Effets secondaires du tirzepatide : 28 % nausées à 15 mg, 8 % sous placebo

Le tirzepatide est un agoniste double des récepteurs GIP et GLP-1 (PMID 32519795). Mounjaro est le produit à base de tirzepatide dont les données de sécurité de la notice proviennent d'adultes atteints de diabète de type 2 (notice Mounjaro, section 6.1). Les usages approuvés de Zepbound incluent la réduction pondérale chronique et son maintien chez les adultes obèses ou en surpoids avec une comorbidité associée, ainsi que l'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère avec obésité (notice Zepbound, guide de médication).

PeptidesDirect ne vend pas de tirzepatide ; cet article résume les données de sécurité publiées. Pour la référence d'étude, voir tirzepatide. Cet article est un compte-rendu de résultats d'études publiées, pas un avis médical et pas un protocole de dosage.

Les chiffres principaux de nausées sont de 28 % dans le bras 15 mg contre 8 % sous placebo (notice Zepbound, section 6.1). Ce rapport s'appuie sur le programme obésité SURMOUNT, le programme diabète SURPASS, les notices américaines, le résumé des caractéristiques du produit de l'UE (RCP), et les tableaux de registre publiés. Les témoignages personnels sont hors de son périmètre de preuves. Chaque résultat appartient à sa population, son comparateur et sa fenêtre d'observation nommés.

Effets secondaires gastro-intestinaux : le tableau principal de la notice

Les nausées, la diarrhée, les vomissements et la constipation reviennent tout au long du dossier des essais. La fenêtre de sécurité groupée de Zepbound est de 72 semaines de traitement plus un suivi de 4 semaines hors traitement (notice Zepbound, section 6.1). La notice décrit un traitement pouvant aller jusqu'à cette durée. Il s'agit de pourcentages d'effets rapportés, la colonne placebo étant conservée à côté des bras actifs.

Le schéma diffère selon le symptôme. Les vomissements augmentent dans les colonnes actives, tandis que la constipation diminue. Une ligne gastro-intestinale agrégée ne décrit donc pas le comportement de chaque symptôme individuel. Les participants peuvent aussi apparaître dans plusieurs lignes de symptômes, si bien qu'additionner ces lignes compterait certaines personnes plusieurs fois.

Décomptes du registre et leur fenêtre plus longue

SURMOUNT-1 enregistre les décomptes suivants de l'inclusion à la semaine 193, incluant l'observation prolongée (NCT04184622, résultats publiés au registre). Il s'agit de participants ayant présenté un événement, et non d'un nombre d'épisodes.

Événements sévères et arrêts spécifiques à un symptôme

Le tableau 3 en libre accès de SURMOUNT-3 couvre la période en double aveugle et le suivi de sécurité de 4 semaines (PMID 37840095). Il sépare par terme les événements ayant conduit à l'arrêt du médicament à l'étude :

Les effets gastro-intestinaux sévères dans le pool Zepbound étaient de 1,7 % dans le bras 5 mg, 2,5 % dans le bras 10 mg et 3,1 % dans le bras 15 mg contre 1 % sous placebo (notice Zepbound, section 5.2). La sévérité décrit l'intensité ; la classification en événement grave est un critère distinct.

Combien de participants ont arrêté en raison d'événements indésirables ?

L'arrêt définitif du traitement, l'arrêt gastro-intestinal et la sortie d'une période d'étude répondent à des questions différentes. Un participant peut arrêter le médicament à l'étude tout en restant dans le suivi. Cette distinction explique pourquoi une ligne de flux de participants peut être bien plus petite qu'un total d'arrêt du médicament.

Les lignes Zepbound utilisent la fenêtre groupée décrite plus haut ; la ligne Mounjaro appartient à son pool diabète adulte contrôlé contre placebo. Elle mesure spécifiquement l'arrêt gastro-intestinal.

