Retatrutide, hjertefrekvens og HRV: hvad forsøgene målte, og hvad ingen har målt
Fase 2-forsøget registrerede en stigning på 6,0 bpm ved topdosis, mens blodtrykket faldt. Om hjertefrekvensvariabilitet fandt vi intet retatrutide-forsøg.
Vigtig bemærkning: Denne artikel gengiver publiceret klinisk forskning udelukkende til videnskabelig oplysning. Retatrutide er et forsøgsstof uden markedsføringstilladelse noget sted, og vi leverer det som et forskningskemikalie, ikke til konsum hos mennesker. Vi sælger retatrutide og tirzepatide som forskningsforbindelser, hvilket giver os en åbenlys interesse i, hvordan dette læses. Intet her er en doseringsanbefaling, en protokol, en kostplan eller medicinsk rådgivning, og ingen del af det bør læses som vejledning i, hvad nogen bør tage, spise eller gøre. Forsøgsdoser gengives som studiefakta.
TL;DR: de tal, der findes, og dem, der ikke gør
Den målte stigning: i Fase 2-fedmestudiet lå hjertefrekvensen ved uge 48 6,0 bpm over baseline ved 12 mg-dosen, mod 0,4 bpm på placebo. Studiet beskriver stigningen som dosisafhængig, med et toppunkt ved uge 24 og et fald ved uge 36 og 48. Den anden halvdel af det samme studie: hos de samme deltagere faldt blodtrykket, mens hjertefrekvensen steg. Publikationen rapporterer forbedringer i systolisk og diastolisk blodtryk, glukose, insulin og lipider som eksplorative endepunkter, og 41 % af den samlede 8 mg-gruppe ophørte med mindst ét blodtryksmiddel i løbet af de 48 uger. Sammenlignet med klassen: poolede estimater placerer retatrutide 3,46 bpm over placebo, tirzepatide 2,05 og semaglutide 3,35, med kraftigt overlappende konfidensintervaller og endnu intet head-to-head-forsøg. Et Fase 3 head-to-head-forsøg mod tirzepatide er indskrevet, med primær afslutning registreret til november 2026. Om hjertefrekvensvariabilitet: vi søgte specifikt og fandt ingen publiceret undersøgelse, der måler HRV under retatrutide eller tirzepatide. Én findes for liraglutide og rapporterer nedsat variabilitet; en langt større kohorteanalyse peger den anden vej. Om at føle sig udkørt: Fase 2-studiet rapporterer faktisk en træthedsrate, og den citeres sjældent: 10 % ved 12 mg mod 4 % på placebo, tæt på mønsteret på tirzepatide-produktinformationen. En akademisk analyse af offentlige forumindlæg sætter selvrapporteret træthed til 15,2 %, hvilket er samme omtrentlige niveau snarere end en voldsom overdrivelse. Det ubekendte, der betyder mest: intet kardiovaskulært effektstudie for retatrutide er rapporteret endnu, så om hjertefrekvensstigningen har nogen klinisk konsekvens, er ukendt i begge retninger.
Første triple-action-peptid: GLP-1 + GIP + glucagon. Op til 24% vægttab i kliniske forsøg.
Hvorfor dette spørgsmål er sværere, end det ser ud til
En søgning på retatrutide-bivirkninger giver overalt den gastrointestinale liste: kvalme, diarré, opkastning. Det, folk faktisk spørger om i forummer, er snævrere og mere specifikt. Min hvilepuls er steget seks slag. Min HRV har ligget i bund i tre uger. Jeg føler mig udkørt. Er det stoffet, er det underskuddet, eller er det min søvn?
Det spørgsmål kan besvares, men ikke på den måde de fleste artikler foregiver. Puls-delen har reelle forsøgsdata bag sig. På variabilitetsdelen kunne vi ikke finde noget forsøg overhovedet. Og træthedsdelen har præcis ét forsøgstal, begravet i en tabel over uønskede hændelser, som næsten ingen citerer, ved siden af et sæt online selvrapporterede optællinger, der tæller noget andet, og som på netop dette symptom viser sig at ligge overraskende tæt på det.
Denne artikel adskiller de tre tilfælde, fordi det er ved at sammenblande dem, at de dårlige råd opstår.
Hvad forsøget faktisk registrerede
Fase 2-fedmestudiet (Jastreboff et al., New England Journal of Medicine 2023) randomiserede 338 voksne fordelt på syv arme over 48 uger. Ændring i hjertefrekvens og blodtryk fra baseline til uge 24 og 36, vurderet ved 24-timers ambulant måling, var et prædefineret eksplorativt endepunkt. Hjertefrekvensen blev også registreret frem til uge 48, og det er den senere serie, en læser kan efterprøve.
Start med aflæsningerne ved uge 48. Studiet kørte syv arme og opgør hver af dem separat, opdelt på 4 mg og 8 mg efter startdosis; tallene nedenfor er disse arme poolet efter måldosis, sådan som 2026-metaanalysen udtrak dem.
- Baseline-hjertefrekvens
- 74,0 bpm
- Ændring ved uge 48
- +0,4 bpm
- Baseline-hjertefrekvens
- 71,1 bpm
- Ændring ved uge 48
- +1,7 bpm
- Baseline-hjertefrekvens
- 69,9 bpm
- Ændring ved uge 48
- +3,1 bpm
- Baseline-hjertefrekvens
- 70,6 bpm
- Ændring ved uge 48
- +4,8 bpm
- Baseline-hjertefrekvens
- 69,3 bpm
- Ændring ved uge 48
- +6,0 bpm
Det er en ren dosisgradient: hvert trin op ad dosistrappen lægger cirka et til to slag til, og topdosis lander på 6,0 bpm over baseline mod 0,4 bpm på placebo.
