IGF-1 LR3

Effets mesurés: Le LR3 IGF-I seul a DIMINUE le gain de poids quotidien moyen et la prise alimentaire au lieu de les augmenter. L'hormone de croissance plasmatique moyenne a chute d'environ 23% et l'aire sous les pics de GH d'environ 60%. L'IGF-I plasmatique endogene et l'IGFBP-3 ont egalement ete supprimes. L'association du LR3 IGF-I avec de la GH porcine n'a pas restaure la croissance; l'insuline, l'IGFBP-3 et l'IGF-I sont restes supprimes. Les auteurs ont conclu que le peptide IGF supprimait la secretion de GH, ce qui abaissait secondairement l'axe IGF et contribuait a l'inhibition de la croissance dans ce modele.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude (la suppression de la croissance, de la GH, de l'IGF-I et de l'IGFBP-3 etaient les resultats pharmacologiques mesures, non signales comme une toxicite)

Sources: Dunaiski, Dunshea, Walton, Goddard. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997.

Effets mesurés: A une dose egale de 2.5 mg/kg/jour, le LR3 IGF-I mais PAS l'IGF-I natif a augmente le poids corporel et a augmente le poids humide de l'intestin grele et du gros intestin d'environ 20% par rapport aux temoins. La longueur des cryptes duodenales a augmente d'environ 13% et celle des cryptes ileales d'environ 22%, avec davantage de cellules par crypte. L'indice de marquage a la thymidine tritiee (marqueur de proliferation cellulaire) a augmente jusqu'a environ 14% dans le duodenum et l'ileon. L'indice de marquage du colon est reste faible avec une variation non significative. Cela illustre que le LR3 est plus puissant que l'IGF-I natif in vivo car il echappe aux proteines de liaison de l'IGF.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude

Sources: Steeb CB, Trahair JF, Read LC. Administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) peptides for three days stimulates proliferation of the small intestinal epithelium in rats. Gut. 1995.

Effets mesurés: Le LR3 IGF-I a significativement augmente les poids fractionnaires (par poids corporel) des surrenales, de l'intestin, des reins et de la rate, montrant une croissance organique selective. Cependant, le gain de poids corporel total et la prise alimentaire N'ONT PAS ete significativement modifies. En meme temps, les concentrations plasmatiques circulantes d'IGF-I, d'IGF-II et de proteines de liaison de l'IGF ont ete reduites. Ainsi, l'analogue a redistribue la croissance vers des organes specifiques sans entrainer de gain net de poids corporel dans cette etude courte.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude

Sources: Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ. Long R3 insulin-like growth factor-I (IGF-I) infusion stimulates organ growth but reduces plasma IGF-I, IGF-II and IGF binding protein concentrations in the guinea pig. J Endocrinol. 1995.

Effets mesurés: Long[R3]IGF-I a augmente le nombre de cellules fibroblastiques et etait plus puissant que l'IGF-I natif: effet proliferatif demi-maximal a environ 0.6 nM pour Long[R3]IGF-I contre environ 1.5 nM pour l'IGF-I. La plus grande puissance est attribuee au fait que le LR3 echappe aux proteines de liaison inhibitrices de l'IGF (IGFBP-3, IGFBP-4) que les cellules secretent. Il s'agit d'une comparaison mecanistique de puissance, et non d'un resultat de croissance tissulaire.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude (in vitro)

Sources: Price WA. Regulation of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein expression by growth factors and cytokines alters IGF-mediated proliferation of postnatal lung fibroblasts. Exp Lung Res. 2004.

Effets mesurés: Les analogues a affinite reduite pour l'IGFBP, long R3-IGF-I et des(1-3)IGF-I, ont produit de PLUS GRANDS effets sur la synthese d'ADN que l'IGF-I natif dans des cellules theco-interstitielles de rat purifiees. Le resume rapporte une comparaison qualitative (effet proliferatif plus grand) mais ne donne pas de changement numerique en multiples ni de valeur d'incorporation de la thymidine. Les auteurs notent que cela pourrait aider a expliquer l'hyperplasie thecale et stromale dans des conditions hyperinsulinemiques telles que le syndrome des ovaires polykystiques.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude (in vitro)

Sources: Duleba AJ, Spaczynski RZ, Olive DL, Behrman HR. Effects of insulin and insulin-like growth factors on proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells. Biol Reprod. 1997.