SURMOUNT-3 a rapporté un arrêt du médicament à l'étude en raison d'événements indésirables chez 30 participants (10,5 %) contre 6 (2,1 %) sous placebo pendant les périodes en double aveugle et de suivi de sécurité (PMID 37840095). Sa ligne de flux global de l'étude enregistre une sortie pour événement indésirable chez 4 participants sur 287 contre 2 sur 292 sous placebo (NCT04657016, résultats publiés au registre).

La ligne de flux de la période de traitement primaire de SURMOUNT-1 indique 4 participants sur 630 dans le bras 5 mg, 8 sur 636 dans le bras 10 mg et 6 sur 630 dans le bras 15 mg contre 6 sur 643 sous placebo (NCT04184622, résultats publiés au registre). Ces décomptes de flux conservent cette définition de période plutôt que la fenêtre plus longue des événements indésirables.

Tirzepatide contre sémaglutide : comparaisons directes

SURMOUNT-5 était un essai obésité en ouvert, avec comparateur actif. Sa fenêtre de registre s'étend de l'inclusion jusqu'à 72 semaines (NCT05822830, résultats publiés au registre). MTD signifie dose maximale tolérée et identifie le bras de l'essai. Le tableau rapporte les participants observés pour chaque événement.

Différentes lignes favorisent numériquement différents bras. Ces décomptes n'établissent pas un classement universel de la tolérance, et le rapport en ouvert diffère du recueil en aveugle.

La comparaison diabète, SURPASS-2, était également en ouvert, avec une fenêtre de l'inclusion au suivi de sécurité de 44 semaines (NCT03987919, résultats publiés au registre). Son comparateur sémaglutide était un bras d'essai différent :

Le programme diabète : le traitement de fond compte

Le pool Mounjaro contrôlé contre placebo inclut SURPASS-1 et SURPASS-5, avec une exposition moyenne de 36,6 semaines (notice Mounjaro, section 6.1). Son tableau d'effets reste distinct du pool obésité :

Pour l'hypoglycémie, le seuil glycémique de la notice est inférieur à 54 mg/dL (notice Mounjaro, section 6.1). Les observations en monothérapie et sous insuline basale couvrent 40 semaines de traitement plus 4 semaines de suivi de sécurité sans traitement ; les observations sous sulfonylurée couvrent jusqu'à 104 semaines (notice Mounjaro, section 6.1).

L'hypoglycémie sévère sous insuline basale était de 0 % dans le bras 5 mg, 2 % dans le bras 10 mg et 1 % dans le bras 15 mg contre 0 % sous placebo (notice Mounjaro, section 6.1). Un événement de seuil glycémique et un événement nécessitant une assistance sont des critères distincts.

SURPASS-CVOT ajoute une comparaison active plus longue, jusqu'à 259 semaines, chez des participants présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie (NCT04255433, résultats publiés au registre).

Réactions au site d'injection

La paire souvent citée de 3,2 % contre 0,4 % sous placebo appartient au pool diabète Mounjaro (notice Mounjaro, section 6.1). Parmi les adultes traités dans son analyse d'anticorps en essai contrôlé, des réactions sont survenues chez 4,6 % avec des anticorps anti-tirzepatide contre 0,7 % sans ces anticorps (notice Mounjaro, section 6.1). Les deux groupes d'anticorps ont reçu du tirzepatide.

La comparaison d'anticorps de Zepbound rapporte de manière similaire 11,3 % chez les participants positifs aux anticorps contre 1 % chez les participants négatifs aux anticorps (notice Zepbound, section 6.1). Ces comparaisons de sous-groupes n'isolent pas la raison pour laquelle une réaction individuelle est survenue.

SURMOUNT-3 enregistre une réaction au site d'injection chez 32 participants sur 287 contre 3 sur 292 sous placebo, de l'inclusion à la semaine 76 (NCT04657016, résultats publiés au registre). SURMOUNT-5 enregistre 32 sur 374 contre 1 sur 376 sous sémaglutide, de l'inclusion jusqu'à 72 semaines (NCT05822830, résultats publiés au registre). Les comparateurs et les périodes d'observation restent rattachés à chaque résultat.

