CJC-1295 (No DAC)

Hvad er CJC-1295 (No DAC)

CJC-1295 uden DAC, i litteraturen også omtalt som Mod GRF 1-29, er en syntetisk 29-aminosyre-analog af humant væksthormon-frigivende hormon (GHRH/GRF). Det fulde GHRH-molekyle er 44 aminosyrer langt, men 1-29-fragmentet bærer hele det aktive sæde, hvilket er grunden til, at analogen opfører sig som native GHRH ved receptoren.

Sammenlignet med det umodificerede fragment bærer molekylet fire aminosyre-substitutioner ved position 2, 8, 15 og 27. Disse øger stabiliteten over for det nedbrydende enzym DPP-4 og forlænger varigheden af aktiviteten. Den afgørende forskel fra den langtidsvirkende DAC-variant: No-DAC-formen mangler Drug Affinity Complex (DAC)-gruppen, der ellers ville muliggøre kovalent binding til albumin. Uden den binding forbliver peptidet korttidsvirkende, med en ofte angivet halveringstid på omkring 30 minutter.

Det er ikke FDA-godkendt og fremgår af FDA's Kategori 2-liste. Den kliniske udvikling af den langtidsvirkende DAC-variant udført af ConjuChem nåede fase II og blev standset efter en deltagers død. Vi leverer materialet som lyofiliseret pulver i forskningskvalitet.

Hvordan det virker

CJC-1295 uden DAC binder GHRH-receptoren på somatotrope celler i den forreste hypofyse. Aktivering af denne receptor udløser en pulsatil frigivelse af væksthormon (GH) i blodbanen, hvilket igen driver leverens produktion af IGF-1, den vigtigste nedstrøms-mediator af GH's virkninger.

De fire substitutioner ved position 2, 8, 15 og 27 beskytter peptidet mod hurtig nedbrydning ved DPP-4, men introducerer ikke albuminbinding. Virkningen forbliver derfor kort: den ofte angivne halveringstid på omkring 30 minutter er en sekundær værdi i udbredt brug og blev ikke målt direkte i de primærstudier, der citeres nedenfor. Resultatet er, at GH-frigivelsen ligner kroppens egne pulser i stedet for at frembringe et vedvarende forhøjet niveau, sådan som den langtidsvirkende DAC-variant gør med sin halveringstid på 6 til 8 dage.

Den tilgængelige humane forskning hviler på GRF(1-29)-stilladset, altså native og agonistiske GHRH(1-29)-analoger, ikke den nøjagtige Mod GRF(1-29)-sekvens. I en rottemodel med in-vitro-data viste et GRF(1-29)-biokonjugat med øget DPP-IV-stabilitet et omtrent firedoblet GH-areal under kurven over to timer i forhold til umodificeret hGRF(1-29). I et akut humanstudie frembragte GHRH(1-29)-analoger givet subkutant sammenlignelige GH-toppe, selvom den høje potens, der blev set i rottemodellen, ikke blev reproduceret hos mennesket. Længere studier hos børn med GH-mangel og hos børn med idiopatisk lav statur (med native GRF(1-29)) rapporterede øget væksthastighed over tolv måneder.

Ofte undersøgt sammen med

CJC-1295 uden DAC kombineres oftest i forskningsprotokoller med et væksthormon-sekretagog, der virker på en anden receptor. Ipamorelin er den reneste kombination: det virker på ghrelin/GHS-receptoren og forstærker GH-pulsen uden at påvirke cortisol eller prolaktin.

Sermorelin er det nært beslægtede GHRH(1-29)-aktive fragment uden de stabiliserende substitutioner og undersøges i lignende GH- og IGF-1-kontekster.

Til rekonstitution er standardopløsningsmidlet i publicerede protokoller bakteriostatisk vand.

Dokumentation