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Investigación11 de julio de 2026

Bioreguladores de Khavinson: lo que la evidencia realmente muestra

Vilon, Vesugen, Livagen, Testagen y Epitalon son péptidos casi idénticos vendidos para órganos distintos. Revisamos cada afirmación con la literatura original.

Bioreguladores de Khavinson: lo que la evidencia realmente muestra

TL;DR

La familia: Vilon (Lys-Glu), Vesugen (Lys-Glu-Asp), Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala), Testagen (Lys-Glu-Asp-Gly) y Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) tienen entre 2 y 4 aminoácidos de longitud y comparten casi la misma secuencia central. Cada uno se comercializa para un órgano completamente distinto.

El problema de la cita: El estudio de mortalidad en humanos que todo el mundo cita para estos péptidos (PMID 14523363) no los evaluó a ellos. Evaluó Thymalin y Epithalamin, dos extractos crudos de tejido animal.

Vilon en concreto: No existe ningún ensayo clínico aleatorizado y controlado en humanos. No pudimos encontrar ninguno.

El mecanismo: La activación génica específica de secuencia y dirigida a un órgano concreto nunca ha sido confirmada por un laboratorio independiente del propio instituto de Khavinson.

Lo que tenemos en catálogo, dicho con honestidad: De todo este grupo solo tenemos Epitalon y Thymalin, y su evidencia no es del mismo tipo. Thymalin cuenta con datos de cohortes humanas sin cegamiento. Epitalon cuenta con trabajo en cultivo celular, incluida una réplica independiente. Ninguno de los dos tiene un ensayo clínico aleatorizado y controlado en humanos. Los detalles a continuación, incluida la parte que juega en nuestra contra.

Cada pocos meses aparece un nuevo bioregulador en circulación. El discurso es siempre el mismo: un péptido diminuto, de dos a cuatro aminoácidos, que entra en el núcleo, se une al ADN en un promotor específico y reactiva un órgano dormido. Vilon para el sistema inmunitario. Vesugen para los vasos sanguíneos. Livagen para el hígado. Testagen para los testículos.

Es una hipótesis genuinamente interesante. También es una hipótesis que se ha repetido tantas veces, por tantos vendedores, que la propia repetición ha empezado a parecer una prueba.

Así que volvimos a la literatura primaria y lo verificamos. No las páginas de los vendedores, no los boletines, no los resúmenes secundarios que citan otros resúmenes secundarios. PubMed, PubChem, el expediente de la FDA. Lo que sigue es lo que realmente se sostiene, y lo que no. Incluso cuando ese veredicto resulta incómodo para nuestro propio catálogo.

La familia, y por qué las secuencias deberían despertar sospechas

Vladimir Khavinson dirigió el Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo y pasó décadas desarrollando lo que él llamaba bioreguladores peptídicos cortos. Murió el 6 de enero de 2024, a los 77 años. Casi toda la investigación y el marketing sobre estos compuestos siguen remontándose a su instituto.

Esta es la familia, con las secuencias confirmadas frente a PubChem:

Vilon
Secuencia
Lys-Glu (KE)
Longitud
2
Comercializado para
Timo, sistema inmunitario
Vesugen
Secuencia
Lys-Glu-Asp (KED)
Longitud
3
Comercializado para
Endotelio vascular
Livagen
Secuencia
Lys-Glu-Asp-Ala (KEDA)
Longitud
4
Comercializado para
Hígado
Testagen
Secuencia
Lys-Glu-Asp-Gly (KEDG)
Longitud
4
Comercializado para
Testículos
Epitalon
Secuencia
Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG)
Longitud
4
Comercializado para
Glándula pineal, telómeros

Fíjate en la columna central. Vesugen es Vilon más un ácido aspártico. Livagen es Vesugen más una alanina. Testagen es Vesugen más una glicina, y se diferencia de Livagen en un solo grupo metilo.

Esto no son cinco fármacos distintos. Es un solo dipéptido con unos cuantos residuos añadidos. Aun así, cada uno se vende como si llevara un código postal para un órgano específico.