Studiet udførte også 24-timers ambulant måling ved uge 24 og 36, og det er her effektens forløb kommer fra. Publikationen beskriver det to steder, begge gange uden et tal i brødteksten: hjertefrekvensen "steg dosisafhængigt med retatrutide frem til uge 24 og faldt derefter", og i diskussionen "steg den under retatrutide-behandling dosisafhængigt, med et toppunkt ved uge 24 efterfulgt af et fald ved uge 36 og 48; stigningerne lignede dem, der er rapporteret for GLP-1-receptoragonister".
Hvorfor du ikke finder et ambulant tal for uge 24 på denne side
Tabellerne med de enkelte måletidspunkter for den ambulante måling ligger i forsøgets supplerende bilag, som ligger bag tidsskriftets betalingsmur. Vi kunne ikke åbne det, og vi kunne ikke finde en sekundær kilde, der citerede disse værdier, som vi kunne efterprøve. Så denne artikel gengiver tallene fra uge 48, som en læser kan efterprøve i en frit tilgængelig metaanalyse, og gengiver mønsteret med toppunkt ved uge 24 med de ord, forsøget selv brugte. Alt, vi ikke kan henvise dig til, udelader vi.
Tre ting, der gør disse tal fortolkelige
Baseline betyder noget. 12 mg-gruppen startede ved 69,3 bpm, så en stigning på 6,0 bpm er groft sagt en relativ stigning på 9 % fra der, hvor disse deltagere startede. Bemærk også, at placebogruppen startede højere, ved 74,0 bpm, end nogen retatrutide-arm, hvilket er den slags baseline-skævhed, et 338-personers forsøg fordelt på syv arme kan give, og en grund til at læse ændringskolonnerne frem for at sammenligne slutværdier på tværs af armene. Populationen var udvalgt. Mennesker med diabetes var udelukket, ligesom mennesker med et hjerteanfald, et slagtilfælde eller en hospitalisering for kongestivt hjertesvigt inden for de foregående tre måneder, og mennesker med ukontrolleret højt blodtryk. Disse tal beskriver en population udvalgt til at være fri for nylige kardiale hændelser. Forløbet og størrelsen kommer fra forskellige målinger. Mønsteret med toppunkt og efterfølgende fald er forsøgets beskrivelse af dets ambulante serie ved uge 24 og 36. Tallene i tabellen ovenfor er aflæsningerne ved uge 48, altså efter det fald, forsøget beskriver. Begge udsagn stammer fra samme forsøg, men de er ikke to visninger af ét tal, og toppunktet ved uge 24 er højere end 6,0 bpm med et beløb, publikationen ikke angiver i brødteksten.
Den halvdel af forsøget, der sjældent citeres
En artikel, der gengiver puls-stigningen og stopper der, er ikke omhyggelig, den er selektiv. De samme deltagere, målt ved de samme besøg, bevægede sig den anden vej på næsten alt andet.
Her ligger tallene for de enkelte mål i samme utilgængelige bilag, så vi gengiver publikationens egen sammenfatning frem for tal, vi ikke kan vise dig. Retatrutide-behandling "var forbundet med forbedringer i kardiometaboliske mål (eksplorative endepunkter), herunder systolisk og diastolisk blodtryk samt niveauer af glykeret hæmoglobin, fastende glukose, insulin og lipider (med undtagelse af high-density lipoprotein [HDL]-kolesterol) ved uge 24 og 48".
To konsekvenser af det er trykt i brødteksten, og de er under alle omstændigheder mere informative end et decimaltal:
- Blodtrykket faldt nok til at ændre medicinering. Forbedringer i blodtrykket over de 48 uger førte til seponering af mindst ét blodtryksmiddel hos 41 % af deltagerne i den samlede 8 mg-gruppe og 30 % i 12 mg-gruppen. Det er en klinisk beslutning truffet af investigatorerne, ikke en modelleret ændring.
- Glukosen fulgte med. Ved uge 48 var 72 % af retatrutide-deltagerne, der havde prædiabetes ved baseline, vendt tilbage til normoglykæmi, mod 22 % på placebo.
Så den ærlige énsætningsversion af dette forsøgs kardiovaskulære billede er, at hjertefrekvensen steg, mens blodtryk, lipider og glukose faldt. Om den handel er gunstig, neutral eller ugunstig over årevis, er præcis det spørgsmål, et kardiovaskulært effektstudie eksisterer for at besvare, og retatrutide har ikke ét, der er rapporteret endnu.
Er retatrutide værre for hjertefrekvensen end tirzepatide?
Det er den specifikke sammenligning, fællesskabet diskuterer, så den fortjener de reelle tal frem for en fornemmelse.
En systematisk oversigt fra 2026 poolede inkretinforsøgene hos voksne med overvægt eller fedme uden diabetes. De parvise estimater mod placebo:
- Gennemsnitlig hjertefrekvensforskel vs. placebo
- +2,05 bpm (95 % CI 0,96 til 3,13)
- Gennemsnitlig hjertefrekvensforskel vs. placebo
- +2,37 bpm (1,86 til 2,89)
- Gennemsnitlig hjertefrekvensforskel vs. placebo
- +3,35 bpm (1,69 til 5,01)
- Gennemsnitlig hjertefrekvensforskel vs. placebo
- +3,46 bpm (1,74 til 5,18)
- Gennemsnitlig hjertefrekvensforskel vs. placebo
- +4,50 bpm (3,11 til 5,89)
- Gennemsnitlig hjertefrekvensforskel vs. placebo
- +7,30 bpm (5,48 til 9,12)
Hvorfor den tabel ikke kan afgøre diskussionen
Konfidensintervallerne betyder mere end punktestimaterne her. Retatrutides interval (1,74 til 5,18) overlapper tirzepatides (0,96 til 3,13) over det meste af dets område. Retatrutide-estimatet hviler på ét enkelt Fase 2-forsøg, mens tirzepatide-estimatet trækker på langt større Fase 3-forsøg. Og intet head-to-head-forsøg mellem retatrutide og tirzepatide er rapporteret hverken om hjertefrekvens eller om noget andet, så enhver sammenligning her er indirekte: forskellige forsøg, forskellige populationer, forskellige målemetoder, forskellige tidspunkter. Ét sådant forsøg kører: en Fase 3-sammenligning mod tirzepatide hos 800 voksne med fedme, registreret med primær afslutning i november 2026. Indtil det rapporterer, er den retningsbestemte påstand om, at retatrutide hæver hjertefrekvensen noget mere end tirzepatide, understøttet, mens en præcis forskel mellem dem ikke er det.
