LL-37

Effets mesurés: MIC inferieure a 10 microgrammes/mL contre les agents pathogenes listes, meme dans 100 mM NaCl. L'activite contre le SARM, Proteus mirabilis et Candida albicans etait perdue a 100 mM NaCl mais presente en milieu a faible salinite ; Burkholderia cepacia etait totalement resistant. LL-37 a permeabilise a la fois les membranes externe et interne d'E. coli ML-35p et s'est liee au LPS d'E. coli O111:B4 avec une haute affinite et une cooperativite positive (coefficient de Hill 2,02). Generalement moins puissant que la protegrine PG-1.

Effets indésirables: Non applicable (essai sans cellules/bacterien) ; la perte d'activite dependante du sel est notee comme une limitation

Sources: Turner J, et al. Activities of LL-37, a cathelin-associated antimicrobial peptide of human neutrophils. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42(9):2206-14.

Effets mesurés: MIC 25-100 microgrammes/mL et concentration fongicide 50-200 microgrammes/mL sur 10 souches. La combinaison 1:1 avec des antifongiques a donne 70% de synergie avec le fluconazole et 100% de synergie avec a la fois l'amphotericine B et la caspofungine, sans antagonisme. La capture d'iodure de propidium et la microscopie electronique a balayage ont montre une permeabilisation membranaire et une perturbation de surface ; LL-37 a augmente l'activite des enzymes antioxydantes (stress oxydatif) et a bloque les cellules en phase S.

Effets indésirables: Aucune cytotoxicite sur cellules mammiferes ni hemolyse n'a ete mesuree dans cette etude ; les auteurs signalent cela comme une lacune necessitant des travaux futurs

Sources: Rather IA, et al. Antifungal Activity of Human Cathelicidin LL-37 by Triggering Oxidative Stress and Cell Cycle Arrest in Candida auris. J Fungi (Basel). 2022;8(2):204.

Effets mesurés: In vitro, LL-37 a active la migration des keratinocytes HaCaT avec un remodelage de l'actine, augmente la phosphorylation de la tyrosine de la kinase d'adhesion focale et de la paxilline, induit les facteurs de transcription Snail/Slug, active les metalloproteinases matricielles et engage la signalisation MAPK et PI3K/Akt (via la transactivation de l'EGFR et l'induction de FPRL-1). In vivo, le transfert adenoviral de LL-37 dans des plaies excisionnelles chez des souris ob/ob a significativement ameliore la reepithelialisation et la formation de tissu de granulation par rapport au controle.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude

Sources: Carretero M, et al. In vitro and in vivo wound healing-promoting activities of human cathelicidin LL-37. J Invest Dermatol. 2008;128(1):223-36.

Effets mesurés: Les plaies infectees non traitees ont atteint 7,8 x 10^7 UFC/g. La combinaison de LL-37 topique plus intraperitoneal a reduit les comptes a 6,9 x 10^2 UFC/g (significatif vs non traite et vs voie unique, p<0,05 a p<0,001), proche de la teicoplanine en combinaison (3,0 x 10^2 UFC/g). L'histologie du groupe LL-37 combine a montre une reepithelialisation, un tissu de granulation, une organisation du collagene et une angiogenese accrus (expression du VEGF et densite de micro-vaisseaux).

Effets indésirables: Le LL-37 intraperitoneal a ete rapporte comme sur, sans effets secondaires toxiques observes

Sources: Simonetti O, et al. Efficacy of Cathelicidin LL-37 in an MRSA Wound Infection Mouse Model. Antibiotics (Basel). 2021;10(10):1210.

Effets mesurés: La survie a 7 jours est passee de 6,7% (controle CLP) a 36,4% avec LL-37 (p<0,05). A 15 heures, LL-37 a abaisse l'IL-1beta serique (230 a 49 pg/mL, p<0,001), l'IL-6 serique (92 a 77 ng/mL, p<0,001) et le TNF-alpha serique (521 a 308 pg/mL, p<0,05), a inhibe l'activation de la caspase-1 et la pyroptose des macrophages peritoneaux, et a reduit la charge bacterienne dans le liquide peritoneal (2,5 a 0,7 x 10^9 UFC/mL, p<0,001) et le sang (4,2 a 1,8 x 10^5 UFC/mL, p<0,05).

Effets indésirables: Aucun effet indesirable rapporte dans cette etude

Sources: Hu Z, et al. Antimicrobial cathelicidin peptide LL-37 inhibits the pyroptosis of macrophages and improves the survival of polybacterial septic mice. Int Immunol. 2016;28(5):245-53.

Effets mesurés: Les constantes de vitesse de cicatrisation etaient environ 6 fois (0,5 mg/mL, p=0,003) et 3 fois (1,6 mg/mL, p=0,088) plus elevees que le placebo. La surface moyenne de l'ulcere a diminue de 68% (0,5 mg/mL) et de 50% (1,6 mg/mL). La concentration la plus elevee (3,2 mg/mL) n'a montre aucun benefice par rapport au placebo, ce qui concorde avec la cytotoxicite de LL-37 a des concentrations plus elevees.

Effets indésirables: Aucune preoccupation de securite pour les evenements indesirables locaux ou systemiques ; le traitement etait sur et bien tolere

Sources: Gronberg A, et al. Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Wound Repair Regen. 2014;22(5):613-21.

Effets mesurés: Negatif sur l'analyse principale : aucune amelioration significative de la cicatrisation pour LL-37 vs placebo dans la population complete. Un sous-groupe post hoc de grands ulceres (au moins 10 cm2) a montre une amelioration significative de plusieurs parametres de cicatrisation interrelies, mais ce n'etait pas le critere preetabli et cela necessite un essai confirmatoire a puissance suffisante.

Effets indésirables: Le medicament a l'etude etait bien tolere et sur a la fois a 0,5 et 1,6 mg/mL

Sources: Mahlapuu M, et al. Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial. Wound Repair Regen. 2021;29(6):938-950.