Y sí, este argumento juega en contra del que nosotros vendemos

Mira otra vez la tabla. Epitalon es Testagen con una sola sustitución, lisina cambiada por alanina. Estructuralmente no es más especial que el resto de la familia, y no vamos a fingir lo contrario.

Lo único que distingue a Epitalon es que, por fin, alguien ajeno al instituto de Khavinson lo ha evaluado, e incluso eso se hizo en células y no en personas. La evidencia es la razón por la que está en nuestro catálogo. La secuencia no lo es. Si mañana se hiciera el mismo trabajo independiente con Vilon, volveríamos a mirar Vilon.

Por qué un biólogo molecular levantaría una ceja

El reconocimiento de ADN específico de secuencia normalmente requiere un dominio proteico plegado con una superficie de unión tridimensional definida, a escala de decenas de aminoácidos. Un dipéptido no tiene plegamiento. La afirmación de que añadir un residuo a una cadena de dos aminoácidos la redirige del timo al hígado no es imposible, pero sí es una afirmación extraordinaria, y las afirmaciones extraordinarias necesitan algo más que un solo instituto publicando sobre sí mismo durante cuarenta años.

La cita que casi todo el mundo interpreta mal

Esta es la parte más importante, y es la razón por la que escribimos este artículo.

Si buscas evidencia en humanos sobre Vilon o Epitalon, acabarás una y otra vez en el mismo artículo: Khavinson and Morozov, "Peptides of pineal gland and thymus prolong human life", Neuroendocrinology Letters 2003, PMID 14523363. Se cita como prueba de que estos péptidos reducen la mortalidad en personas mayores.

Consultamos el artículo. Esto es lo que realmente hizo.

Siguió a 266 personas mayores durante 6 a 8 años, con tratamiento administrado durante los primeros 2 a 3 años, en dos institutos: uno en San Petersburgo y el Instituto de Gerontología de Kiev. Hubo cuatro grupos. La reducción de mortalidad notificada frente a los controles sin tratar fue de 2,0 a 2,1 veces en un grupo de tratamiento, de 1,6 a 1,8 veces en el segundo, de 2,5 veces con ambos combinados, y de 4,1 veces cuando el ciclo combinado se repitió anualmente durante seis años.

Son cifras reales de un artículo real, revisado por pares. También proceden de un estudio que no estaba cegado y no tenía grupo placebo, lo cual marca el límite del peso que pueden tener.

Y las sustancias evaluadas fueron Thymalin y Epithalamin.

Thymalin y Epithalamin no son Vilon y Epitalon

Thymalin es un complejo polipeptídico extraído de tejido de timo de ternera, una mezcla cruda de muchas especies peptídicas en el rango de 1 a 6 kDa. Epithalamin es el extracto crudo equivalente de la glándula pineal.

Vilon (Lys-Glu) y Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) son péptidos sintéticos químicamente definidos. Son sustancias distintas.

Los datos de mortalidad de 2003 pertenecen a los extractos. Citarlos como evidencia de los péptidos sintéticos es una identificación errónea de la sustancia, no un atajo. Es el error más extendido en el marketing de bioreguladores, y una vez que sabes que está ahí, lo verás en todas partes.

Una nota sobre los tres nombres parecidos

Epitalon y Epithalon son dos formas de escribir el mismo tetrapéptido sintético (Ala-Glu-Asp-Gly).

Epithalamin no es una variante ortográfica. Es el extracto crudo de la pineal, una sustancia completamente distinta.

Esa única letra carga con mucho peso, y buena parte de la confusión en este campo vive exactamente en ese hueco.

La confusión es comprensible. Ambos salieron del mismo instituto, los nombres suenan parecidos, y Epitalon de hecho se modeló a partir de Epithalamin. Pero "modelado a partir de" no es "lo mismo que", y un estudio de un extracto de tejido no puede convertirse silenciosamente en un estudio de un tetrapéptido sintético.

Lo que la evidencia de Vilon realmente es

Si eliminamos los datos de mortalidad mal atribuidos, ¿qué queda específicamente para Vilon?