De enkelte forsøgstal fortæller samme historie med samme forbehold. I SURMOUNT-1, det 72 uger lange Fase 3 tirzepatide-forsøg hos 2.539 voksne, var den gennemsnitlige hjertefrekvensændring +0,6, +2,3 og +2,6 bpm ved 5, 10 og 15 mg mod +0,1 på placebo. I STEP 8 gav semaglutide 2,4 mg +5,4 bpm mod +1,2 på placebo. Retatrutides +6,0 bpm ved 12 mg i tabellen ovenfor er den største af de tre, og den kommer også fra det korteste forsøg: 48 uger mod 68 i STEP 8 og 72 i SURMOUNT-1. Størrelse er ikke forskellen. STEP 8 randomiserede 338 personer, nøjagtig lige så mange som retatrutide Fase 2; det, der adskiller dem, er varighed, fase og antallet af forsøg bag hvert estimat.
Hvad de godkendte produktinformationer siger, hvilket ikke er ingenting
Retatrutide har ingen produktinformation, fordi det ikke er godkendt. Dets godkendte fætre har, og de er ikke identiske. Wegovy (semaglutide) er den eneste af de fire store produktinformationer med et dedikeret advarsels- og forsigtighedsafsnit for hjertefrekvensstigning, afsnit 5.9. Zepbound, Mounjaro og Ozempic nævner kun hjertefrekvens under bivirkninger. Tirzepatide har to produktinformationer, og de beskriver forskellige populationer. Mounjaro rapporterer, i sin placebokontrollerede type 2-diabetes-pulje, en gennemsnitlig stigning på 2 til 4 bpm mod 1 bpm på placebo, og rapporterer episoder af sinustakykardi forbundet med en samtidig stigning fra baseline i hjertefrekvens på mindst 15 bpm hos 4,3 % på placebo mod 4,6, 5,9 og 10 % ved 5, 10 og 15 mg. Zepbound rapporterer, i fedmeforsøgene, en gennemsnitlig stigning på 1 til 3 bpm, herunder de +2,6 bpm ved 15 mg citeret ovenfor fra SURMOUNT-1. Det er to forskellige puljer, og tallene kan ikke trækkes fra hinanden, men set side om side gør de ét punkt, som et gennemsnit alene ikke kan: inden i diabetes-puljen sameksisterede et gennemsnit i det lave enkeltcifrede område med, at cirka hver tiende deltager ved topdosis registrerede en sinustakykardi-episode med en stigning på 15 bpm. Et gennemsnit skjuler halen.
Slår stigningen om i skade?
For de godkendte forbindelser er effektstudierne det tætteste, vi kommer på et svar, og de peger den anden vej.
- SELECT randomiserede 17.604 mennesker med kardiovaskulær sygdom og uden diabetes til semaglutide 2,4 mg eller placebo og rapporterede en hazard ratio for større kardiovaskulære hændelser på 0,80.
- LEADER rapporterede en hazard ratio på 0,87 for liraglutide, med kardiovaskulær død på 0,78.
- SUSTAIN-6 rapporterede 0,74 for det sammensatte endepunkt, selvom kardiovaskulær død i sig selv ikke blev reduceret.
- SURPASS-CVOT sammenlignede tirzepatide mod dulaglutide, en aktiv komparator med sin egen påviste effekt, og fandt tirzepatide non-inferiørt, men ikke overlegent.
- En netværksmetaanalyse fra 2026 fandt, at subkutant semaglutide var det eneste lægemiddel forbundet med reduceret dødelighed af alle årsager (risk ratio 0,81) og myokardieinfarkt (0,72), med semaglutide (0,43) og tirzepatide (0,49), der reducerede risikoen for hjertesvigt.
- Et retrospektivt kohortestudie på tværs af mere end 220 sundhedsorganisationer fandt, at brug af GLP-1-receptoragonister var forbundet med en lavere rate af nyopstået atrieflimren (hazard ratio 0,924).
Hvad intet af det fastslår for retatrutide
Hvert eneste af disse resultater tilhører et andet molekyle. Intet kardiovaskulært effektstudie for retatrutide er rapporteret. Det dedikerede, TRIUMPH-Outcomes, er indskrevet med 10.000 deltagere og registreret med primær afslutning i februar 2029. TRIUMPH-3, Fase 3-forsøget udført i en population med etableret kardiovaskulær sygdom, rapporterede vægt- og risikofaktorresultater i juli 2026, med større kardiovaskulære hændelser sjældnere, end forsøget havde forventet, hvilket efterlod alle fire rapporterede hazard ratioer, både in-study og on-treatment for både det femkomponent- og trekomponent-sammensatte endepunkt, med konfidensintervaller, der krydser 1,0. Det er ikke bevis for skade, og det er ikke bevis for sikkerhed. Den ærlige holdning til retatrutide og kardiale udfald i 2026 er, at ingen ved det, og enhver, der påstår andet i den ene eller den anden retning, udfylder hullet med noget andet end data.
