HCG (istukkagonadotropiini): mekanismi ja tutkimusnäyttö

Ihmisen istukkagonadotropiini, paremmin tunnettu kauppanimillä Pregnyl, Ovitrelle ja Novarel, on yksi vanhimmista hormonihoidoista, jotka ovat yhä säännöllisessä kliinisessä käytössä. Se on myös yksi väärinymmärretyimmistä, osittain vuosikymmeniä vanhan laihdutusmuoti-ilmiön ansiosta, jolla ei ole mitään tekemistä sen todellisen, hyväksytyn lääketieteellisen käyttötarkoituksen kanssa. Tämä artikkeli selittää, mitä hCG todella on, miten se toimii reseptoritasolla, mitä kontrolloitu tutkimusdata kertoo hedelmällisyyden säilyttämisestä, hypogonadismista ja lihaksesta, ja miksi se on kokonaan tämän sivuston kattamien kasvuhormoniakselin tutkimuspeptidien ulkopuolella.

Mitä hCG on?

Ihmisen istukkagonadotropiini on glykoproteiinihormoni, jota istukka tuottaa luonnollisesti raskauden aikana ja joka signaloi keltarauhaselle progesteronin tuotannon jatkamisesta. Rakenteellisesti se kuuluu samaan hormoniperheeseen kuin luteinisoiva hormoni (LH): sillä on sama alfa-alayksikkö kuin LH:lla, follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) ja kilpirauhasta stimuloivalla hormonilla, sekä hormonikohtainen beeta-alayksikkö, joka antaa sille sen erityisen reseptorisitoutumisen ja huomattavasti pidemmän kiertoajan puoliintumisajan kuin LH:lla.

Farmaseuttisesti hCG:tä valmistetaan joko uuttamalla ja puhdistamalla raskaana olevien naisten virtsasta tai, uudemmissa valmisteissa, rekombinanttisesti. Se on ollut hyväksytty reseptilääke jo vuosikymmeniä ja sitä markkinoidaan muun muassa nimillä Pregnyl, Ovitrelle ja Novarel. Kliinisesti sitä käytetään lähes yksinomaan kahdessa tilanteessa: naisten hedelmällisyyshoidoissa, joissa se laukaisee ovulaation ja tukee koeputkihedelmöityksen protokollia, sekä miesten hypogonadismissa ja hedelmättömyydessä, joissa se korvaa elimistön oman LH-signaalin. Tämä artikkeli keskittyy miesten hypogonadismin käyttöaiheeseen, koska se on konteksti, jossa hCG nousee säännöllisesti esiin keskusteluissa lihaksesta, kehonkoostumuksesta ja GH-akselista. Naisten hedelmällisyyskäyttö jää tämän artikkelin ulkopuolelle.

Mekanismi: hCG pitkävaikutteisena LH:n jäljittelijänä

Syy, miksi hCG toimii miehillä ylipäätään, on reseptoripäällekkäisyys. Sekä LH että hCG sitoutuvat samaan reseptoriin, LHCGR:ään, jota ilmennetään kivesten Leydigin soluissa. Vuonna 2017 tehty mekanistinen tutkimus, jossa kahta hormonia verrattiin rinnakkain Leydigin soluissa, havaitsi, että hCG on noin kymmenen kertaa LH:ta voimakkaampi cAMP-toisiolähetin-signaloinnin käynnistämisessä, ja että molemmat hormonit käyttävät samaa cAMP/PKA/ERK1/2-signalointireittiä ja tuottavat lopulta saman testosteronituotoksen (PMID 28056997). Käytännössä hCG ei siis edusta erillistä signalointireittiä tai uudenlaista hormonivaikutusta. Se on pidempivaikutteinen, voimakkaampi korvike elimistön omalle LH-signaalille, joka stimuloi samoja Leydigin soluja tuottamaan testosteronia saman alavirran koneiston kautta.

Tämä on kliinisesti merkittävää, koska kivekset tarvitsevat jatkuvan LH-tyyppisen signaalin ylläpitääkseen paikallista testosteronin tuotantoa (kivessisäinen testosteroni) ja pitääkseen siittiöitä tuottavan kudoksen aktiivisena. Kun mies aloittaa eksogeenisen testosteronikorvaushoidon (TRT), aivolisäke havaitsee riittävän kiertävän testosteronin ja sulkee oman LH- ja FSH-tuotantonsa negatiivisen palautteen kautta. Ilman minkäänlaista LH-tyyppistä signaalia kiveksiin kivessisäinen testosteroni romahtaa, spermatogeneesi pysähtyy ja kivekset voivat kutistua. hCG:tä käytetään nimenomaan pitämään tämä paikallinen signaali käynnissä samalla kun ulkoista testosteronia annostellaan.

