Tirzepatide - Référence d'études

De quoi il s'agit

Le tirzépatide (code LY3298176) est un peptide synthétique de 39 acides aminés développé par Eli Lilly, et la première molécule unique à combiner une activité agoniste sur les récepteurs des incrétines GIP et GLP-1. En recherche, il est étudié comme agent injectable pour la réduction du poids corporel et le contrôle de la glycémie, et plus récemment pour les maladies hépatiques (MASH) et l'apnée obstructive du sommeil. Une chaîne diacide gras en C20 lui confère une demi-vie d'environ cinq jours, ce qui explique l'administration hebdomadaire utilisée dans les essais. C'est un médicament sur ordonnance sur certains marchés ; nous le fournissons strictement comme matériau de qualité recherche.

Référence des doses issues d'études

HumainDose d'essai clinique humain

5 mg once weekly (human) to 15 mg once weekly (human)

Dose utilisée dans les études

Discuté dans les communautés de recherche 2.5 titrating up to 15 mg/week (SC)

Référence issue de forums de peptides et de discussions communautaires. Ce n'est ni une recommandation, ni basé sur des études, ni un protocole humain établi.

Aucun protocole humain établi

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Utilisation dans les études

Modèle: Humain, adultes atteints d'obésité (IMC égal ou supérieur à 30, ou égal ou supérieur à 27 avec une complication liée au poids) sans diabète
Étudié pour: Prise en charge du poids (obésité), étude de recherche de dose SURMOUNT-1 versus placebo
Dose: 5, 10 ou 15 mg par semaine par voie sous-cutanée. Le poids moyen initial était de 104.8 kg, soit environ 0.14 mg/kg par semaine pour la dose de 15 mg ; l'essai utilisait des doses fixes (non ajustées au poids).
Schéma posologique: Une fois par semaine, avec une période d'escalade de dose progressive de 20 semaines
Voie d'administration: sous-cutanée
Durée: 72 semaines

Effets mesurés: La variation moyenne du poids à la semaine 72 était de -15.0% (5 mg), -19.5% (10 mg) et -20.9% (15 mg) contre -3.1% sous placebo. Une réduction de 20% ou plus a été atteinte par 50% (10 mg) et 57% (15 mg) des participants contre 3% sous placebo, et tous les marqueurs cardiométaboliques prédéfinis se sont améliorés.

Effets indésirables: Les effets les plus fréquents étaient gastro-intestinaux (nausées, diarrhée, constipation), pour la plupart légers à modérés et concentrés pendant la période d'escalade de dose. Les événements indésirables ont conduit à un arrêt du traitement chez 4.3%, 7.1% et 6.2% des participants sous tirzépatide contre 2.6% sous placebo.

Sources: Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.

Modèle: Humain, adultes atteints de diabète de type 2 sous metformine
Étudié pour: Contrôle glycémique, comparaison directe versus sémaglutide 1 mg (SURPASS-2)
Dose: Tirzépatide 5, 10 ou 15 mg par semaine versus sémaglutide 1 mg par semaine. L'HbA1c moyenne initiale était de 8.28% et le poids moyen de 93.7 kg.
Schéma posologique: Une fois par semaine, en ouvert
Voie d'administration: sous-cutanée
Durée: 40 semaines

Effets mesurés: L'HbA1c a diminué de 2.01, 2.24 et 2.30 points de pourcentage sous tirzépatide 5/10/15 mg contre 1.86 sous sémaglutide ; le tirzépatide s'est révélé non inférieur et supérieur à toutes les doses. La perte de poids a dépassé celle obtenue avec le sémaglutide de 1.9, 3.6 et 5.5 kg respectivement.

Effets indésirables: Principalement gastro-intestinaux (nausées, diarrhée, vomissements), pour la plupart légers à modérés, avec un profil similaire à celui du sémaglutide.

Sources: Frias JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.

Modèle: Humain, adultes atteints de MASH confirmée par biopsie et de fibrose hépatique de stade F2-F3 (modérée à sévère)
Étudié pour: Stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), essai de phase 2 SYNERGY-NASH
Dose: 5, 10 ou 15 mg par semaine par voie sous-cutanée versus placebo (190 participants randomisés).
Schéma posologique: Une fois par semaine
Voie d'administration: sous-cutanée
Durée: 52 semaines

Effets mesurés: La résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose a été atteinte chez 44% (5 mg), 56% (10 mg) et 62% (15 mg) des participants contre 10% sous placebo. Une amélioration d'au moins un stade de fibrose sans aggravation de la MASH était plus fréquente sous tirzépatide que sous placebo.

