MK-677 (Ibutamoreeni): mekanismi ja tutkimusnäyttö
Mitä MK-677:n (Ibutamoreenin) kliiniset tutkimukset todella osoittavat GH:sta, IGF-1:stä, rasvattomasta massasta ja turvallisuudesta, ja miksi emme myy sitä.
Tiivistelmä: mitä MK-677-data todella osoittaa
Mitä se on: MK-677 (Ibutamoreeni, MK-0677) on suun kautta otettava, pienimolekyylinen greliinireseptorin agonisti, ei peptidi. Sen kehitti Merck, ja yhtiö luopui siitä vaiheen 3 kokeiden jälkeen.
Näyttö lihasten osalta: Kaksivuotinen RCT-tutkimus 65:llä terveellä iäkkäällä aikuisella havaitsi rasvattoman massan nousevan 1,1 kg MK-677:llä, kun taas plasebolla se laski 0,5 kg (P<0,001) (PMID 18981485), kun taas aikaisempi tutkimus osoitti sen kääntävän ruokavalion aiheuttaman proteiinikatabolian terveillä aikuisilla (PMID 9467534).
Näyttö yleistä GH-akselin optimismia vastaan: 563 potilaan, 12 kuukauden Alzheimer-tutkimuksessa IGF-1 nousi 60-73 %, mutta kohdetuloksessa ei havaittu kliinistä hyötyä (PMID 19015485), mikä todistaa, ettei GH:n/IGF-1:n nostaminen automaattisesti johda terapeuttiseen tulokseen.
Turvallisuussignaalit: Paastoverensokeri ja insuliiniherkkyys huononivat iäkkäiden RCT:ssä, ja siihen liittyvä lonkkamurtumatutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti sydänturvallisuussignaalin vuoksi.
Miksi emme myy sitä: MK-677 on peptidin ulkopuolinen pienimolekyyli, jolla ei ole FDA- tai EMA-hyväksyntää mihinkään käyttöaiheeseen, joka on kielletty WADA:n kohdassa S2.5, ja joka jää tutkimuspeptidikategoriamme ulkopuolelle. Ohjaamme lukijat sen sijaan GHRH/GHRP-peptideihimme: sermoreliiniin, ipamoreliiniin ja CJC-1295:een.
MK-677 nousee jatkuvasti esiin keskusteluissa kasvuhormonista, lihasmassan säilyttämisestä ja ikääntymisen vastaisesta tutkimuksesta, usein samassa yhteydessä injektoitavien GH:ta vapauttavien peptidien kanssa. Se on aito tutkimusmolekyyli, jolla on todellinen, julkaistu farmakologia. Se ei kuitenkaan ole peptidi, sitä ei ole hyväksytty missään, eikä peptidesdirect.io myy sitä. Tämä artikkeli käy läpi, mitä kliininen tutkimuskirjallisuus todella osoittaa, missä lihasten kannalta olennainen näyttö on aidosti vahvaa ja missä ei, sekä millainen sääntely- ja turvallisuustilanne on, ennen kuin viittaamme tutkimuspeptideihin, jotka vaikuttavat samaan GH-akseliin.
Mikä on MK-677 (Ibutamoreeni)? Greliinin kaltaisen reitin mekanismi
MK-677, tunnetaan myös kehityskoodilla MK-0677, on pieni orgaaninen molekyyli, kemiallisesti erilainen kuin peptidi, joka toimii suun kautta otettavana greliinireseptorin (GHSR-1a) agonistina. Greliini on elimistön oma "nälkähormoni", jota tuotetaan pääasiassa mahalaukussa, ja yksi sen fysiologisista tehtävistä on käynnistää pulssimaista kasvuhormonin vapautumista aivolisäkkeestä. MK-677 jäljittelee tätä signaalia.