Kliininen näyttö: hedelmällisyyden säilyttäminen ja hypogonadismin monoterapia

hCG:n parhaiten vakiintunut käyttö on yhdistelmähoitona TRT:n rinnalla hedelmällisyyden säilyttämiseksi. Tutkimuksessa, jossa seurattiin 26 hypogonadista miestä, jotka saivat TRT:tä yhdistettynä matala-annoksiseen lihaksensisäiseen hCG:hen keskimäärin noin 6,2 kuukauden ajan, yhdellekään potilaalle ei kehittynyt atsoospermiaa (nolla siittiötä), ja 9 parin kumppanit tulivat raskaaksi tutkimusjakson aikana (PMID 23260550). Vuoden 2021 katsaus laajempaan kirjallisuuteen päätyi samaan johtopäätökseen mekanistisella tasolla: hCG:n LH:n kaltainen vaikutus ajaa testosteronin ja siittiöiden tuotantoa ilman testosteronikorvaushoidolle yksinään tyypillistä hedelmällisyyttä heikentävää vaikutusta, koska se pitää paikallisen kivessignaalin ehjänä silloinkin, kun TRT:stä peräisin oleva kiertävä testosteroni vaimentaa aivolisäkkeen toimintaa (PMID 33345656).

hCG:tä on tutkittu myös itsenäisenä hoitona, ei vain TRT:n lisänä. Retrospektiivisessä tutkimuksessa, jossa oli 20 miestä, joilla oli hypogonadismin oireita mutta kokonaistestosteroni edelleen yli 300 ng/dl, hCG-monoterapia nosti keskimääräistä testosteronia 49,9 prosenttia, arvosta 362 arvoon 519,8 ng/dl, mediaanilla 8 kuukauden seurannassa. Noin puolet potilaista raportoi oireiden lievittymistä, eikä haittavaikutuksia kirjattu (PMID 31408289). Tämä asettaa hCG-monoterapian varteenotettavaksi vaihtoehdoksi nimenomaan miehille, jotka haluavat nostaa elimistön omaa testosteronia sulkematta luonnollista tuotantoa ja hedelmällisyyttä alas, tulokseksi jota eksogeeninen testosteroni ei pysty tarjoamaan.

"hCG-dieetti"-myytti: mitä tutkimukset todella löysivät

hCG:n suosio laihdutusapuna juontaa juurensa 1950-luvulla kehitettyyn protokollaan, jossa yhdistettiin hCG-injektiot erittäin niukkakaloriseen ruokavalioon (noin 500 kcal päivässä), usein kutsuttuna Simeonsin protokollaksi. Väite oli, että hCG itsessään vapauttaisi varastorasvaa ja tukahduttaisi nälän. Tätä väitettä on testattu suoraan ja toistuvasti, eikä se pidä paikkaansa.

Uraauurtava tutkimus on vuoden 1976 kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ristikkäistutkimus 202 potilaalla, jossa jokainen osallistuja sai sekä hCG- että lumeinjektiot tutkimuksen eri vaiheissa saman rajoitetun ruokavalion aikana. Tulos: hCG:n ja lumeen välillä ei havaittu tilastollisesti merkitsevää eroa painonpudotuksessa, ihopoimujen paksuudessa tai keskeyttämisasteessa missään tutkimuksen vaiheessa (PMID 792477). Myöhemmät lumekontrolloidut tutkimukset päätyivät samaan johtopäätökseen. Mikä tahansa painonpudotus "hCG-dieetillä" tapahtuu, se johtuu kokonaan ankarasta kalorirajoituksesta, ei hormonista. Yhdysvaltain viranomaiset ottivat lopulta tieteen kiinni: FDA ja FTC antoivat yhteiset varoituskirjeet joulukuussa 2011 ja julistivat hCG-laihdutustuotteet "todistamattomiksi ja laittomiksi", määritelmä joka koskee yhä reseptivapaita ja homeopaattisia hCG-tuotteita, joita markkinoidaan tänäänkin laihdutustarkoituksiin.

Lihas ja GH-akseli: mitä vuoden 2002 tutkimus todella osoittaa

Koska hCG nostaa testosteronia, ja testosteroni yhdistetään yleisessä mielikuvituksessa löyhästi lihakseen, hCG:stä puhutaan toisinaan lihaksenkasvatusaineena. Kontrolloitu näyttö kertoo tarkemman ja rajatumman tarinan.

Ainoa satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka on tarkastellut hCG:n vaikutusta lihakseen ja fyysiseen toimintakykyyn, tehtiin 40 miehellä, iältään 60-85 vuotta, joilla oli osittainen ikään liittyvä androgeenivajaus. Kolmen kuukauden aikana rekombinantti hCG nosti testosteronia ja estradiolia noin 150 prosenttia, lisäsi rasvatonta massaa noin 2 kg ja vähensi rasvamassaa noin 1 kg. Mutta samassa tutkimuksessa ei havaittu parannusta lihasvoimassa, fyysisessä toimintakyvyssä, kävelynopeudessa tai tasapainossa, ja kivesten tilavuus itse asiassa pieneni noin 5 ml tutkimusjakson aikana (PMID 12107212). Toisin sanoen hCG tuotti mitattavan hormonaalisen ja kehonkoostumuksen muutoksen ilman vastaavaa toiminnallista lihashyötyä.