Cultivo celular, ex vivo. Lezhava y colaboradores cultivaron linfocitos de donantes mayores y notificaron que Vilon descondensaba la heterocromatina en esas células (Biogerontology 2004, PMID 15105581). Es un hallazgo real, concreto y revisado por pares. Tampoco es independiente: Khavinson figura como coautor. Y son células humanas en una placa, lo cual no dice nada sobre si el péptido sobrevive a la administración, llega a una célula diana o hace algo medible en un organismo vivo.

Roedores. El grupo de Khavinson notificó que Vilon ayudaba a la recuperación de órganos radiosensibles en ratas irradiadas (Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2001, PMID 11427924). El artículo es real. Las páginas de los vendedores suelen añadirle una cifra precisa, un aumento de la proliferación de timocitos del 26 al 37 por ciento. No pudimos encontrar esa cifra en el artículo ni en ninguna fuente primaria. Trátala como una falsa precisión no verificada.

Humanos. No existe ningún ensayo clínico aleatorizado y controlado de Vilon que hayamos podido encontrar. Buscamos en PubMed y en los registros de ensayos clínicos y no encontramos nada.

Sobre ese 'ensayo controlado con placebo de 2022'

Circula ahora mismo una afirmación según la cual existe un estudio aleatorizado y controlado con placebo de 2022 sobre Vilon con 520 participantes, del propio instituto de Khavinson.

No pudimos encontrarlo. El único artículo de 2022 indexado en PubMed que menciona a Vilon (PMID 35408963) es un estudio in vitro con la línea celular de monocitos THP-1. Eso es una placa de células, no 520 personas.

Hasta que alguien aporte una cita, trata este ensayo como inexistente.

Hay una ironía discreta en ese estudio celular de 2022. Fue una colaboración con un grupo en Italia, y evaluó Vilon, el péptido supuestamente específico del timo, en una línea de monocitos. El artículo notifica actividad ahí. Un péptido vendido como específico del timo que muestra actividad en una línea celular no tímica no ayuda al argumento de la especificidad de órgano. Es un resultado de cultivo celular y no debería extrapolarse más allá de eso, pero desde luego no respalda la historia del código postal.

La afirmación de especificidad tisular nunca se ha confirmado de forma independiente

Esta es la afirmación científica que sostiene todo el concepto de bioregulador. Si estos péptidos no logran una activación génica específica de secuencia y dirigida a un órgano, entonces todo el catálogo de "un péptido por órgano" se derrumba en una familia de moléculas casi idénticas con efectos vagos y solapados.

Así que buscamos a fondo una confirmación independiente.

El trabajo fundacional sobre unión al ADN (Biochemistry Moscow 2011, PMID 22117547) empleó un ensayo de extinción de fluorescencia, no un método estructural, y midió la afinidad por motivos repetidos cortos en lugar de promotores específicos de tejido. Khavinson figura como coautor. El artículo sobre cromatina está coescrito por Khavinson. La colaboración italiana de 2022 está coescrita por Khavinson. Incluso la revisión sistemática del mecanismo (Molecules 2021, PMID 34834147) está escrita íntegramente por su propio instituto, lo cual significa que no puede servir como validación independiente de sí misma.

Todos los artículos que pudimos verificar que notifican una activación génica específica de secuencia y dirigida a tejido para estos péptidos en tejido animal o humano incluyen a Khavinson como autor, o proceden de su instituto. No encontramos ningún laboratorio plenamente independiente que haya replicado la activación génica dirigida a un órgano.

Tampoco encontramos ninguna réplica fallida, ninguna refutación crítica, ningún hilo en PubPeer. La comunidad científica independiente no ha refutado este trabajo. Sencillamente no se ha involucrado con él. Eso es algo distinto, y merece la pena ser honestos sobre cuál de las dos cosas es.

Cómo leer cualquier afirmación sobre bioreguladores en treinta segundos

Cuatro preguntas eliminan la mayor parte del ruido:

  1. ¿Qué sustancia se evaluó realmente? Un extracto (Thymalin, Epithalamin) no es un péptido sintético (Vilon, Epitalon).
  2. ¿Quién figura en la lista de autores? Si el instituto del inventor aparece en todos los artículos, tienes un solo linaje, no un consenso.
  3. ¿Cuál fue el diseño? El cultivo celular y las cohortes abiertas no son ensayos clínicos aleatorizados y controlados, y sin cegamiento no es lo mismo que con cegamiento.
  4. ¿El identificador se sostiene? Ver más abajo. A menudo no lo hace.