Perte de cheveux : taux de la notice et lignes d'alopécie

La perte de cheveux a été rapportée chez 5 % dans le bras 5 mg, 4 % dans le bras 10 mg et 5 % dans le bras 15 mg contre 1 % sous placebo (notice Zepbound, section 6.1). Les chiffres par sexe étaient de 7,1 % contre 1,3 % sous placebo chez les participantes, et de 0,5 % contre 0 % chez les participants de sexe masculin (notice Zepbound, section 6.1).

La ligne alopécie de SURMOUNT-1, de l'inclusion à la semaine 193, indique 33 participants sur 630 dans le bras 5 mg, 32 sur 636 dans le bras 10 mg et 37 sur 630 dans le bras 15 mg contre 7 sur 643 sous placebo (NCT04184622, résultats publiés au registre). SURMOUNT-3 indique 20 sur 287 contre 4 sur 292 sous placebo, de l'inclusion à la semaine 76 (NCT04657016, résultats publiés au registre).

Le RCP de l'UE classe la perte de cheveux comme fréquente, s'appliquant principalement aux participants en surpoids ou obèses (RCP UE, section 4.8). Cette catégorie de fréquence n'identifie pas le mécanisme de la chute. Notre article sur la perte de cheveux fournit le contexte de la classe ; les taux présentés ici restent spécifiques au tirzepatide.

Fréquence cardiaque et pression artérielle

La notice Zepbound rapporte une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 1 à 3 battements par minute contre aucune augmentation sous placebo (notice Zepbound, section 6.1). Une méta-analyse rapporte une différence moyenne groupée par rapport au placebo de 2,05 bpm, avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,96 à 3,13 (PMID 41582189). Son estimation en réseau au niveau de la dose pour le bras 5 mg était de 0,52 bpm, avec un intervalle de confiance à 95 % de -2,71 à 3,78 (PMID 41582189). Ces estimations décrivent des analyses différentes, plutôt que des mesures de bras d'essai interchangeables.

Dans le pool Mounjaro, une tachycardie sinusale accompagnée d'une hausse de la fréquence cardiaque d'au moins 15 bpm est survenue chez 4,6 % dans le bras 5 mg, 5,9 % dans le bras 10 mg et 10 % dans le bras 15 mg contre 4,3 % sous placebo (notice Mounjaro, section 6.1).

L'hypotension a été rapportée chez 1 % dans le bras 5 mg, 1 % dans le bras 10 mg et 2 % dans le bras 15 mg contre 0 % sous placebo (notice Zepbound, section 6.1). Cette catégorie d'effet inclut la baisse de la pression artérielle et l'hypotension orthostatique ; ce n'est pas une variation moyenne de la pression artérielle.

Vésicule biliaire, pancréatite et enzymes pancréatiques

Dans le pool Zepbound, une pancréatite aiguë confirmée par adjudication a été rapportée chez 0,2 % contre 0,2 % sous placebo (notice Zepbound, section 6.1). La cholélithiase était de 1,1 % contre 1 %, et la cholécystite de 0,7 % contre 0,2 % sous placebo (notice Zepbound, section 6.1). Ce sont des critères distincts.

Dans l'ensemble des études cliniques Mounjaro, l'adjudication a confirmé 14 événements de pancréatite aiguë chez 13 adultes traités contre 3 événements chez 3 adultes traités par le comparateur (notice Mounjaro, section 6.1). SURMOUNT-OSA a rapporté 2 cas adjudiqués dans le bras tirzepatide de l'essai 2 pendant la période de traitement prévue de 52 semaines plus un suivi de sécurité de 4 semaines ; ce passage n'indique aucun décompte pour le comparateur (PMID 38912654).