Hjertefrekvensvariabilitet: den del, der slet ingen data har
Det er det mål, de fleste faktisk holder øje med, fordi deres wearable viser det hver morgen. Så vi søgte specifikt efter det, på tværs af GLP-1-, GIP- og glukagon-agonister, autonom funktion, sympatisk aktivitet, baroreflekssensitivitet og kardial autonom neuropati.
Vi fandt intet publiceret forsøg, der måler hjertefrekvensvariabilitet under retatrutide. Heller ikke under tirzepatide. Det er et udsagn om, hvad vi kunne finde, ikke et bevis for, at sådanne data ikke findes nogen steder, men søgningen var grundig, og den kom tomhændet tilbage.
Det, der findes, i ældre og beslægtede forbindelser, er reelt blandet:
- Et liraglutide-crossoverforsøg hos 27 personer er det eneste ordentlige humane HRV-forsøg, vi fandt i denne klasse. Mod placebo rapporterede det, at SDNN faldt med 33,9 ms over 24-timers Holter-måling, at RMSSD faldt, og at den gennemsnitlige hjertefrekvens steg 8,1 bpm. Det er fundet, der understøtter bekymringen.
- En post-hoc-analyse af den randomiserede GRADE-kohorte, 4.769 deltagere med EKG-udledte mål, fandt ingen forskel i forekomsten af kardial autonom neuropati mellem behandlingsgrupperne, og SDNN var faktisk højere ved år to med liraglutide. Det er fundet, der modsiger den.
- En metaanalyse af kronisk GLP-1-behandling ved diabetes fandt, at hjertefrekvensen steg signifikant, mens LF/HF-ratioen ikke ændrede sig.
- Et 30-uger langt randomiseret semaglutide-forsøg, hos voksne på andengenerations antipsykotika, hvoraf 84 % allerede havde autonom neuropati ved baseline, fandt ingen ændring i den status.
- Et mekanistisk randomiseret studie hos 57 personer fandt, at hjertefrekvensstigningen ved exenatide ikke blev forklaret af sympatisk nervesystemaktivitet, og et akut studie fandt, at GLP-1 hævede muskelsympatisk nerveaktivitet uden at ændre kardiale sympatiske eller parasympatiske mål.
Det tætteste på det, wearable-brugere ser
Ét studie målte netop dette. Hos 66 GLP-1-brugere fulgt i 12 uger med en forbruger-wearable steg hvilepulsen 3,2 bpm, og hjertefrekvensvariabiliteten faldt 6,2 ms, mens vægten faldt 10,0 %. Medieringen går i den retning, folk normalt får forkert: analysen fandt, at stigningen i hvilepuls statistisk blev medieret af faldet i hjertefrekvensvariabilitet, altså af det autonome mål, ikke af vægtændringen. To forbehold, der betyder lige så meget som resultatet: seks af de syv forfattere er tilknyttet producenten af enheden, og statistisk mediering er ikke eksperimentelt bevis for en kausal vej. Det er ikke desto mindre det eneste datasæt, vi fandt, der måler netop det, folk bekymrer sig om, i den population, de tilhører.
Hvorfor en wearable kan vise alt dette, uden at stoffet er årsagen
Et faldende HRV og en stigende hvilepuls er blandt de mindst specifikke signaler i fysiologien. De reagerer på søvnmangel, alkohol, sygdom, varme, dehydrering, træningsbelastning, psykisk stress og, vigtigt her, energiunderskud.
Litteraturen om underernæring er gammel og konsistent. Minnesota-halvsultningseksperimentet hos 36 samvittighedsnægtere dokumenterede det syndrom, der følger med vedvarende store underskud. Moderne arbejde om lav energitilgængelighed, herunder et randomiseret crossoverstudie hos 19 aktive voksne, der sammenlignede 15 mod 45 kcal per kilogram fedtfri masse per dag, dokumenterer målbare metaboliske og subjektive ændringer inden for få dage.
Læs den litteratur med dens etiket på
De studier blev udført hos slanke, hovedsageligt atletiske mennesker, uden noget lægemiddel, under håndhævede protokoller. De beskriver fysiologien ved et stort energiunderskud generelt. De er ikke studier af nogen, der bruger en inkretinforbindelse, og at bruge dem til at forklare, hvad en bestemt person oplever, er en ekstrapolation, ikke et fund. Vi medtager dem, fordi mekanismen er plausibel, og fordi energiunderskud er en konfounder, enhver fortolkning af disse signaler må tage højde for, ikke fordi nogen har påvist det i denne sammenhæng.
Der er også et måleproblem. Forbruger-HRV-målinger varierer betydeligt fra nat til nat hos samme person under identiske forhold, hvilket betyder, at én lav morgenmåling bærer næsten ingen information, og en to-ugers tendens bærer noget. Enhver, der sammenligner egne tal på tværs af uger med hurtigt vægttab, ser på et signal med flere input og ingen måde at adskille dem på derhjemme.
Træthedsspørgsmålet, og forsøgstallet ingen citerer
Fase 2-publikationen rapporterer faktisk en træthedsrate. Den ligger i Tabel 3-blokken, der lister uønskede hændelser, som forekom hos mindst 5 % af alle deltagere, og den citeres så sjældent, at den opfattelse har bidt sig fast, at intet sådant tal findes.
