CJC-1295 (No DAC)

Mikä on CJC-1295 (No DAC)

CJC-1295 ilman DAC:ia, kirjallisuudessa myös nimellä Mod GRF 1-29, on synteettinen 29 aminohapon analogi ihmisen kasvuhormonia vapauttavasta hormonista (GHRH/GRF). Koko GHRH-molekyyli on 44 aminohapon pituinen, mutta fragmentti 1-29 kantaa koko aktiivisen keskuksen, minkä vuoksi analogi käyttäytyy reseptorilla kuin natiivi GHRH.

Muokkaamattomaan fragmenttiin verrattuna molekyyli kantaa neljä aminohappomuutosta positioissa 2, 8, 15 ja 27. Nämä lisäävät vakautta hajottavaa entsyymiä DPP-4 vastaan ja pidentävät vaikutuksen kestoa. Määrittävä ero pitkävaikutteiseen DAC-varianttiin: No-DAC-muodosta puuttuu Drug Affinity Complex (DAC) -ryhmä, joka muutoin mahdollistaisi kovalenttisen sitoutumisen albumiiniin. Ilman tätä sitoutumista peptidi pysyy lyhytvaikutteisena, ja sen puoliintumisaika ilmoitetaan usein noin 30 minuutiksi.

Se ei ole FDA:n hyväksymä ja esiintyy FDA:n kategorian 2 listalla. Pitkävaikutteisen DAC-variantin kliininen kehitys ConjuChemin toimesta eteni vaiheeseen II ja keskeytettiin osallistujan kuoleman jälkeen. Toimitamme materiaalin tutkimuslaatuisena lyofilisoituna jauheena.

Miten se toimii

CJC-1295 ilman DAC:ia sitoutuu aivolisäkkeen etulohkon somatotrooppisten solujen GHRH-reseptoriin. Tämän reseptorin aktivointi laukaisee kasvuhormonin (GH) pulssittaisen vapautumisen verenkiertoon, mikä puolestaan ajaa maksan IGF-1-tuotantoa, joka on GH:n vaikutusten tärkein alavirran välittäjä.

Neljä substituutiota positioissa 2, 8, 15 ja 27 suojaavat peptidiä DPP-4:n aiheuttamalta nopealta hajoamiselta mutta eivät lisää albumiinisitoutumista. Vaikutus pysyy siksi lyhyenä: usein mainittu noin 30 minuutin puoliintumisaika on laajasti käytetty sekundaariarvo, eikä sitä mitattu suoraan alla mainituissa primaaritutkimuksissa. Tämän seurauksena GH-vapautuminen muistuttaa elimistön omia pulsseja sen sijaan, että se tuottaisi jatkuvasti kohonneen tason, kuten pitkävaikutteinen DAC-variantti tekee 6-8 vuorokauden puoliintumisajallaan.

Saatavilla oleva ihmistutkimus nojaa GRF(1-29)-runkoon, eli natiiveihin ja agonistisiin GHRH(1-29)-analogeihin, ei tarkkaan Mod GRF(1-29) -sekvenssiin. Rottamallissa, jossa oli in vitro -dataa, GRF(1-29)-biokonjugaatti, jonka DPP-IV-vakaus oli lisääntynyt, osoitti noin nelinkertaisen GH-pinta-alan käyrän alla kahden tunnin aikana verrattuna muokkaamattomaan hGRF(1-29):ään. Akuutissa ihmistutkimuksessa ihonalaisesti annetut GHRH(1-29)-analogit tuottivat vertailukelpoisia GH-huippuja, vaikka rottamallissa nähtyä korkeaa tehoa ei toistettu ihmisellä. Pidemmät tutkimukset GH-puutoksesta kärsivillä lapsilla ja idiopaattisesta lyhytkasvuisuudesta kärsivillä lapsilla (natiivilla GRF(1-29):llä) raportoivat lisääntyneen kasvunopeuden kahdentoista kuukauden aikana.

Usein tutkittu yhdessä

CJC-1295 ilman DAC:ia yhdistetään tutkimusprotokollissa useimmiten kasvuhormonin sekretagogiin, joka toimii eri reseptorin kautta. Ipamoreliini on puhtain yhdistelmä: se vaikuttaa greliini/GHS-reseptoriin ja vahvistaa GH-pulssia vaikuttamatta kortisoliin tai prolaktiiniin.

Sermoreliini on läheisesti sukua oleva GHRH(1-29)-aktiivinen fragmentti ilman stabiloivia substituutioita, ja sitä tutkitaan samankaltaisissa GH- ja IGF-1-yhteyksissä.

Liuottamiseen julkaistujen protokollien vakioliuotin on bakteriostaattinen vesi.

Dokumentaatio