L'augmentation moyenne de l'amylase pancréatique sous Mounjaro était de 33 % à 38 % contre 4 % sous placebo ; la lipase moyenne a augmenté de 31 % à 42 % contre aucun changement sous placebo (notice Mounjaro, section 6.1). Les variations des concentrations en laboratoire ne sont pas des diagnostics de pancréatite. Les diagnostics adjudiqués, les mesures de laboratoire et les termes d'événements rapportés restent donc distincts dans un rapport de sécurité.

Dysesthésie et autres termes sensoriels

La dysesthésie décrit une sensation altérée désagréable. Le pool Zepbound rapporte 0,2 % dans le bras 5 mg, 0,2 % dans le bras 10 mg et 0,4 % dans le bras 15 mg contre 0,1 % sous placebo (notice Zepbound, section 6.1). Mounjaro rapporte 0,4 % dans chaque bras actif contre 0 % sous placebo (notice Mounjaro, section 6.1).

Les lignes dysesthésie et paresthésie de SURMOUNT-J indiquent chacune 1 participant sur 73 dans le bras 10 mg et 1 sur 77 dans le bras 15 mg contre 0 sur 75 sous placebo, de l'inclusion jusqu'au suivi de sécurité à 76 semaines (NCT04844918, résultats publiés au registre). Son seuil de déclaration était de 0 % (NCT04844918, résultats publiés au registre). Des lignes de termes distinctes ne permettent pas d'établir si le même participant a ressenti les deux sensations.

Humeur et suicidalité : la limite de la population

L'analyse psychiatrique groupée a exclu les antécédents de tentative de suicide et la maladie psychiatrique sévère active. Ses résultats s'appliquent par conséquent à la population incluse sans psychopathologie majeure connue (PMID 41537305).

De la randomisation jusqu'à la visite hors traitement à 4 semaines après la semaine 72, des idées suicidaires ont été rapportées par 17 participants sur 2793 sous tirzepatide contre 7 sur 1246 sous placebo, tous deux indiqués à 0,6 % (PMID 41537305). Un comportement suicidaire a été rapporté par deux participants sous tirzepatide contre aucun sous placebo (PMID 41537305).

Parmi les participants ayant un score PHQ-9 initial inférieur à 15, un score maximal d'au moins 15 est survenu chez 33 participants (1,2 %) contre 29 (2,3 %) sous placebo (PMID 41537305). Les seuils de questionnaire, les idées et le comportement sont des mesures distinctes. L'information de prescription de Zepbound de septembre 2026 ne contient aucune section d'avertissement sur les idées suicidaires (information de prescription américaine de Zepbound, DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b). Ce fait de la notice n'élargit pas l'analyse psychiatrique au-delà de ses exclusions.

Événements indésirables graves et décès par essai

Les lignes de groupes du registre ci-dessous conservent leurs dénominateurs indiqués. Les colonnes donnent respectivement les participants ayant présenté des événements indésirables graves et les décès enregistrés.

Les dénominateurs de décès de l'essai cardiovasculaire diffèrent de ses dénominateurs de sécurité. Préserver cette distinction importe plus que de rendre chaque colonne uniforme en apparence.

Études en vie réelle et pharmacovigilance

Crisafulli et ses collègues ont examiné un composite de pancréatite aiguë, maladie biliaire, occlusion intestinale, gastroparésie et constipation sévère. Le rapport de risque (hazard ratio) du tirzepatide était de 0,96 contre dulaglutide, avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,77 à 1,20, et de 1,07 contre sémaglutide, avec un intervalle de confiance à 95 % de 0,90 à 1,26 (PMID 41183330). Le schéma de cohorte appariée aborde la pratique courante tout en conservant un possible biais de confusion résiduel.

Une série japonaise monocentrique a rapporté environ 1,3 % d'arrêt gastro-intestinal parmi 219 patients, sans comparateur (PMID 41462404). Ce résultat non contrôlé ne permet pas d'établir pourquoi l'arrêt différait d'un essai randomisé.

