La recherche en langage clair
BPC-157
De quoi il s'agit
Le BPC-157 est un pentadecapeptide gastrique synthetique stable (15 acides amines), un fragment derive d'une proteine presente dans le suc gastrique humain. Dans des etudes animales, il a ete teste pour son effet sur la cicatrisation des tendons, des ligaments, de la jonction muscle-tendon, des nerfs et de la muqueuse de l'estomac. Toutes les preuves d'efficacite a ce jour sont precliniques (rats); il n'existe aucun essai d'efficacite publie chez l'homme et aucun protocole de dosage humain etabli.
Utilisation dans les études
- Modèle
- Rat (male Wistar)
- Étudié pour
- Cicatrisation tendon-os du tendon d'Achille apres desinsertion chirurgicale du tendon de l'os calcaneum
- Dose
- 10 ug/kg, 10 ng/kg, or 10 pg/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Schéma posologique
- Une fois par jour, premiere dose dans les 30 minutes apres la chirurgie
- Voie d'administration
- Injection intraperitoneale
- Durée
- Evalue aux jours 1, 4, 7, 10, 14 et 21 apres la chirurgie (dosage quotidien jusqu'a 24 heures avant l'evaluation)
Effets mesurés: Les rats traites ont montre une meilleure cicatrisation tendon-os sur le plan fonctionnel (indice fonctionnel d'Achille plus eleve), biomecanique (charge a la rupture, rigidite et module de Young plus eleves), et histologique (meilleure organisation du collagene, plus de vascularisation, plus de collagene de type I). Le BPC-157 a egalement contrecarre l'aggravation de la cicatrisation causee par le corticosteroide methylprednisolone.
Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude
- Modèle
- Rat (Wistar)
- Étudié pour
- Cicatrisation du ligament collateral medial (MCL) apres section chirurgicale du ligament
- Dose
- Intraperitoneal 10 ng/kg per dose; or topical 1.0 ug per gram of cream; or per-oral 0.16 ug/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figure is already per kg body weight in this rat study.
- Schéma posologique
- Intraperitoneale une fois par jour; topique d'abord appliquee 30 minutes apres la chirurgie et la derniere 24 heures avant le sacrifice; orale continue dans l'eau de boisson
- Voie d'administration
- Intraperitoneale, topique (creme), et per-orale (eau de boisson) comparees
- Durée
- Jusqu'a 90 jours apres la chirurgie
Effets mesurés: Les trois voies d'administration ont produit des ameliorations coherentes de la cicatrisation du ligament sur les mesures fonctionnelles, biomecaniques, macroscopiques et histologiques par rapport aux temoins. Le resume rapporte le sens de l'effet (cicatrisation amelioree) mais ne donne pas de valeurs numeriques par mesure.
Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude
- Modèle
- Rat
- Étudié pour
- Jonction myotendineuse desactivee (tendon du quadriceps disseque du muscle, un defaut qui ne cicatrise pas spontanement chez le rat)
- Dose
- Intraperitoneal 10 ug/kg or 10 ng/kg per dose; or per-oral 0.16 ug/mL or 0.16 ng/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figures are already per kg body weight.
- Schéma posologique
- Intraperitoneale a partir d'immediatement apres la chirurgie jusqu'a 24 heures avant le sacrifice; orale continue dans l'eau de boisson jusqu'au sacrifice
- Voie d'administration
- Intraperitoneale et per-orale (eau de boisson)
- Durée
- Sacrifice a 7, 14, 28 et 42 jours apres la chirurgie
Effets mesurés: Les rats traites ont montre des observations macroscopiques et microscopiques ameliorees, une plus grande resistance biomecanique, et une meilleure recuperation fonctionnelle. Le defaut de la jonction aurait disparu completement au jour 42, l'atrophie musculaire a ete contrecarree, l'infiltrat inflammatoire a ete reduit, et les marqueurs eNOS et COX-2 ont ete normalises avec une reduction du stress oxydatif par rapport aux temoins non traites.
Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude
- Modèle
- Rat
- Étudié pour
- Ulcere gastrique (modele aigu, modele d'ulcere chronique induit par l'acetate, et modele de ligature du pylore)
- Dose
- 200, 400 or 800 ng/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Schéma posologique
- Administration unique ou continue selon le modele
- Voie d'administration
- Intramusculaire ou intragastrique (comparees)
- Durée
- Non precise dans le resume; couvre les protocoles d'ulcere aigu et chronique
Effets mesurés: Le BPC-157 a reduit la surface de l'ulcere, avec des taux d'inhibition de la formation d'ulcere de 45,7% a 65,6%. La dose intramusculaire de 800 ng/kg a donne une inhibition de 65,5%, 65,6% et 59,9% pour les trois modeles. Il a accelere la reconstruction de l'epithelium glandulaire et du tissu de granulation. Le dosage intramusculaire a ete plus efficace que l'intragastrique et a fonctionne a une dose efficace plus faible; l'effet s'est compare favorablement aux temoins sous famotidine.
Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude
- Modèle
- Rat (Wistar)
- Étudié pour
- Lesion traumatique du nerf sciatique (section complete du nerf sciatique)
- Dose
- 10 ng/kg (published per kg body weight); the abstract also lists a 10 ug arm whose per-kg versus per-animal basis is not specified
- Schéma posologique
- Administration repetee apres section du nerf (bras intraperitoneal/intragastrique) avec application locale au niveau de l'anastomose dans d'autres bras
- Voie d'administration
- Intraperitoneale, intragastrique, locale au site de l'anastomose, et injectee dans le tube nerveux
- Durée
- Suivi sur la periode de regeneration post-lesion (evaluation fonctionnelle et histomorphometrique)
Effets mesurés: Les rats traites ont montre une regeneration axonale plus rapide: potentiels d'action moteurs ameliores, scores d'indice fonctionnel sciatique plus eleves, et aucun comportement d'autotomie par rapport aux temoins. L'histomorphometrie a montre un diametre de fibre myelinisee plus grand, une epaisseur de myeline plus importante, et une densite de fibres plus elevee.
Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude
- Modèle
- Souris (BALB/c et ICR), rats (Sprague-Dawley), lapins et chiens
- Étudié pour
- Evaluation preclinique de securite et de toxicologie (dose unique, doses repetees, genotoxicite, embryo-foetale, et tolerance locale) pour usage de cicatrisation des plaies
- Dose
- Highest specifically reported dose was 2 mg/kg in dogs, where a reversible creatinine decrease occurred; exact per-kg maxima for most species were not given in the abstract
- Schéma posologique
- Protocoles a dose unique et a doses repetees selon les especes
- Voie d'administration
- Administration orale et injection intramusculaire
- Durée
- Toxicite a doses repetees avec une periode de retrait/recuperation de 2 semaines evaluee chez le chien
Effets mesurés: Le BPC-157 a ete bien tolere et n'a cause aucune toxicite grave chez aucune des quatre especes. Les etudes a dose unique n'ont montre aucun effet lie au traitement. Chez le chien, une diminution reversible de la creatinine est survenue a 2 mg/kg (pas aux doses plus faibles), s'inversant apres un retrait de 2 semaines. Aucune genotoxicite ni toxicite embryo-foetale n'a ete observee. Aucune DL50 n'a ete rapportee dans le resume.
Effets indésirables: Les tests de tolerance locale n'ont montre qu'une legere irritation. La seule constatation systemique notable a ete une diminution reversible de la creatinine serique chez le chien a 2 mg/kg. Aucune toxicite grave, aucune genotoxicite, et aucune toxicite embryo-foetale n'a ete observee.
Solidité des données
Evaluation honnete: Toutes les preuves d'efficacite du BPC-157 sont precliniques et presque entierement chez le rat. Il n'existe aucun essai d'efficacite publie chez l'homme et aucun protocole de dosage humain etabli; quiconque cite une "dose humaine" extrapole, sans suivre de recommandation validee. Une large part des travaux publies provient d'un seul groupe de recherche autour de P. Sikiric (Zagreb), ce qui constitue une limite reconnue de concentration des sources et signifie que la reproduction independante est mince. Les etudes chez le rat rapportent des doses deja normalisees par kilogramme (10 ug/kg, 10 ng/kg, 10 pg/kg, 200-800 ng/kg), ce qui est utile, mais les doses efficaces s'etendent sur de nombreux ordres de grandeur et les resumes indiquent souvent le sens de l'effet sans tableaux numeriques complets. Les voies d'administration sont variees (intraperitoneale, intramusculaire, intragastrique, orale via l'eau de boisson, topique), de sorte que les resultats ne sont pas directement comparables entre les etudes. Sur le plan de la securite, la seule etude de toxicologie preclinique multi-especes (Xu 2020, Regul Toxicol Pharmacol) a trouve que le BPC-157 etait bien tolere avec seulement une legere irritation locale, sans genotoxicite, sans toxicite embryo-foetale, et avec une seule constatation reversible (diminution de la creatinine chez le chien a 2 mg/kg); cependant il s'agit de toxicologie animale, et non de donnees de securite humaine, et aucune DL50 n'a ete rapportee. En resume: prometteur et systematiquement positif dans les modeles de cicatrisation chez le rongeur, mais non prouve chez l'homme, dependant d'un groupe restreint de chercheurs, et sans aucune dose humaine validee ni historique de securite humaine a long terme.
Sources
- Krivic A, Anic T, Seiwerth S, Huljev D, Sikiric P. Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 2006;24(5):982-9.(PMID 16583442)
- Cerovecki T, Bojanic I, Brcic L, Radic B, Vukoja I, Seiwerth S, Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat. J Orthop Res. 2010;28(9):1155-61.(PMID 20225319)
- Japjec M, Horvat Pavlov K, Petrovic A, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 as a therapy for the disable myotendinous junctions in rats. Biomedicines. 2021;9(11):1547.(PMID 34829776)
- Xue XC, Wu YJ, Gao MT, et al. Protective effects of pentadecapeptide BPC 157 on gastric ulcer in rats. World J Gastroenterol. 2004;10(7):1032-6.(PMID 15052688)
- Gjurasin M, Miklic P, Zupancic B, et al. Peptide therapy with pentadecapeptide BPC 157 in traumatic nerve injury. Regul Pept. 2010;160(1-3):33-41.(PMID 19903499)
- Xu C, Sun L, Ren F, et al. Preclinical safety evaluation of body protective compound-157, a potential drug for treating various wounds. Regul Toxicol Pharmacol. 2020;114:104665.(PMID 32334036)
Données d'études, usage de recherche uniquement. Aucun protocole humain établi.