- Deltagere, der rapporterede træthed
- 3 ud af 70 (4 %)
- Deltagere, der rapporterede træthed
- 3 ud af 69 (4 %)
- Deltagere, der rapporterede træthed
- 4 ud af 33 (12 %)
- Deltagere, der rapporterede træthed
- 2 ud af 33 (6 %)
- Deltagere, der rapporterede træthed
- 1 ud af 35 (3 %)
- Deltagere, der rapporterede træthed
- 3 ud af 35 (9 %)
- Deltagere, der rapporterede træthed
- 6 ud af 62 (10 %)
- Deltagere, der rapporterede træthed
- 22 ud af 337 (7 %)
To ting om den kolonne. De mellemste arme rummede 33 til 35 personer hver, så én enkelt deltager flytter dem med tre procentpoint, og rækkefølgen mellem dem bærer ingen information. Og det begreb, der tælles, er træthed alene: asteni optræder ikke som en separat række i publikationens tabel over uønskede hændelser, så retatrutide-tallet er snævrere end produktinformationstallene nedenfor, som slår flere beslægtede begreber sammen.
Den komparator, der gør de tal læsbare, kommer fra de godkendte forbindelser. Zepbound-produktinformationen rapporterer træthed, dér defineret til at omfatte asteni, sløvhed og utilpashed, hos 3 % på placebo mod 5, 6 og 7 % ved 5, 10 og 15 mg tirzepatide. Retatrutides 10 % ved 12 mg mod 4 % på placebo lander næsten oven i det mønster: en lægemiddelrelateret andel på nogle få procentpoint oven på en betydelig baggrundsrate, hvilket er den forventede form for et så almindeligt symptom.
Større procenttal cirkulerer online. De gennemgås i afsnittet om community-rapporter nedenfor, og den korte version er, at de på netop træthed ikke er så langt fra forsøget, som man skulle tro.
En netværksmetaanalyse fra 2026 af 19 vægthåndteringsmidler fandt faktisk øget træthedsrisiko på tværs af klassen, med naltrexon-bupropion, orforglipron og CagriSema som dem med de største stigninger. Den rapporterer ikke et nulresultat for de forbindelser, der behandles her; den fremhæver blot ikke dem specifikt.
De to community-påstande, undersøgt
Påstand ét: at underspisning gør det meget værre
Det er den mest gentagne påstand i entusiastfællesskabet og i leverandørindhold. Hvad der understøtter den: den generelle fysiologi ved et stort energiunderskud, som faktisk hæver hvilepuls og sænker HRV, og det faktum, at appetitundertrykkelse gør det let at falde ind i et stort underskud uden at bemærke det. Hvad der ikke understøtter den: vi fandt ingen randomiseret eller observationel undersøgelse, der tester, om ændret energiindtag ændrer træthedsgrad eller kardiale mål hos nogen, der bruger retatrutide. Påstanden er en plausibel ekstrapolation fra beslægtet fysiologi, og den er aldrig testet i denne sammenhæng. Vi vil ikke omdanne den til en indtagsanbefaling, fordi der ikke findes noget evidensgrundlag at fastsætte en ud fra, og fordi vi søgte efter en talmæssig retningslinje for en sikker hastighed for farmakologisk induceret vægttab og ikke fandt nogen i litteraturen.
Påstand to: at en stærkere forbindelse til tabsfasen og en mildere til vedligeholdelse er det fornuftige mønster
Det cirkulerer bredt, herunder i kommercielt indhold fra virksomheder, der sælger begge dele. To kendsgerninger er værd at kende om det. For det første fandt vi intet klinisk forsøg, der tester noget skift mellem disse forbindelser til noget formål, og det eneste publicerede arbejde om skift, vi fandt, er en modelleringsøvelse, der peger den modsatte vej. For det andet, hvor dette mønster fremmes kommercielt, er de angivne grunde sædvanligvis gastrointestinal tolerabilitet, pris og at potensen er unødvendig ved måldrægt, ikke kardial belastning; den kardiale begrundelse optræder ikke i de kommercielle argumenter, vi kunne finde. Retatrutide har derudover ingen publicerede vedligeholdelses- eller seponeringsdata, vi kunne finde, så der findes ikke engang indirekte evidens for, hvad der sker efter, man stopper det.
Hvad der faktisk er dokumenteret om at stoppe
Kun for de godkendte forbindelser. Semaglutide-programmet omfattede et seponeringsdesign, hvor hjertefrekvensen faldt med 5,3 bpm i gruppen, der blev taget af stoffet, mod 2,0 bpm i gruppen, der fortsatte, hvilket i det mindste fastslår, at hjertefrekvenseffekten er behandlingsafhængig og reversibel. Vi fandt ingen tilsvarende måling for retatrutide.
Hvad skaberne og fællesskaberne siger
Søg på dette emne på videoplatforme, og du lander i et andet korpus end det ovenfor: titler, der rammesætter retatrutides virkning på hjertet som en fare. De fleste af disse kanaler er anonyme. To af udgiverne kan identificeres med sikkerhed, fordi deres navne optræder i de offentlige registre, der autoriserer dem, og begge sælger noget, der grænser op til netop dette emne.
- Dean Jones, der udgiver som "Dr. Jones, DC". Det amerikanske National Provider Identifier-register lister ham som kiropraktor i Colorado, ikke som læge. Hans klinik sælger et betalt GLP-1- og peptid-støtteprogram, hvilket er en direkte kommerciel interesse i netop dette spørgsmål. Hans video hedder "Doctor Explains The Side Effects of Retatrutide (Heart Issues, Cancer & More)".
- Regan Archibald, hvis registreringsopslag lister ham som licenseret akupunktør i Utah. Han sælger peptidprogrammer og kurser. Hans video hedder "Does Retatrutide Increase Heart Rate".