Mekanismiltaan MK-677 sitoutuu GHSR-1a-reseptoriin aivolisäkkeessä ja hypotalamuksessa, mikä stimuloi pulssimaista GH:n eritystä ja sen seurauksena maksan IGF-1:n (insuliinin kaltainen kasvutekijä 1) tuotantoa. Tämä on toiminnallisesti vaihtoehtoinen, suun kautta otettava reitti samaan GH/IGF-1-akseliin, johon injektoitavat GHRH-analogit (sermoreliini, CJC-1295) ja GHRP:t (ipamoreliini) vaikuttavat eri reseptorien kautta. Merck kehitti yhdisteen alun perin kasvuhormonin puutokseen, sarkopeniaan ja lonkkamurtumasta toipumiseen iäkkäillä aikuisilla, koska ajateltiin, että suun kautta otettava sekretagogi olisi kätevämpi kuin injektoitava GH itse.
Annos-vastesuhde on hyvin dokumentoitu ja toistettavissa. GH-puutteisilla aikuisilla 10 mg:n annos nosti IGF-1:tä noin 52 % ja GH:ta noin 79 %, kun taas 50 mg:n annos nosti IGF-1:tä noin 79 % ja GH:ta noin 82 % (PMID 9329386). Tämä annosriippuvainen GH-akselin aktivaatio on farmakologinen perusta kaikelle, mitä jäljempänä käsitellään, sekä hyödyille että turvallisuussignaaleille.
Kliininen näyttö: mitä ihmiskokeet todella osoittavat
Kolme ihmiskoetta muodostavat suurimman osan siitä, mitä MK-677:stä aikuisilla luotettavasti tiedetään.
Varhaisin, vuoden 1998 tutkimus 8:lla terveellä aikuisella 14 päivän kalorirajoitteisella ruokavaliolla, testasi, voisiko 25 mg/vrk MK-677:ää estää ruokavalion aiheuttamaa kataboliaa. Typpitasapaino, suora merkki siitä, hajottaako vai säilyttääkö keho proteiinia, palautui arvoon +0,31 +/- 0,21 g/vrk MK-677:llä verrattuna -1,48 +/- 0,21 g/vrk plasebolla (P<0,01), samalla kun GH ja IGF-1 nousivat odotetusti (PMID 9467534). Tämä on mekanistinen konseptin todiste: MK-677 voi mitattavasti hidastaa proteiinin hajoamista kalorivajeen aikana.
Eniten viitattu, lihasten kannalta olennainen tutkimus on kaksivuotinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus 65:llä terveellä 60-81-vuotiaalla aikuisella. 12 kuukauden aikana rasvaton massa nousi 1,1 kg (95 %:n luottamusväli 0,7-1,5) MK-677:llä, kun taas se laski 0,5 kg (95 %:n luottamusväli -1,1-0,2) plasebolla (P<0,001), ja GH-/IGF-1-tasot palautuivat kohti nuorekkaita arvoja. Samassa tutkimuksessa ei kuitenkaan havaittu mitattavaa parannusta voimassa tai fyysisessä toimintakyvyssä, ja paastoverensokeri nousi noin 0,3 mmol/l (5 mg/dl), kun insuliiniherkkyys heikkeni (PMID 18981485). Toisin sanoen tutkimus osoittaa todellisen kehonkoostumuksen muutoksen ilman vastaavaa toiminnallista hyötyä, ja siihen liittyy aineenvaihdunnallinen kustannus.
Huomio tutkimusasetelmasta: miksi Alzheimer-tutkimus on tässä merkityksellinen
Erillinen vuoden 2008 tutkimus testasi MK-677:ää 563:lla Alzheimer-potilaalla annoksella 25 mg/vrk 12 kuukauden ajan, nimenomaan selvittääkseen, hidastaisiko GH-akselin nostaminen kognitiivista tai toiminnallista heikkenemistä. Seerumin IGF-1 nousi 60-73 %, mikä vahvisti, että lääke teki juuri sen, mitä sen farmakologisesti pitikin, mutta plaseboon verrattuna ei havaittu merkitsevää eroa tutkimuksen kognitiivisissa tai toiminnallisissa päätetapahtumissa (PMID 19015485). Tämä on metodologisesti opettavaista: suuri, riittävällä tilastollisella voimalla varustettu, pitkäkestoinen RCT voi osoittaa yksiselitteisen kohteeseen vaikuttamisen (IGF-1 nousee) täysin tasaisen kliinisen tuloksen kanssa. Se on hyödyllinen muistutus siitä, ettei minkä tahansa GH-/IGF-1-nousun tarvitse automaattisesti olla terapeuttinen tietylle ehdotetulle käyttötarkoitukselle.