Un pequeño detalle que revela lo descuidado que es este rincón del mercado

Mientras verificábamos las secuencias, comprobamos los números de registro CAS que los vendedores publican para cada compuesto.

El número CAS que aparece ampliamente listado para Livagen en tiendas de péptidos y sitios de referencia es 195875-84-4.

Ese número CAS no pertenece a Livagen. Pertenece a Tesofensine, un compuesto experimental antiobesidad sin ninguna relación con esta familia de péptidos. El registro real de PubChem para la secuencia Lys-Glu-Asp-Ala no lleva ningún número CAS.

Nadie lo comprobó. Un sitio publicó un identificador equivocado, y el resto del sector lo copió.

Señalamos esto porque es una ilustración clara del problema de fondo. Si un identificador químico, el dato más fácil de comprobar sobre un compuesto, puede propagarse por todo un mercado sin verificar, entonces una afirmación parafraseada sobre un estudio ruso de mortalidad de hace veinte años también puede hacerlo. Y lo ha hecho.

Testagen tiene una historia parecida. Búscalo en PubMed y no obtienes prácticamente nada sobre el compuesto en sí. Su posicionamiento de "dirigido a los testículos" es una extrapolación a partir del patrón de secuencia, no un hallazgo demostrado.

Los dos compuestos del linaje de Khavinson que sí tenemos en catálogo, y lo que no vamos a afirmar

Tenemos Epitalon y Thymalin. No tenemos Vilon, Vesugen, Livagen ni Testagen, y este artículo es buena parte de la razón. Esta es la posición honesta sobre la evidencia de los dos que sí vendemos.

Epitalonlongevity

Tetrapeptido (Ala-Glu-Asp-Gly) que activa la telomerasa, la enzima responsable de mantener la longitud de los telomeros. Uno de los peptidos mas estudiados en investigacion de longevidad, desarrollado por el Prof. Khavinson en el Instituto de Biorregulacion de San Petersburgo.

Thymalinlongevity

Peptido inmunitario derivado del timo, desarrollado por el Prof. Khavinson. Restaura la funcion de las celulas T y la actividad timica que disminuyen naturalmente con la edad. Mas de 40 anos de uso clinico en Rusia para apoyo inmunitario e investigacion antienvejecimiento.

Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly)

La afirmación estrella sobre la telomerasa se origina en un único estudio in vitro realizado por el propio inventor del compuesto (Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2003, PMID 12937682), en el que fibroblastos fetales humanos telomerasa negativos siguieron dividiéndose más allá del límite de Hayflick.

Ahora sí cuenta con un resultado in vitro genuinamente independiente. Un estudio de 2025 de la Brunel University London (Biogerontology 2025) encontró un alargamiento de los telómeros dependiente de la dosis y una sobreexpresión de hTERT en células humanas normales en cultivo, sin ninguna afiliación con Khavinson. Esto es cultivo celular, no un ensayo en humanos, pero es la primera pieza de este programa replicada fuera del instituto fundador, y nos alegra que exista.

La parte del estudio independiente que los vendedores omiten

El mismo estudio de Brunel también evaluó líneas celulares cancerosas. Ahí, la actividad de la telomerasa no aumentó de forma significativa a pesar de que hTERT sí lo hizo, y el péptido activó en cambio la vía ALT, un mecanismo alternativo de mantenimiento de telómeros asociado a la biología del cáncer.

Eso no es una nota al pie. Una réplica independiente que respalda parcialmente el mecanismo mientras plantea una pregunta cercana al cáncer es un resultado mixto, y quien venda este compuesto te debe las dos mitades.