Hvad vi kontrollerede, og det ene, vi ikke kunne
Vi bekræftede to ting: at disse videoer findes under disse titler, og hvem disse to personer er ifølge de registre, der autoriserer dem. Vi kunne ikke bekræfte det tredje og vigtigste, nemlig hvad nogen af videoerne rent faktisk siger. Automatisk hentning returnerer standardtekst uden beskrivelse og uden transskription, så vi har ikke gennemgået indholdet, og intet på denne side bør læses som en beskrivelse af, hvad nogen af de to personer hævder. Vi gengiver heller ikke de kvalifikationer, de tillægges andre steder, fordi en registeropslagsangivelse kan efterprøves, og en selvbeskrivelse kan ikke. De øvrige videoer, vi fandt om dette emne, kommer fra anonyme kanaler uden nogen efterprøvelig kvalifikation bag sig, og dem navngiver vi slet ikke.
Ét navngivet klinikercitat om dette emne kan efterprøves, og det er værd at gengive. Medscape Medical News, der rapporterede om retatrutide skaffet uden om godkendte kanaler, citerede Courtney Younglove, MD, fra Heartland Weight Loss, for at sige: "Det, der sker nu, er et kæmpestort, ureguleret menneskeeksperiment." To forbehold hører med. Hun driver en kommerciel vægttabsklinik, hvilket er et udsigtspunkt med sine egne interesser. Og citatet handler om ikke-godkendt brug generelt, ikke om hjertefrekvens, så det er ikke en kommentar til noget tal på denne side.
Den del af community-evidensen, der har tal
Det nyttige materiale her er ingen video. Det er to akademiske analyser, der har læst en offentlig diskussionsplatform i stor skala, klassificeret hvad brugerne skrev med en sprogmodel og kortlagt det til standardterminologi for uønskede hændelser. Det giver procenttal i stedet for anekdoter, og det betyder, at vi citerer forskere frem for selv at læse forummer.
Den retatrutide-specifikke analyse, offentliggjort som en preprint i juni 2026 og ikke fagfællebedømt, arbejdede ud fra 7.823 brugere med mindst ét kortlagt symptomudtryk:
- Andel af disse 7.823 brugere
- 17,1 %
- Andel af disse 7.823 brugere
- 15,2 %
- Andel af disse 7.823 brugere
- 4,8 %
- Andel af disse 7.823 brugere
- 3,8 %
- Andel af disse 7.823 brugere
- 1,9 %
- Andel af disse 7.823 brugere
- 0,6 %
- Andel af disse 7.823 brugere
- 5,9 %
Dens følgeanalyse af semaglutide og tirzepatide er et skridt videre: den blev publiceret, fagfællebedømt, i Nature Health i april 2026. Blandt 29.172 brugere, der rapporterede mindst én bivirkning, lå træthed på 16,7 %, asteni 2,5 %, takykardi 1,8 % og palpitationer 0,7 %.
Sammenligningen, det er værd at foretage
Sæt træthedstallene ved siden af hinanden. Forsøget registrerede 10 % ved 12 mg-dosen mod 4 % på placebo. Community-analysen registrerede 15,2 %. Det er samme omtrentlige niveau, og det er ikke det sædvanlige resultat. Selvrapporterede symptomoptællinger ligger normalt adskillige gange over forsøgsrater, og på dette symptom gør de ikke. Hvad indlæggene ellers er, er de på træthed ikke voldsomt oppustede i forhold til det, forsøget målte.
Hjertefrekvens ser anderledes ud. Blandt brugere med et kortlagt symptom nævnte 4,8 % en øget hjertefrekvens overhovedet, 3,8 % takykardi og 1,9 % palpitationer, med hele den kardiale klasse på 5,9 %. Nedsat hjertefrekvensvariabilitet, det mål, den wearable-ejende del af dette publikum holder øje med hver morgen, blev nævnt af 0,6 %. Emnet, der dominerer videotitlerne, er en minoritetsrapport i det, folk faktisk skriver.
Én række i den tabel har brug for en advarsel snarere end en overskrift. Øget appetit ligger øverst, delvis ved konstruktion: forskerne udelukkede bevidst udtryk for appetitundertrykkelse, før nævneren blev beregnet, så en tabel bygget på den måde vil placere øget appetit tæt på toppen uanset den underliggende virkelighed. Det er ikke den kontraintuitive vending, det ligner, og vi vil ikke fremstille det som en.
Hvor meget vægt disse procenttal bærer, i forfatternes egne ord
Forfatterne angiver selv begrænsningerne, og de er alvorlige. Fundene er hypotesegenererende. De mennesker, der poster, er ikke repræsentative for de mennesker, der bruger forbindelsen, og dem, der oplever bivirkninger, er mere tilbøjelige til overhovedet at poste. Incidens og kausalitet kan ikke estimeres. Produktidentitet, renhed, dosis, varighed og samtidig medicin kan ikke fastslås, så enhver given effekt kan afspejle produktkvalitet, brugen af flere ikke-godkendte forbindelser samtidig, eller fejlagtig tilskrivning frem for den navngivne forbindelse. Retatrutide-analysen er en preprint og er ikke fagfællebedømt; semaglutide- og tirzepatide-analysen er det. En medforfatter på begge artikler oplyser et investigatorinitieret tilskud fra Novo Nordisk og konsulenthonorarer fra en anden lægemiddelvirksomhed. Læs disse procenttal som et kort over, hvad en selvselekteret gruppe taler om, ikke som en rate i nogen population.
Hvad der faktisk ville afgøre disse spørgsmål
Tre studier ville afgøre det meste af dette, og ingen af dem er rapporteret. Et kardiovaskulært effektstudie dimensioneret på hændelser frem for på vægt ville fastslå, om hjertefrekvensstigningen betyder noget klinisk; TRIUMPH-3 var ikke designet til at besvare det og gjorde det ikke, og TRIUMPH-Outcomes, som var, er registreret med primær afslutning i februar 2029. Et HRV-delstudie inden i et hvilket som helst inkretinforsøg ville erstatte det nuværende tomrum med data, og disse programmer udfører allerede ambulant kardiovaskulær monitorering. Og et head-to-head-forsøg mod tirzepatide ville erstatte enhver indirekte sammenligning i denne artikel, inklusive den i vores egen tabel; det forsøg er indskrevet med 800 deltagere med primær afslutning registreret til november 2026.