Lihakset, rasvaton massa ja GH-/IGF-1-akseli: mitä data tukee (ja mitä ei)
Kun kolme tutkimusta yhdistetään, saadaan melko tarkka kuva. MK-677 nostaa luotettavasti GH:ta ja IGF-1:tä annosriippuvaisesti (PMID 9329386). Se kääntää luotettavasti akuutin, ruokavalion aiheuttaman proteiinikatabolian lyhyillä ajanjaksoilla (PMID 9467534). Ja kokonaisen vuoden aikana iäkkäillä aikuisilla se lisää luotettavasti rasvatonta massaa plaseboon verrattuna vaatimattomalla mutta tilastollisesti merkitsevällä marginaalilla (PMID 18981485).
Se, mitä se ei saatavilla olevan satunnaistetun datan perusteella luotettavasti tee, on kääntyä mitatuksi voima- tai toimintakyvyn hyödyksi samassa iäkkäiden ryhmässä, eikä se takaa, että GH-akselin stimulaatio tuottaa kliinisen hyödyn jokaiseen tilaan, jossa sen voisi uskottavasti auttaa, kuten Alzheimer-tutkimus osoittaa aivan eri päätetapahtuman osalta (PMID 19015485). Kaikille, jotka tutkivat rasvattoman massan säilyttämistä, olipa kyse ikääntymisestä, sairaudesta tai äskettäin heränneestä kiinnostuksesta estää rasvattoman massan menetystä GLP-1-vetoisen painonpudotuksen aikana, tämä on rehellinen tilanne näytön suhteen: todellinen, mitattava, mutta asteittainen kehonkoostumussignaali, ei dramaattinen voima- tai suorituskykyinterventio, ja siihen liittyy aineenvaihdunnallinen kompromissi, joka on punnittava hyötyä vasten.
Mitä yhteisö kertoo
Mitä yhteisö kertoo (anekdoottista, ei kliinistä näyttöä)
Seuraava on koottu julkisista foorumikeskusteluista MESO-Rx/thinksteroids.com-, AnabolicMinds-, iSARMS- ja UK-Muscle-sivustoilla sekä niihin liittyvästä YouTube-kommentoinnista. Mikään tästä ei ole vahvistettua kliinistä dataa, vaan yksittäisiä, ei-edustavia foorumiviestejä, ja se on mukana täällä vain kuvaamassa, mistä ihmiset keskustelevat, ei vahvistamassa mitään väitettä.
Koetut vaikutukset: Pitkäaikaiset käyttäjät kuvaavat MK-677:ää usein "seuraavaksi parhaaksi asiaksi todellisen HGH:n jälkeen", mainiten paremman unen (erityisesti illalla annosteltuna), nopeamman palautumisen treenien välillä ja hitaan, tasaisen kehonkoostumuksen muutoksen kuukausien kuluessa nopeiden lyhyen aikavälin tulosten sijaan.
Annostelupuhe: Eniten mainittu vaihteluväli on 10-30 mg/vrk, ja 25 mg mainitaan toistuvasti epävirallisena "sweet spotina". Osa kuvaa pyramidointia 25 mg:sta 37,5 mg:aan ja sitten 50 mg:aan useiden viikkojen aikana. Yleinen neuvo on aloittaa pienestä annoksesta (10-15 mg) ja titrata ylöspäin.