Más allá de eso: los datos de mortalidad en humanos que habitualmente se atribuyen a Epitalon son, como se explicó antes, en realidad datos del extracto Epithalamin. El trabajo en roedores de la colaboración entre Khavinson y Anisimov notificó una menor incidencia de tumores espontáneos en ratones, pero los resultados dependen de la cepa y son heterogéneos, con al menos un estudio en ratas que mostró menor incidencia de tumores y ninguna ganancia de longevidad (PMID 11227856). Las afirmaciones sobre la melatonina se contradicen internamente, con un estudio independiente en glándulas pineales de rata perifundidas que no encontró efecto alguno sobre la secreción de melatonina.

Así que el resumen honesto en una línea para Epitalon es: evidencia de cultivo celular con una réplica in vitro independiente que corta en ambas direcciones, datos animales de un único linaje de investigación, y ningún ensayo clínico aleatorizado y controlado en humanos.

Thymalin

Hay que decir dos cosas con claridad.

Primero, Thymalin no es en absoluto un péptido definido. Es un complejo polipeptídico extraído de timo de ternera, registrado como fármaco en la URSS en 1982. Es la sustancia que realmente aparece en el artículo de mortalidad de 2003, lo que hace que su base de evidencia en humanos sea más sólida que la de Vilon, pero esa evidencia sigue siendo trabajo de cohorte sin cegamiento, sin control con placebo y de un único linaje.

Y como Thymalin es una mezcla y no una única molécula definida, una preparación concreta no es automáticamente idéntica a la utilizada en aquel estudio. Nosotros suministramos material de investigación. No hacemos ninguna afirmación de eficacia a partir de ese artículo, y nadie más debería hacerlo tampoco.

Segundo, y esto confunde a mucha gente:

Thymalin no es Thymosin Alpha-1

Thymalin (un complejo polipeptídico de la era soviética a partir de timo de ternera, químicamente indefinido) y Thymosin Alpha-1 (un péptido de 28 aminoácidos químicamente definido, comercializado como el medicamento con licencia Zadaxin) son sustancias distintas que se confunden porque ambas son inmunomoduladores derivados del timo con nombres parecidos.

La sólida base de evidencia de ensayos clínicos aleatorizados y controlados pertenece a Thymosin Alpha-1, y se generó con un producto farmacéutico con licencia en entornos clínicos. No debe citarse como evidencia de Thymalin, y nosotros no la presentamos como evidencia de ningún material que suministramos.

Thymosin Alpha-1 es un compuesto distinto y químicamente definido, y lo listamos por separado.

Thymosin Alpha-1longevity

Peptido sintetico de 28 aminoacidos para inmunomodulacion. Aprobado como Zadaxin en 35+ paises para hepatitis B y C cronica. Estudiado en 30+ ensayos con 11.000+ sujetos via senalizacion TLR2/9 en celulas dendriticas.

Hemos escrito las comparaciones directas por separado: Epitalon vs Thymalin y Thymalin vs Thymosin Alpha-1.

La situación de estos compuestos ante los reguladores

Epitalon figura en la agenda de la reunión del FDA Pharmacy Compounding Advisory Committee prevista para el 23 y 24 de julio de 2026 (expediente FDA-2025-N-6895), como candidato para la lista de sustancias a granel 503A bajo el uso propuesto "healthy aging" (envejecimiento saludable). Una recomendación del PCAC es de carácter consultivo. La FDA todavía tiene que completar el proceso normativo antes de que algo se añada realmente, así que Epitalon no está en la lista 503A adoptada, y no lo estará solo porque el comité se reúna.

Vale la pena citar textualmente la propia valoración de seguridad de la FDA, porque es justo el tipo de cosa que el texto de marketing se salta: los medicamentos preparados que contienen epitalon pueden suponer un riesgo de inmunogenicidad para determinadas vías de administración, debido al potencial de agregación e impurezas relacionadas con el péptido.

Vilon, en cambio, no tiene ninguna huella regulatoria ante la FDA. Ninguna nominación, ningún aviso de seguridad, nada. Sencillamente no está en el mapa.

Hemos escrito sobre la próxima audiencia de julio de 2026 y lo que significa desde una perspectiva europea aquí: FDA PCAC July 2026.