Én symmetri er værd at nævne, fordi denne artikel bruger mere plads på argumenterne for at skifte væk, end på alternativet. At fortsætte retatrutide på ubestemt tid er ikke bedre dokumenteret end at skifte væk fra det. Ingen af delene er undersøgt, og fraværet går begge veje.
Indtil da er videnstilstanden: en veldokumenteret hjertefrekvensstigning, der er dosisafhængig og delvist reversibel, sammen med reduktioner i blodtryk og lipidmål hos de samme deltagere, ét 48-ugers forsøgs træthedsrate, ingen variabilitetsdata, vi kunne finde, ingen effektdata og ingen head-to-head-aflæsning.
Sådan rapporterer vi dette
Vores holdning, angivet med den kommercielle interesse, der er oplyst øverst på denne side, i tankerne, er, at den nyttige version af en bivirkningsartikel er den, der adskiller det målte fra det umålte og nægter at udfylde hullerne. Alt ovenfor er kildebelagt, og hvor vi ikke kunne finde noget, har vi sagt det, frem for at erstatte det med en mekanismefortælling. Vores leverandørers batchrapporter for begge forbindelser, fra et tredjepartslaboratorium, er offentliggjort per batch på vores CoA-side, og det bredere sikkerhedsbillede dækkes i vores retatrutide-bivirkningsprofil og i TRIUMPH-2- og TRIUMPH-3-aflæsningen.
Forbindelserne omtalt her
GIP/GLP-1/Glucagon-agonister og metaboliske veje
Trippelagonisten i denne artikel
Sammenligningerne
En førsteklasses dual GIP- og GLP-1-receptoragonist og en af de mest indgående undersøgte forbindelser inden for moderne metabolisk forskning og vægtregulering. Leveres som et frysetørret forskningspeptid med et analysecertifikat (CoA) for hver batch, udelukkende til laboratorie- og in vitro-brug.
Langtidsvirkende amylin-analog studeret for ugentlig maethed og appetitkontrol. Fase 3 REDEFINE-studier afsluttet, NDA indsendt til FDA december 2025. Mekanisme adskilt fra GLP-1-agonister.
Modificeret hGH-fragment (177-191) undersøgt for fedtstofskifte og lipolyseforskning. Interagerer med beta-3 adrenerge receptorer uden vækstfremmende effekter.
FAQ
Kilder
-
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. "Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial." New England Journal of Medicine 2023;389(6):514-526. PMID 37366315. Kun brødtekst. Tabel 3 er kilden til tallene for træthed, kardial arytmi og hyperæstesi, og resultat- og diskussionsafsnittene er kilden til beskrivelsen af toppunktet ved uge 24, den kardiometaboliske sammenfatning, tallene for seponering af blodtryksmedicin og normoglykæmi, samt sværhedsgraden af de rapporterede arytmier. Forsøgets supplerende bilag, som rummer tabellerne for ambulant hjertefrekvens og blodtryk ved de enkelte tidspunkter samt den fulde liste over inklusionskriterier, ligger bag tidsskriftets betalingsmur; vi kunne ikke åbne det, og vi citerer intet derfra. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/
-
Zhang Y, Zhang C, Gong X, et al. "Effect of GLP-1 receptor agonists on heart rate in non-diabetic individuals with overweight or obesity: systematic review and pairwise and network meta-analysis." European Journal of Medical Research 2026;31(1):318. PMID 41582189, DOI 10.1186/s40001-026-03933-9. Åben adgang. Tabel 1 er kilden til tallene for hjertefrekvens ved uge 48 i denne artikel, poolet efter måldosis fra forsøgets syv arme; de parvise og netværksbaserede estimater stammer fra dens resultatafsnit. Tolv artikler indgik i den parvise analyse og elleve i netværksanalysen. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582189/
-
Nong K, Shi Q, Xie H, et al. "Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis." BMJ 2026. PMID 42419792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42419792/
-
Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes" (SELECT). New England Journal of Medicine 2023;389:2221-2232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37952131/
-
Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. "Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes" (LEADER). New England Journal of Medicine 2016;375:311-322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27295427/
-
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. "Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity" (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine 2022;387:205-216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35658024/
-
US Food and Drug Administration prescribing information: ZEPBOUND (tirzepatide), MOUNJARO (tirzepatide), WEGOVY (semaglutide) og OZEMPIC (semaglutide), aktuel produktinformation som offentliggjort på DailyMed, 2026. Raterne for sinustakykardi stammer fra MOUNJARO-type-2-diabetes-puljen, +2,6 bpm og træthedsraterne fra ZEPBOUND-fedmeforsøgene, og seponeringstallene for hjertefrekvens fra WEGOVY-produktinformationen.
-
Kumarathurai P, Anholm C, Larsen BS, et al. "Effects of Liraglutide on Heart Rate and Heart Rate Variability: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Study." Diabetes Care 2017;40(1):117-124. PMID 27797930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27797930/
-
Sehgal NKR, Tronieri JS, Rader B, Ungar L, Guntuku SC. "Self-Reported Side Effects Among Reddit Users Taking Unapproved Retatrutide." medRxiv, posted 3 June 2026, DOI 10.64898/2026.05.28.26352819. Preprint, ikke fagfællebedømt. Kilde til procenttallene for de 7.823 brugere, til udsagnet om, at udtryk for appetitundertrykkelse blev udelukket, før nævneren blev beregnet, og til de begrænsninger, der citeres i denne artikel.