Lihasväitteet ovat ristiriitaisia ja usein itseä epäileviä. Useat kirjoittajat kertovat varhaisesta 3-10 paunan (n. 1,4-4,5 kg) painonnoususta, joka osittain tai kokonaan häviää muutaman päivän kuluessa lopettamisesta, minkä he katsovat johtuvan nesteen kertymisestä eikä varsinaisesta lihaksesta. Toiset väittävät, että todelliset rasvattoman massan lisäykset näkyvät vasta pitkäaikaisen käytön, oikean ruokavalion ja treenin myötä, "ei pelkän aineen ansiosta".
Eniten keskustellut sivuvaikutukset: lisääntynyt ruokahalu, jonka osa kuvaa "täysin hallitsemattomaksi", nesteen kertyminen ja turvotus, väsymys tai uneliaisuus sekä verensokeriongelmat, mukaan lukien yksi kertomus, jossa tarvittiin useita voileipiä toipumaan hypoglykemiantyyppisestä romahduksesta aterian väliin jäämisen jälkeen. Insuliiniherkkyys sekä prolaktiinin/kortisolin nousu ovat toistuvia huolenaiheita ketjuissa, joissa MK-677:ää verrataan todelliseen HGH:hon.
Vertailut todelliseen HGH:hon: yleinen kehys on MK-677 "kuin HCG on testosteronille", tukeva sekretagogi eikä korvike. Jotkut kokeneet kirjoittajat pitävät sitä selvästi injektoitavaa HGH:ta huonompana, kun taas toiset puolustavat sitä yhdistettynä kurinalaiseen treeniin ja ruokavalioon.
Hankinta-ahdistus: vahva toistuva teema on pelko aliannostellusta tai väärennetystä tuotteesta, kertomuksia "ei vaikutusta edes 30 mg/vrk:lla", ja kirjoittajat varoittavat, että epätavallisen halpa MK-677 on varoitusmerkki, ja he suosittelevat vain myyjiä, jotka tarjoavat kolmannen osapuolen tai HPLC-testausta.
Laillisuuskehys: yhteisön ketjut kuvaavat MK-677:ää johdonmukaisesti sääntelemättömäksi harmaan alueen aineeksi: ei FDA-hyväksyntää, kielletty kilpaurheilussa WADA:n mukaan, laillinen omistaa mutta ei myydä ihmisnautintaan, ero jota kirjoittajat toistavat usein.
Reunalla oleva väite, joka on syytä mainita: eräässä foorumiketjussa nostettiin huoli siitä, että MK-677 edistäisi kasvaimen kasvua, mihin moderaattori vastasi viittaamalla tutkimuksiin, joissa kasvaimen kasvu väheni. Tämä on vahvistamaton, kiistanalainen väite, joka kiertää yhteisökeskustelussa, ei vakiintunutta tiedettä kumpaankaan suuntaan, ja se mainitaan tässä vain reunailmiönä.
Yleinen sävy on sekava mutta varovaisen positiivinen: bulkkaukseen keskittyvät käyttäjät arvostavat sitä ruokahalun, palautumisen ja unen vuoksi, kun taas kokeneemmat jäsenet suhtautuvat siihen skeptisemmin, kyseenalaistavat todelliset lihaslisäykset, huolestuvat turvotuksesta/verensokerista/prolaktiinista ja ovat varovaisia väärennetyn tai aliannostellun tuotteen suhteen toimitusketjussa.
Miksi emme myy MK-677:ää: laillinen ja sääntelyllinen asema
MK-677 on reseptiä muistuttava ja hyväksymätön, emme myy sitä
MK-677 (Ibutamoreeni) ei ole koskaan saanut FDA- tai EMA-myyntilupaa mihinkään käyttöaiheeseen. Merck lopetti oman kliinisen kehitysohjelmansa vaiheen 3 kokeiden jälkeen, eikä yhdiste ole sallittu ravintolisäaineosana Yhdysvalloissa tai Euroopan unionissa. Se on kielletty kilpaurheilussa WADA:n luokassa S2.5 (kasvuhormoni ja sitä vapauttavat tekijät/sekretagogit).