Effets indésirables: Majoritairement gastro-intestinaux et légers à modérés, conformément au profil de la classe des incrétines.

Sources: Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. 2024;391(4):299-310.

Modèle: Humain, adultes atteints d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère et d'obésité
Étudié pour: Apnée obstructive du sommeil (AOS), deux essais de phase 3 SURMOUNT-OSA (avec et sans traitement par pression positive des voies aériennes)
Dose: Dose maximale tolérée de 10 ou 15 mg par semaine par voie sous-cutanée versus placebo. L'indice d'apnées-hypopnées moyen initial était de 51.5 (sans PAP) et 49.5 (sous PAP) événements par heure, pour un IMC d'environ 39.
Schéma posologique: Une fois par semaine
Voie d'administration: sous-cutanée
Durée: 52 semaines

Effets mesurés: Dans l'essai sans PAP, l'indice d'apnées-hypopnées a diminué de 25.3 événements par heure sous tirzépatide contre 5.3 sous placebo. Le poids corporel, la charge hypoxique, la CRP à haute sensibilité et la pression artérielle systolique se sont également améliorés.

Effets indésirables: Principalement gastro-intestinaux et légers à modérés.

Sources: Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205.

Solidité des données

Résumé honnête : les quatre études citées ici sont toutes des essais contrôlés randomisés chez l'humain, et la plupart sont de grands essais de phase 3 évalués par des pairs (SURMOUNT-1 dans l'obésité et SURPASS-2 dans le diabète de type 2, tous deux publiés dans le New England Journal of Medicine, et SURMOUNT-OSA dans l'apnée obstructive du sommeil), avec SYNERGY-NASH, un essai de phase 2 évalué par des pairs sur le foie. Il s'agit d'une base de preuves plus solide et à un stade plus avancé que la plupart des peptides de recherche. Toutes ont été financées par Eli Lilly et rédigées en grande partie par des employés de Lilly et des investigateurs financés par Lilly, de sorte qu'un biais de financement doit être présumé. Les doses hebdomadaires de 5, 10 et 15 mg sont les doses fixes définies par le protocole des essais et utilisées dans ces études, et non un schéma posologique recommandé ; le tirzépatide est un médicament sur ordonnance approuvé sur certains marchés, mais nous le fournissons strictement en tant que matériau de qualité recherche et ne fournissons aucun protocole de dosage pour l'humain. Tous les effets énumérés sont des résultats d'étude observés dans des populations de patients définies, et non des promesses de bénéfice ; les effets secondaires gastro-intestinaux (nausées, diarrhée, constipation) ont été de façon constante les plus fréquents et étaient liés à la dose, concentrés pendant la phase d'escalade de dose. Les chiffres proviennent des résumés publiés (variation de poids, HbA1c, indice d'apnées-hypopnées, taux de résolution de la MASH et valeurs de référence telles que rapportées) ; lorsqu'une dose par kg est indiquée, elle est calculée à partir du poids moyen de référence de l'essai et reste approximative.

Sources

Questions fréquemment posées

Qu'est-ce que le Tirzepatide ?

Le tirzépatide (code LY3298176) est un peptide synthétique de 39 acides aminés développé par Eli Lilly, et la première molécule unique à combiner une activité agoniste sur les récepteurs des incrétines GIP et GLP-1. En recherche, il est étudié comme agent injectable pour la réduction du poids corporel et le contrôle de la glycémie, et plus récemment pour les maladies hépatiques (MASH) et l'apnée obstructive du sommeil. Une chaîne diacide gras en C20 lui confère une demi-vie d'environ cinq jours, ce qui explique l'administration hebdomadaire utilisée dans les essais. C'est un médicament sur ordonnance sur certains marchés ; nous le fournissons strictement comme matériau de qualité recherche.

Est-il légal d'acheter du Tirzepatide dans l'Union européenne ?

Le Tirzepatide est vendu strictement pour un usage de recherche en laboratoire. Dans l'Union européenne, il peut être acheté en tant que produit chimique de recherche, et il n'est ni approuvé ni destiné à un usage humain ou vétérinaire. Vous êtes responsable d'une manipulation conforme dans votre pays.

Où puis-je acheter du Tirzepatide en Europe ?

Vous pouvez acheter du Tirzepatide chez PeptidesDirect, une boutique basée dans l'UE qui expédie rapidement des colis DHL suivis depuis l'Europe. Chaque lot est accompagné d'un certificat d'analyse Janoshik établi par un tiers (pureté par HPLC et identité par spectrométrie de masse), et certains lots font également l'objet de nos propres tests indépendants au laboratoire Liquilabs, le tout vérifiable en ligne avant votre achat.

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