FAERS mesure des schémas de signalement. Les nausées avaient un reporting odds ratio de 4,01 par rapport à tous les autres médicaments dans FAERS, avec un intervalle de confiance à 95 % de 3,85 à 4,19 (PMID 39141075). La pancréatite avait un reporting odds ratio de 3,63 par rapport à tous les autres médicaments dans FAERS, avec un intervalle de confiance à 95 % de 3,15 à 4,19 (PMID 39141075). Un reporting odds ratio n'est pas une incidence : la base de données ne dispose pas d'un dénominateur de patients exposés.

Suivi plus long et retrait randomisé

L'extension de trois ans de SURMOUNT-1 concerne des participants présentant une obésité et un prédiabète : 176 semaines de traitement suivies d'une période hors traitement de 17 semaines (PMID 39536238). Son résumé décrit les événements gastro-intestinaux comme majoritairement légers à modérés (PMID 39536238). Les décomptes détaillés du registre ci-dessus couvrent une population plus large et ne peuvent pas être attribués à ce résumé de sous-groupe.

Pour SURMOUNT-4, la fenêtre de registre du retrait randomisé va de la semaine 36 à la semaine 92 (NCT04660643, résultats publiés au registre). Des nausées sont survenues chez 27 participants sur 335 poursuivant le tirzepatide contre 9 sur 335 basculés sous placebo ; les événements indésirables graves étaient de 10 sur 335 dans chaque bras (NCT04660643, résultats publiés au registre). Ces participants avaient déjà terminé la phase d'initiation en ouvert. La comparaison de retrait décrit par conséquent une population sélectionnée avec une exposition préalable.

Qui les programmes ont inclus et exclu

Le programme obésité inclut des adultes présentant une obésité ou un surpoids avec une comorbidité associée. SURMOUNT-1 excluait le diabète, tandis que SURMOUNT-3 randomisait les participants après une phase d'initiation intensive axée sur le mode de vie (NCT04184622, résultats publiés au registre ; NCT04657016, résultats publiés au registre). SURMOUNT-4 randomisait les participants ayant terminé la phase d'initiation (NCT04660643, résultats publiés au registre). L'analyse psychiatrique excluait en outre les antécédents de tentative de suicide et la maladie psychiatrique sévère active (PMID 41537305).

Le programme diabète couvre différents traitements de fond et antécédents cardiovasculaires. SURPASS-2 incluait des adultes sous metformine, tandis que SURPASS-CVOT exigeait une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie (NCT03987919, résultats publiés au registre ; NCT04255433, résultats publiés au registre). La notice Mounjaro rapporte séparément les observations en monothérapie, sous insuline basale et sous sulfonylurée (notice Mounjaro, section 6.1). L'éligibilité et le traitement de fond font partie du sens de chaque taux rapporté.

Mécanisme : retatrutide et sémaglutide

Le tirzepatide combine l'activité des récepteurs GIP et GLP-1 (PMID 32519795). Notre article sur les effets secondaires du retatrutide et notre article scientifique sur le sémaglutide fournissent le contexte pharmacologique de ces composés. Les cibles réceptrices seules ne permettent pas d'établir la fréquence relative d'un événement indésirable donné.

Questions ouvertes et lacunes de déclaration

Plusieurs articles principaux (SURMOUNT-1, -2, -4, -5, SUMMIT, SURPASS-2, -3, -4 et -6) ont été lus au niveau du résumé pour cet article car leurs textes intégraux sont payants. Les tableaux de registre fournissent des décomptes au niveau du bras, mais ils répondent à la question du registre sur sa fenêtre indiquée. Les sources examinées laissent non résolues les variations de fréquence cardiaque par bras et les taux détaillés de symptômes dans l'analyse prédiabète prolongée ; les preuves sur la fréquence cardiaque présentées ici proviennent des notices et de la méta-analyse.