MK-677 on peptidin ulkopuolinen pienimolekyyli, ei peptidi, ja se jää kokonaan tutkimuspeptidikategoriamme ulkopuolelle, jossa peptidesdirect.io toimii. Emme myy, varastoi, toimita emmekä välitä MK-677:n hankintaa missään muodossa. Mikään tässä artikkelissa ei ole ohje sen hankkimiseen, annostelemiseen ostotarkoituksessa tai hankkimiseen, eikä se viittaa mihinkään toimittajasuhteeseen.
Koska MK-677:llä ei ole hyväksyttyä lääkinnällistä käyttöä eikä laillista ravintolisäreittiä, meillä ei ole suoraa, vastaavaa tuotetta, johon voisimme viitata korvaajana. Sen sijaan meillä on peptidipohjaisia työkaluja, jotka vaikuttavat samaan GH-/IGF-1-akseliin eri, injektoitavan mekanismin kautta ja jotka kuuluvat suoraan tutkimuspeptidivalikoimaamme.
Tutkimuspeptidit, joita myymme sen sijaan: sermoreliini, ipamoreliini, CJC-1295
GHRH(1-29)-analogi luonnolliseen kasvuhormonistimulaatioon. Stimuloi elimistön omaa kasvuhormonituotantoa. Kliinisessä käytössä vuosikymmeniä.
Selektiivinen kasvuhormonin vapauttaja, joka tuottaa luonnollisia GH-pulsseja ilman kortisolin tai prolaktiinin nousua. Kohdennetuin kasvuhormonipeptidi.
CJC-1295 ilman DAC:ia (Mod GRF 1-29) on lyhytvaikutteinen GHRH(1-29)-analogi GH/IGF-1-tutkimukseen. Tutkimuslaatuinen lyofilisoitu jauhe, määritetty puhtaus >=99% (HPLC). Vain laboratoriokäyttöön.
Kasvuhormonin eritystä edistävät aineet ja gonadotropiinit
Kasvuhormoniakseli
GHRH(1-29)-analogi luonnolliseen kasvuhormonistimulaatioon. Stimuloi elimistön omaa kasvuhormonituotantoa. Kliinisessä käytössä vuosikymmeniä.
Selektiivinen kasvuhormonin vapauttaja, joka tuottaa luonnollisia GH-pulsseja ilman kortisolin tai prolaktiinin nousua. Kohdennetuin kasvuhormonipeptidi.
CJC-1295 ilman DAC:ia (Mod GRF 1-29) on lyhytvaikutteinen GHRH(1-29)-analogi GH/IGF-1-tutkimukseen. Tutkimuslaatuinen lyofilisoitu jauhe, määritetty puhtaus >=99% (HPLC). Vain laboratoriokäyttöön.
Kaikki kolme vaikuttavat GH-/IGF-1-akseliin, mutta injektoitavien GHRH- ja GHRP-reittien kautta eikä MK-677:n käyttämän, suun kautta otettavan greliinireseptorireitin kautta. Sermoreliini on biologisesti aktiivinen GHRH(1-29)-fragmentti, joka tuottaa lyhyitä GH-pulsseja jatkuvan fysiologisen palautteen alaisena, tarkoitukseltaan samankaltainen kuin MK-677:n vaikutus aivolisäkkeeseen, mutta erillisen GHRH-reseptorin, ei GHSR-1a:n, kautta. Ipamoreliini aktivoi saman greliinireseptorin (GHSR-1a), johon MK-677 kohdistuu, mutta tekee sen injektoitavana peptidinä, jolla on lyhyt puoliintumisaika, ja sitä kuvataan kirjallisuudessa yleensä reseptorivalikoivammaksi, ja sillä on vertailukelpoisesti pienemmät vaikutukset kortisoliin ja prolaktiiniin kuin vanhemmilla GHRP:illä. CJC-1295 on muunneltu GHRH-analogi, josta puhutaan useimmiten DAC-muodossaan pidennetyn puoliintumisajan vuoksi, ja se tarjoaa jatkuvan GHRH-reseptorin stimulaation suun kautta otettavan, pulssimaisen annoksen sijaan.