-
Sehgal NKR, Tronieri JS, Ungar L, Guntuku SC. "Self-reported side effects of semaglutide and tirzepatide in online communities." Nature Health, published 10 April 2026, DOI 10.1038/s44360-026-00108-y. Fagfællebedømt og publiceret, efter først at være fremkommet som en medRxiv-preprint i marts 2026. Kilde til tallene for de 29.172 brugere. En medforfatter på begge artikler, JST, oplyser et investigatorinitieret tilskud på vegne af University of Pennsylvania fra Novo Nordisk og konsulenthonorarer fra en anden lægemiddelvirksomhed.
-
US Centers for Medicare and Medicaid Services, National Provider Identifier registry (npiregistry.cms.hhs.gov), forespurgt juli 2026. Kilde til de to navngivne skaberes autoriserede professioner og delstater. Vi linker til hverken klinik eller salgsside for nogen af dem.
-
Medscape Medical News, der rapporterede om brugen af ikke-godkendt retatrutide, kilde til den citerede udtalelse fra Courtney Younglove, MD, grundlægger og medicinsk direktør for Heartland Weight Loss.
-
Grosicki GJ, Kim J, Fielding F, et al. "Heart and health behavior responses to GLP-1 receptor agonists: a 12-wk study using wearable technology and causal inference." American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology 2025;328(2):H235-H241. PMID 39705534. Seks af de syv forfattere er tilknyttet WHOOP Inc., producenten af den anvendte wearable. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39705534/
-
Pop-Busui R, Rosin SP, Butera NM, et al. "Differences in Prevalence and Incidence of Electrocardiogram Abnormalities and Cardiovascular Autonomic Neuropathy Among Randomized Glucose-Lowering Treatments in Early Type 2 Diabetes: The GRADE Cohort." Diabetes Care 2025;48(11):1960-1970. PMID 40986645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40986645/
-
Greco C, Santi D, Brigante G, et al. "Effect of the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists on Autonomic Function in Subjects with Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis." Diabetes and Metabolism Journal 2022;46(6):901-911. PMID 35410110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35410110/
-
Ganeshalingam AA, Uhrenholt NG, Arnfred S, et al. "Cardiac autonomic neuropathy in patients with SGA-treated schizophrenia: a randomized controlled trial of 30 weeks' treatment with semaglutide." Cardiovascular Diabetology Endocrinology Reports 2026;12(1):2. PMID 41555458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41555458/
-
Smits MM, Tonneijck L, Muskiet MHA, et al. "Heart rate acceleration with GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes patients: an acute and 12-week randomised, double-blind, placebo-controlled trial." European Journal of Endocrinology 2017;176(1):77-86. PMID 27777261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27777261/
-
Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. "Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial." JAMA 2022;327(2):138-150. PMID 35015037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35015037/
-
Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes" (SUSTAIN-6). New England Journal of Medicine 2016;375:1834-1844. PMID 27633186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27633186/
-
Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. "Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes" (SURPASS-CVOT). New England Journal of Medicine 2025;393:2409-2420. PMID 41406444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41406444/
-
Weng CH, Cherukuru R, Chou CC, et al. "Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and new-onset atrial fibrillation in adults with diabetes or obesity: a multinational cohort study." Diabetes Research and Clinical Practice 2026;239:113454. PMID 42480717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42480717/
-
Eli Lilly and Company. TRIUMPH-3 topline-resultater, pressemeddelelse, 23. juli 2026. De fire hazard ratio-tal for større kardiovaskulære hændelser citeret her stammer fra den meddelelse.
-
ClinicalTrials.gov: NCT06662383, "A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity", fase 3, 800 deltagere, primær afslutning november 2026; og NCT06383390 (TRIUMPH-Outcomes), fase 3, 10.000 deltagere, primær afslutning februar 2029. Begge angivet som aktive og ikke længere rekrutterende.
-
Energiunderskudslitteratur: Keys A, Brozek J, Henschel A, Mickelsen O, Taylor HL. "The Biology of Human Starvation." University of Minnesota Press, 1950 (Minnesota-halvsultningseksperimentet, 36 deltagere), sammen med randomiseret crossoverarbejde om lav energitilgængelighed hos aktive voksne, der sammenlignede 15 mod 45 kcal per kilogram fedtfri masse per dag.
Forsknings-disclaimer: Alt indhold tjener udelukkende videnskabelig oplysning. Retatrutide er ikke godkendt som lægemiddel i nogen jurisdiktion og leveres af os udelukkende til laboratorieforskningsbrug, ikke til konsum hos mennesker. Forsøgstal gengives som publicerede studieresultater og er ikke udsagn om, hvad nogen enkeltperson ville opleve.
Forskning i Danmark
For forskere i Danmark er køb af forskningspeptider underlagt en kombination af national og europæisk lovgivning.
- Kompetent myndighed
- Lægemiddelstyrelsen under europæisk tilsyn fra EMA
- Moms
- 25% dansk moms inkluderet i prisen
- Leveringstid til Danmark
- 2 til 4 hverdage fra vores EU-lager via DHL Parcel
Peptider, der sælges til forskningsformål, er ikke reguleret som lægemidler i henhold til lægemiddelloven, så længe der ikke fremsættes terapeutiske påstande over for slutbrugeren, og salget er begrænset til laboratoriebrug. Lægemiddelstyrelsen fokuserer sit tilsyn primært på det grå marked for GLP-1-analoger til vægttab, ikke på små salg mellem laboratorier udelukkende til videnskabelige formål. Vores produktmærkning angiver eksplicit research-only-karakteren, og hver batch identificeres via vores farvesystem i stedet for serienumre. Producentens analysecertifikat (CoA) udleveres på anmodning og ledsager eventuelle toldforespørgsler.