Longevidad & Anti-Envejecimientolongevity

Función mitocondrial, metabolismo NAD+, mantenimiento de telómeros

Entonces, ¿hay algo de real en todo esto?

Queremos terminar con honestidad más que con pulcritud, porque un veredicto limpio aquí sería su propio tipo de deshonestidad.

El programa de Khavinson no es una estafa. Los artículos existen, están revisados por pares, y algunos de los hallazgos son concretos e interesantes. La descondensación de cromatina en linfocitos de donantes de edad muy avanzada es un resultado real. La cohorte de mortalidad de 2003 es un estudio real con cifras reales, aunque no estuviera cegado ni controlado con placebo y aunque evaluara extractos en lugar de péptidos. Un péptido corto que interactúa con el ADN es una idea legítima y comprobable, y ahora un laboratorio occidental independiente ha replicado parcialmente una parte de ella en células.

Pero el marketing se ha adelantado a la ciencia por varios cientos de metros, y lo ha hecho difuminando precisamente las distinciones que importan: extracto frente a péptido sintético, cultivo celular frente a organismo vivo, cohorte abierta frente a ensayo aleatorizado, un instituto publicando sobre sí mismo frente a confirmación independiente.

Nuestra posición, dicha sin adularnos a nosotros mismos: Epitalon y Thymalin son los únicos dos compuestos tratados aquí que tenemos en catálogo, y ninguno de los dos tiene detrás un ensayo clínico aleatorizado y controlado en humanos. Lo que los separa de Vilon, Vesugen, Livagen y Testagen no es una secuencia mejor. Es que, al menos, se han evaluado: Thymalin en una cohorte humana y Epitalon ahora, una vez, fuera de su instituto fundador. Es un listón bajo. Preferimos decirte exactamente dónde está ese listón antes que venderte una historia sobre un dipéptido con código postal.

Preguntas sobre estos compuestos de investigación

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Preguntas frecuentes

Fuentes

  • Khavinson VK, Morozov VG. Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuroendocrinology Letters 2003;24(3-4):233-240. PMID 14523363
  • Khavinson VK, Bondarev IE, Butyugov AA. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2003;135(6):590-592. PMID 12937682 (Epitalon, telomerasa, in vitro)
  • Lezhava T, Khavinson V, et al. Biogerontology 2004. PMID 15105581 (Vilon, cromatina, ex vivo)
  • Khavinson VK, et al. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2001. PMID 11427924 (Vilon, ratas irradiadas)
  • Fedoreyeva LI, Khavinson VKh, Vanyushin BF, et al. Biochemistry (Moscow) 2011. PMID 22117547 (ensayo de unión por extinción de fluorescencia, motivos repetidos cortos)
  • Avolio F, Khavinson VK, et al. International Journal of Molecular Sciences 2022. PMID 35408963 (línea celular de monocitos THP-1, in vitro)
  • Khavinson V, et al. Molecules 2021. PMID 34834147 (revisión sistemática, escrita por el instituto fundador)
  • Anisimov VN, et al. PMID 11227856 (longevidad en roedores e incidencia de tumores)
  • Al-Dulaimi S, et al. Biogerontology 2025. DOI 10.1007/s10522-025-10315-x (Brunel University London, réplica in vitro independiente)
  • Araj SK, et al. International Journal of Molecular Sciences 2025;26(6):2691 (revisión independiente, incluido el hallazgo en pineal perifundida de ningún efecto sobre la melatonina)
  • FDA, Pharmacy Compounding Advisory Committee, Notice of Meeting, Docket FDA-2025-N-6895, Federal Register, 16 April 2026
  • PubChem compound records for Lys-Glu, Lys-Glu-Asp, Lys-Glu-Asp-Ala, Lys-Glu-Asp-Gly and Ala-Glu-Asp-Gly

Solo para uso en investigación. Los compuestos tratados en este artículo se suministran para fines de investigación de laboratorio y no son medicamentos. No están aprobados por la FDA ni por la EMA para ninguna indicación y no están destinados a la administración en humanos ni animales. Nada de lo aquí expuesto constituye asesoramiento médico.

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