Tämä erottelu on tärkeä kaikille, jotka ovat erityisesti kiinnostuneita kasvuhormoni/IGF-1-akselista ja kudosten korjautumisesta, koska hCG:llä ei ole minkäänlaista mekanistista päällekkäisyyttä tuon järjestelmän kanssa. Se toimii yksinomaan sukurauhaskudoksen LH-reseptorin kautta, ei GHRH-reseptorin tai greliinireseptorin kautta, jotka ohjaavat elimistön omaa kasvuhormonin vapautumista. Se ei nosta GH:ta, ei nosta IGF-1:tä, eikä se aktivoi lihasproteiinisynteesiin ja sidekudoksen korjautumiseen liittyviä signalointireittejä samalla tavalla kuin GH-sekretagogipeptidit tekevät. Vuoden 2002 tutkimuksen löydös, rasvaton massa nousi mutta voima ja toimintakyky pysyivät ennallaan, havainnollistaa hyvin tätä kuilua: sukupuolihormonien nostaminen muuttaa kehonkoostumuksen lukuja, mutta se ei ole sama vipu kuin GH/IGF-1-akselin suora stimulointi.

Mitä yhteisö kertoo

Miksi emme myy hCG:tä

hCG jää valikoimamme ulkopuolelle myös rakenteellisesta syystä sen oikeudellisen aseman lisäksi: se toimii sukurauhaskudoksen LH-reseptorin kautta, kokonaan eri järjestelmässä kuin GHRH-reseptori- ja greliinireseptorireitit, joihin GH-sekretagogi-tutkimuspeptidimme kohdistuvat. Henkilö, joka tutkii GH-akselin ajamia kudosvaikutuksia, IGF-1-signalointia tai rasvattoman massan mekanismeja, tarkastelee mekanistisesti täysin eri hormonaalista järjestelmää kuin se, jonka kanssa hCG toimii.

Tutkimuspeptidit, joita tarjoamme sen sijaan

GHRH-reseptorin ja greliinireseptorin reittejä tutkiville, jotka ohjaavat elimistön omaa kasvuhormonin ja IGF-1:n signalointia, seuraavat peptidit ovat saatavilla laboratoriotutkimuskäyttöön:

Sermorelingrowth

GHRH(1-29)-analogi luonnolliseen kasvuhormonistimulaatioon. Stimuloi elimistön omaa kasvuhormonituotantoa. Kliinisessä käytössä vuosikymmeniä.

CJC-1295 (No DAC)growth

CJC-1295 ilman DAC:ia (Mod GRF 1-29) on lyhytvaikutteinen GHRH(1-29)-analogi GH/IGF-1-tutkimukseen. Tutkimuslaatuinen lyofilisoitu jauhe, määritetty puhtaus >=99% (HPLC). Vain laboratoriokäyttöön.

Ipamorelingrowth

Selektiivinen kasvuhormonin vapauttaja, joka tuottaa luonnollisia GH-pulsseja ilman kortisolin tai prolaktiinin nousua. Kohdennetuin kasvuhormonipeptidi.

Kasvu & Suorituskykygrowth

Kasvuhormonin eritystä edistävät aineet ja gonadotropiinit

Sermorelin on GHRH(1-29), lyhin aktiivinen fragmentti luonnollisesta kasvuhormonia vapauttavasta hormonista, ja se aktivoi GHRH-reseptorin tuottaen pulssimaisen, fysiologisen GH-vapautumisen. CJC-1295 (tässä tarjolla oleva No-DAC-muoto) on DPP-IV-resistentti GHRH(1-29)-analogi, jolla on sama reseptorikohde mutta metabolisesti vahvistettu rakenne, usein yhdistettynä ipamorelinin kanssa synergistiseen GHRH/greliinireseptori-signalointiin. Ipamorelin itsessään on selektiivinen greliinireseptorin agonisti (GHRP), joka stimuloi GH:n vapautumista minimaalisella vaikutuksella kortisoliin tai prolaktiiniin. Mikään näistä kolmesta ei aktivoi LH-reseptoria tai sukurauhasakselia lainkaan, ne ovat mekanistisesti täysin erillään hCG:stä, eikä yhtäkään esitetä tässä sen korvikkeena. Ne ovat relevantteja vain siksi, että ne ovat todelliset GH-akselin tutkimustyökalut, jotka ovat saatavilla laboratoriotutkimukseen niistä reiteistä, joihin hCG ei koske. Lukijat, jotka seuraavat tämän sivuston GLP-1:n ja lihaskadon tutkimuslankaa, tunnistavat samat GHRH/greliinireitit mekanistiseksi sillaksi GH-akselin signaloinnin ja rasvattoman kudoksen tutkimuksen välillä.

Tämä artikkeli on tarkoitettu vain tiedoksi ja koulutustarkoituksiin. Kaikki mainitut peptidit on tarkoitettu yksinomaan laboratoriotutkimuskäyttöön, ei ihmisravinnoksi. Emme myy tässä artikkelissa käsiteltyä lääkettä. Vain tutkimuskäyttöön.