Mikään näistä peptideistä ei ole suora korvike MK-677:n suun kautta otettavalle annostelun mukavuudelle, eikä millään niistä ole MK-677:n erityistä kliinistä tutkimuspohjaa. Ne ovat yksinkertaisesti laillisia, valikoimaamme sopivia työkaluja tutkijoille, joiden kiinnostuksen kohteena on itse GH-/IGF-1-akseli, toimitettuina reittien ja reseptorien kautta, jotka voimme dokumentoida ja toimittaa.
Kysymyksiä MK-677:n saatavuudesta
Emme myy emmekä toimita MK-677:ää (Ibutamoreenia) missään muodossa, eikä tämä artikkeli väitä toisin. Jos sinulla on kysyttävää yllä olevista tutkimuspeptideistä tai GH-akselin tutkimuksesta yleisemmin, ota yhteyttä [email protected].
Yhteisö, lisälukemista ja yhteys GLP-1:n aiheuttamaan lihaskatoon
Kiinnostus GH-/IGF-1-akselia ja rasvattoman massan säilyttämistä kohtaan on kasvanut samaan aikaan GLP-1-reseptoriagonistien yleistymisen myötä painonpudotuksessa, koska nopea painonpudotus näillä lääkkeillä voi sisältää merkittävän osuuden rasvatonta massaa rasvan ohella. Mekanistinen päällekkäisyys on todellinen: MK-677:n parhaiten dokumentoitu, lihasten kannalta olennainen tutkimus (PMID 18981485) ja yllä mainitut GHRH-/GHRP-peptidit kohtaavat kaikki samassa GH-/IGF-1-signalointireitissä, joka on olennainen rasvattoman massan säilyttämiselle kalorivajeen tai painonpudotusintervention aikana. Lukijat, jotka tutkivat tätä leikkauskohtaa, saattavat myös haluta tutustua katsaukseemme GLP-1-agonisteista ja rasvattoman massan menetyksestä tämän blogin metabolisten peptidien osiossa.
UKK
Tämä artikkeli on tarkoitettu ainoastaan tiedotus- ja koulutustarkoituksiin. Kaikki mainitut peptidit on tarkoitettu yksinomaan laboratoriotutkimuskäyttöön, ei ihmisnautintaan. Emme myy tässä artikkelissa käsiteltyä ainetta. Vain tutkimuskäyttöön.
Tutkimus Suomessa
Suomalaisten tutkijoiden tutkimuspeptidien hankinta tapahtuu yhdistelmässä kansallista ja eurooppalaista lainsäädäntöä.
- Toimivaltainen viranomainen
- Fimea (Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus) EMAn eurooppalaisen valvonnan alaisuudessa
- Arvonlisävero
- Suomalainen ALV 25,5% sisältyy hintaan
- Toimitusaika Suomeen
- 2 - 5 arkipäivää EU-varastostamme DHL Parcel -palvelulla; Pohjois-Suomi voi vaatia lisäpäivän
Tutkimustarkoituksiin myytäviä peptidejä ei säädellä lääkkeinä lääkelain (395/1987) nojalla, kunhan loppukäyttäjälle ei esitetä terapeuttisia väitteitä ja myynti rajoittuu laboratoriokäyttöön. Fimea kohdistaa valvontansa pääasiassa GLP-1-analogien harmaalle markkinalle painonpudotusta varten, ei pieniin myynteihin laboratorioiden välillä yksinomaan tieteellisiin tarkoituksiin. Tuotemerkintämme ilmaisee nimenomaisesti research-only-luonteen, ja jokainen erä tunnistetaan väriaikamerkintäjärjestelmämme avulla sarjanumeroiden sijaan. Valmistajan analyysitodistus (CoA) toimitetaan pyynnöstä ja seuraa mahdollisia tullitiedusteluja.