål for videnskabelig forskning.

Ansvarsfraskrivelse: KUN TIL FORSKNINGSBRUG. Alle produkter fra PeptidesDirect er udelukkende beregnet til in vitro-forskning og laboratoriebrug. Ikke til menneskeligt indtag. Ikke til in vivo-anvendelse. Ved køb bekræfter du, at produkterne ikke er beregnet til indtagelse eller anden anvendelse hos mennesker.

Ofte stillede spørgsmål

Relaterede produkter

Retatrutidemetabolic

Første triple-action-peptid: GLP-1 + GIP + glucagon. Op til 24% vægttab i kliniske forsøg.

Tirzepatidemetabolic

En førsteklasses dual GIP- og GLP-1-receptoragonist og en af de mest indgående undersøgte forbindelser inden for moderne metabolisk forskning og vægtregulering. Leveres som et frysetørret forskningspeptid med et analysecertifikat (CoA) for hver batch, udelukkende til laboratorie- og in vitro-brug.

Forskning i Danmark

For forskere i Danmark er køb af forskningspeptider underlagt en kombination af national og europæisk lovgivning.

Kompetent myndighed
Lægemiddelstyrelsen under europæisk tilsyn fra EMA
Moms
25% dansk moms inkluderet i prisen
Leveringstid til Danmark
2 til 4 hverdage fra vores EU-lager via DHL Parcel

Peptider, der sælges til forskningsformål, er ikke reguleret som lægemidler i henhold til lægemiddelloven, så længe der ikke fremsættes terapeutiske påstande over for slutbrugeren, og salget er begrænset til laboratoriebrug. Lægemiddelstyrelsen fokuserer sit tilsyn primært på det grå marked for GLP-1-analoger til vægttab, ikke på små salg mellem laboratorier udelukkende til videnskabelige formål. Vores produktmærkning angiver eksplicit research-only-karakteren, og hver batch identificeres via vores farvesystem i stedet for serienumre. Producentens analysecertifikat (CoA) udleveres på anmodning og ledsager eventuelle toldforespørgsler.