KPV

Effets mesurés: Le KPV (capte via le transporteur PepT1) a reduit la severite de la colite : l'activite colique de la MPO a chute d'environ 50 % dans le DSS et d'environ 30 % dans le TNBS, la perte de poids corporel a ete significativement reduite au jour 8, le raccourcissement du colon a ete prevenu, et l'ARNm des cytokines pro-inflammatoires (IL-6, IL-12, IL-1beta, IFN-gamma) a diminue. Dans les cellules, le KPV a reduit l'activite luciferase de NF-kB d'environ 35-50 %, ralenti la degradation d'IkB-alpha, fortement reduit la phosphorylation des MAP kinases ERK/JNK/p38, et abaisse l'ARNm d'IL-8 d'environ 35 %.

Effets indésirables: Le KPV seul (sans induction de colite) n'a eu aucun effet sur la MPO basale ou d'autres parametres inflammatoires ; aucun effet indesirable ni toxicite n'a ete rapporte dans cette etude.

Sources: Dalmasso G, et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 2008;134(1):166-178.

Effets mesurés: Le KPV a produit des effets anti-inflammatoires significatifs dans les deux modeles de colite : une reprise de poids corporel significativement plus forte chez les souris traitees au DSS, une reduction significative des infiltrats inflammatoires a l'histologie, et une activite colique de la MPO reduite. Chez les souris MC1Re/e (depourvues d'un recepteur 1 de la melanocortine fonctionnel), le KPV a sauve de la mort tous les animaux traites durant la colite au DSS, indiquant des effets au moins partiellement independants de la signalisation MC1R.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude.

Sources: Kannengiesser K, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2008;14(3):324-331.

Effets mesurés: Les souris traitees par HA-KPV-NP ont presente la plus faible perte de poids corporel maximale et la meilleure recuperation de poids parmi les groupes DSS, une activite colique de la MPO nettement plus basse, un poids de la rate reduit, une longueur du colon preservee, et un ARNm colique de TNF-alpha plus bas par rapport aux temoins DSS. In vitro, les nanoparticules ont produit une recuperation dose-dependante de la cicatrisation des couches epitheliales et une suppression soutenue de l'ARNm de TNF-alpha jusqu'a 72-96 heures.

Effets indésirables: Les nanoparticules ont ete decrites comme non toxiques et biocompatibles ; aucune cytotoxicite n'a ete observee dans les tests cellulaires et aucun evenement indesirable n'a ete rapporte chez les souris.

Sources: Xiao B, et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther. 2017;25(7):1628-1640.

Effets mesurés: Par rapport au vehicule, le KPV a reduit le volume de la lesion de 27,7 a 21,0 mm3 (environ 24 % plus petit, p=0,016) et a diminue les neurones apoptotiques d'environ 55 a 26 cellules par region (environ 52 % de moins, p=0,002), et a reduit l'activation microgliale (p=0,033). Le TNF-alpha et l'IL-1beta n'ont montre que des tendances a la baisse non significatives, et le score neurologique n'a pas differe de maniere significative (p=0,139).

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable grave rapporte ; un animal du groupe traitement a ete euthanasie avant l'injection en raison de crises convulsives persistantes post-lesion, tous les autres animaux ont survecu a la periode d'observation.

Sources: Schaible EV, et al. Single Administration of Tripeptide alpha-MSH(11-13) Attenuates Brain Damage by Reduced Inflammation and Apoptosis after Experimental Traumatic Brain Injury in Mice. PLoS One. 2013;8(8):e71056.

Effets mesurés: Le proKPV a atteint une accumulation colique environ 3,8 fois plus elevee que le KPV libre. Le KPV libre a 1 mg/kg n'a montre aucun benefice, tandis que le proKPV (le plus efficace a 2,5 mg/kg) a attenue la perte de poids corporel, abaisse l'indice d'activite de la maladie, prevenu le raccourcissement du colon, restaure l'epithelium colique et la couche de mucus, et significativement supprime le TNF-alpha, l'IL-1beta, l'IL-6, la MPO, les ROS et le MDA coliques.

Effets indésirables: Aucune toxicite systemique apparente ; numerations sanguines et histologie des organes normales apres 7 jours, et faible cytotoxicite a des concentrations allant jusqu'a 1000 microgrammes/mL dans les tests cellulaires.

Sources: Cheng J, et al. Inflammation-triggered self-immolative conjugates enable oral peptide delivery by overcoming gastrointestinal barriers. Sci Adv. 2026;12(2):eaea2989.