La recherche en langage clair

GHK-Cu

De quoi il s'agit

Le GHK-Cu est le complexe de cuivre(II) du tripeptide glycyl-L-histidyl-L-lysine, un petit peptide present naturellement dans le plasma, la salive et l'urine de l'homme et dont la concentration diminue avec l'age. Il a ete etudie principalement en culture cellulaire et chez l'animal comme un signal capable de stimuler la production de collagene et de facteurs de croissance par les fibroblastes, de favoriser la cicatrisation et l'angiogenese, et de reduire les marqueurs de stress oxydatif et d'inflammation.

Utilisation dans les études

Modèle: In vitro, fibroblastes cutanes humains en culture (culture cellulaire, poids corporel non applicable)
Étudié pour: Synthese de collagene / matrice cutanee
Dose: Molar, not per-kg (in vitro): stimulation began at 10^-12 to 10^-11 M and was maximal at 10^-9 M (1 nM) GHK-Cu in the culture medium
Schéma posologique: Concentration unique ajoutee au milieu de culture sur une plage de doses
Voie d'administration: Ajout in vitro au milieu de culture cellulaire (aucune voie systemique)
Durée: Non precisee dans le resume

Effets mesurés: Augmentation dose-dependante de la synthese de collagene par les fibroblastes ; l'effet etait independant de tout changement du nombre de cellules (il refletait donc une activite biosynthetique accrue par cellule, et non davantage de cellules). Le resume ne rapporte aucun pourcentage exact ni facteur d'augmentation pour l'ampleur.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude (in vitro)

Sources: Maquart FX et al., FEBS Lett 1988

Modèle: In vitro, fibroblastes dermiques humains primaires issus de patients prealablement irradies vs fibroblastes normaux (culture cellulaire, poids corporel non applicable)
Étudié pour: Recuperation des fibroblastes apres irradiation / expression des facteurs de croissance
Dose: Molar, not per-kg (in vitro): 1 x 10^-9 mol/L (1 nM) GHK-Cu in serum- and growth-factor-free medium
Schéma posologique: Concentration unique de 1 nM dans le milieu de culture
Voie d'administration: Ajout in vitro au milieu de culture cellulaire (aucune voie systemique)
Durée: Non precisee dans le resume

Effets mesurés: Les fibroblastes irradies traites presentaient des temps de doublement de population plus rapides que les temoins irradies non traites et correspondaient approximativement au taux de croissance des fibroblastes normaux non traites. Peu apres l'exposition, les cellules irradiees traitees produisaient significativement plus de bFGF (basic FGF) et de VEGF que les temoins non traites.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude (in vitro)

Sources: Pollard JD et al., Arch Facial Plast Surg 2005

Modèle: Peau humaine ex vivo provenant de cadavres (couche cornee, epiderme, peau dermatomisee) en cellules de diffusion a flux continu (poids corporel non applicable)
Étudié pour: Penetration et retention cutanees topiques du cuivre du GHK-Cu (question de delivrance anti-inflammatoire)
Dose: Topical percentage, not per-kg (ex vivo): 0.68% aqueous copper as the tripeptide (glycyl-L-histidyl-L-lysine cuprate diacetate) applied to 1 cm^2 of isolated skin
Schéma posologique: Application topique unique a la surface de la peau
Voie d'administration: Topique (cellule de diffusion transdermique in vitro)
Durée: 48 heures

Effets mesurés: Le coefficient de permeabilite a travers la peau dermatomisee etait de 2,43 +/- 0,51 x 10^-4 cm/h ; 136,2 +/- 17,5 ug/cm^2 de cuivre ont penetre a travers 1 cm^2 sur 48 h, et 82 +/- 8,1 ug/cm^2 de cuivre ont ete retenus dans le tissu sous forme de reservoir. Cela montre que le cuivre du GHK-Cu penetre et s'accumule dans la peau.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude (peau humaine ex vivo)

Sources: Hostynek JJ et al., Inflamm Res 2010

Modèle: Souris (C57BL/6J) avec emphyseme induit par la fumee de cigarette, plus cellules alveolaires humaines A549 in vitro
Étudié pour: Emphyseme pulmonaire et inflammation pulmonaire / stress oxydatif induits par la fumee de cigarette
Dose: 0.2, 2 and 20 ug/g/day, i.e. 0.2, 2 and 20 mg/kg/day (ug/g equals mg/kg directly); highest dose 20 mg/kg
Schéma posologique: Injection intraperitoneale un jour sur deux, commencee apres le debut de l'exposition a la fumee
Voie d'administration: Intraperitoneale (souris) ; ajout en culture cellulaire pour le volet A549
Durée: 12 semaines d'exposition a la fumee de cigarette

Effets mesurés: Le GHK-Cu a reduit les modifications emphysemateuses et restaure l'equilibre MMP-9/TIMP-1, abaisse les cytokines inflammatoires IL-1beta et TNF-alpha, abaisse les marqueurs oxydatifs MPO et MDA, et augmente les mesures antioxydantes (T-AOC et GSH). Il a supprime NF-kB et augmente la signalisation antioxydante Nrf2. Dans les cellules A549 exposees a l'extrait de fumee de cigarette, le GHK-Cu a reduit le stress oxydatif via la regulation a la hausse de Nrf2. Les amplitudes par dose ne sont pas toutes indiquees dans le resume.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude

Sources: Zhang Q et al., Front Mol Biosci 2022

Modèle: Souris avec plaies d'ebouillantage (thermiques), plus cellules endotheliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) in vitro
Étudié pour: Cicatrisation des plaies d'ebouillantage / angiogenese (formulation liposomale de GHK-Cu)
Dose: Not reported as mg/kg or molar in the abstract; GHK-Cu was delivered as nanoscale liposomes (GHK-Cu-liposomes), but no body-weight dose or culture concentration is stated
Schéma posologique: Application topique de la formulation liposomale sur les plaies (frequence non precisee dans le resume)
Voie d'administration: Topique (plaies de souris) ; ajout en culture cellulaire pour le volet HUVEC
Durée: Plaies suivies jusqu'a cicatrisation ; cicatrisation achevee a 14 jours apres la lesion chez les animaux traites

Effets mesurés: Les liposomes de GHK-Cu ont augmente la proliferation des HUVEC d'environ 33,1 % et accru l'expression de VEGF, FGF-2, CDK4 et CyclinD1. Dans le modele d'ebouillantage chez la souris, la forme liposomale a produit plus d'angiogenese que le GHK-Cu libre, avec une immunofluorescence CD31 et Ki67 plus elevee, et les plaies ont cicatrise au jour 14. Aucun pourcentage de fermeture temoin contre traite n'est indique dans le resume.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude

Sources: Wang X et al., Wound Repair Regen 2017

Modèle: Rat (Sprague-Dawley), peau dorsale irradiee puis lambeau chirurgical (modele de plaie irradiee)
Étudié pour: Cicatrisation des plaies dans les lambeaux cutanes irradies (ischemie du lambeau, nombre de vaisseaux sanguins, VEGF)
Dose: Topical, not per-kg: GHK-Cu gel applied to the flap wound (gel concentration not stated as a per-kg dose); control group received aquaphilic ointment
Schéma posologique: Application topique deux fois par jour
Voie d'administration: Topique (gel)
Durée: 10 jours de traitement (apres irradiation et une recuperation de 28 jours avant la creation du lambeau)

Effets mesurés: Resultat negatif. Le groupe GHK-Cu (n=13) avait une zone ischemique moyenne significativement PLUS GRANDE que les temoins (n=10) : 5,0 cm^2 contre 3,8 cm^2 (P=0,011), c'est-a-dire pire sur cette mesure. Aucune difference significative dans le nombre de vaisseaux sanguins (209,0 contre 207,4, P=0,973), la surface luminale des vaisseaux (525,7 contre 422,8 um^2, P=0,118), ni le score d'intensite du VEGF (0,34 contre 0,54, P=0,169). Les auteurs ont conclu que le GHK-Cu topique ne montrait aucun benefice pour l'ischemie du lambeau, les vaisseaux ou le VEGF dans ce modele.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable specifique rapporte au-dela de la zone ischemique plus grande observee dans le groupe traite

Sources: Parker NP et al., Otolaryngol Head Neck Surg 2013

Solidité des données

La base de preuves pour le GHK-Cu est tres majoritairement preclinique : travaux en culture cellulaire (in vitro), peau humaine ex vivo issue de cadavres, et etudes chez le rongeur. Il n'existe ici aucun essai controle de posologie chez l'homme, et aucun protocole de dosage humain etabli n'existe. Comme les donnees mecanistiques les plus solides sont in vitro, les concentrations actives sont rapportees en molaire (autour de 1 nM, 10^-9 M) et ne sont PAS convertibles en une dose humaine par kg ; traiter une concentration nanomolaire in vitro comme une dose ponderale serait une erreur. Les seules valeurs propres par kg proviennent d'une seule etude sur l'emphyseme chez la souris (Zhang 2022 : 0,2 / 2 / 20 mg/kg/jour par voie intraperitoneale, puisque ug/g equivaut a mg/kg), qui concerne une indication non cutanee et une voie que personne n'utilise en cosmetique. Les etudes sur la peau et les plaies ont utilise des concentrations topiques (par exemple 0,68 % de cuivre ex vivo) plutot que des doses systemiques, et une etude sur les plaies avec formulation liposomale (Wang 2017) n'a rapporte aucune dose quantifiee. Fait important, les preuves ne sont pas uniformement positives : une etude sur lambeau irradie chez le rat (Parker 2013) a constate que le GHK-Cu topique n'apportait aucun benefice et donnait une zone ischemique significativement plus grande que le temoin (5,0 contre 3,8 cm^2, P=0,011), de sorte que les allegations de cicatrisation ne sont pas coherentes entre les modeles. Deux des synthèses les plus citees (Pickart 2015, Pickart 2018) sont des revues narratives co-redigees par Loren Pickart, qui detient des interets commerciaux et de brevets dans les soins de la peau a base de GHK-Cu, ce qui constitue un conflit d'interets evident et signifie que leurs vastes allegations de regulation genique devraient etre lues avec prudence plutot que comme un fait etabli. En resume : le GHK-Cu presente des effets plausibles et observes de maniere repetee in vitro et chez l'animal sur le collagene, les facteurs de croissance, l'angiogenese et les marqueurs de stress oxydatif, mais l'efficacite, la securite et la posologie chez l'homme pour toute indication ne sont pas etablies, et au moins une etude animale sur les plaies a ete negative.

Sources

Données d'études, usage de recherche uniquement. Aucun protocole humain établi.