Les seuils de déclaration contraignent aussi l'interprétation. SURMOUNT-1 publie les termes non graves à un seuil de 5 % (NCT04184622, résultats publiés au registre). Un terme omis ne peut pas être lu comme zéro événement. De même, le tableau de flux de l'essai cardiovasculaire examiné laisse non résolu l'arrêt lié aux événements indésirables, et le pool Mounjaro fournit l'arrêt gastro-intestinal plutôt qu'une estimation complète de l'arrêt toutes réactions confondues. Ce sont des limites des documents examinés, non une preuve qu'un résultat n'est jamais survenu.

Conclusions pour la recherche

Les effets gastro-intestinaux dominent les résultats de tolérance rapportés, avec des schémas spécifiques à chaque symptôme selon les bras d'essai. L'arrêt nécessite sa propre définition de critère, en particulier lorsque la sortie d'étude et l'arrêt du médicament sont rapportés séparément. Les comparaisons directes avec le sémaglutide décrivent les populations incluses et les comparateurs, tandis que la pharmacovigilance fournit des signaux de signalement. Une interprétation fiable préserve la source, le dénominateur et la fenêtre d'observation de chaque résultat.

Cet article est fourni à titre d'information uniquement, pour la recherche scientifique.

Questions fréquemment posées

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Sources et lectures complémentaires :

- Urva S et al. The novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide transiently delays gastric emptying similarly to selective long-acting GLP-1 receptor agonists. Diabetes Obes Metab, 2020. PMID 32519795. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519795/

- Wadden TA et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med, 2023. PMID 37840095. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37840095/

- Zhang Y et al. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on heart rate in non-diabetic individuals with overweight or obesity: a systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Med Res, 2026. PMID 41582189. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582189/

- Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med, 2024. PMID 38912654. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38912654/

- Wadden TA et al. Psychiatric Safety of Tirzepatide in People With Obesity and No Known Major Psychopathology: A Post Hoc Analysis of SURMOUNT. Obesity (Silver Spring), 2026. PMID 41537305. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41537305/

- Crisafulli S et al. Comparative Gastrointestinal Safety of Dulaglutide, Semaglutide, and Tirzepatide in Adults With Type 2 Diabetes. Ann Intern Med, 2026. PMID 41183330. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41183330/

- Hiraide T et al. Low discontinuation rate of tirzepatide treatment in Japanese patients with diabetes mellitus; importance of traditional Japanese diet. J Health Popul Nutr, 2025. PMID 41462404. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41462404/

- Caruso I et al. The real-world safety profile of tirzepatide: pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database. J Endocrinol Invest, 2024. PMID 39141075. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39141075/

- Jastreboff AM et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med, 2025. PMID 39536238. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39536238/

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-1, NCT04184622, résultats publiés au registre : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-3, NCT04657016, résultats publiés au registre : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657016

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-4, période de retrait randomisé, NCT04660643, résultats publiés au registre : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04660643

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-5, NCT05822830, résultats publiés au registre : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05822830

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-J, NCT04844918, résultats publiés au registre : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04844918

- ClinicalTrials.gov. SURPASS-2, NCT03987919, résultats publiés au registre : https://clinicaltrials.gov/study/NCT03987919

- ClinicalTrials.gov. SURPASS-CVOT, NCT04255433, résultats publiés au registre : https://clinicaltrials.gov/study/NCT04255433

- Zepbound (tirzepatide), information de prescription américaine et guide de médication, Eli Lilly and Company, version de la notice de septembre 2026. DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b : https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b

- Mounjaro (tirzepatide), information de prescription américaine, Eli Lilly and Company, version de la notice de septembre 2026. DailyMed : https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0

- Mounjaro (tirzepatide), résumé des caractéristiques du produit de l'UE, section 4.8 Effets indésirables, Agence européenne des médicaments : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_en.pdf