La recherche en langage clair

Melanotan-2

De quoi il s'agit

Le Melanotan-2 (MT-2) est un analogue cyclique synthetique de l'hormone alpha-melanostimulante (alpha-MSH) propre a l'organisme. Il se lie aux recepteurs de la melanocortine et a ete etudie principalement pour trois choses : assombrir la peau (pigmentation), declencher des erections peniennes et reduire l'appetit/la prise alimentaire chez l'animal. Ce n'est pas un medicament approuve, et la plupart des donnees humaines proviennent de tres petites etudes de phase precoce ainsi que de rapports de cas de prejudice.

Utilisation dans les études

Modèle: Humain, 3 hommes adultes en bonne sante
Étudié pour: Pigmentation cutanee (bronzage), securite/recherche de dose de phase I
Dose: 0.01 mg/kg starting, escalated to 0.025-0.03 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Schéma posologique: Une fois par jour en semaine (du lundi au vendredi), en alternance avec un placebo salin
Voie d'administration: sous-cutanee
Durée: 2 semaines consecutives d'administration

Effets mesurés: Deux des trois sujets ont developpe une pigmentation accrue au visage, sur le haut du corps et la fesse, mesuree par reflectance et evaluation visuelle une semaine apres le traitement. Les auteurs ont suggere 0.025 mg/kg/jour pour les etudes de suivi.

Effets indésirables: Nausees legeres a la plupart des niveaux de dose (aucun antiemetique necessaire), somnolence et fatigue de grade II chez un sujet a 0.03 mg/kg, plus un complexe d'etirements et de baillements avec des erections peniennes spontanees durant de 1 a 5 heures apres l'injection.

Sources: Dorr RT, et al. Life Sci. 1996 (Phase I pilot, MT-II pigmentation)

Modèle: Humain, 10 hommes atteints de dysfonction erectile organique
Étudié pour: Dysfonction erectile / erection penienne et desir sexuel
Dose: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Schéma posologique: Deux injections actives et deux injections placebo par homme, dans un ordre randomise (croise)
Voie d'administration: sous-cutanee
Durée: Sessions a dose unique avec 6 heures de surveillance RigiScan par injection

Effets mesurés: Des erections rapportees de facon subjective sont survenues apres 12 des 19 injections actives contre 1 des 21 doses de placebo. Le score moyen de rigidite chez les repondeurs etait de 6.9 sur 10. La duree moyenne de rigidite de l'extremite superieure a 80 pour cent etait de 45.3 minutes avec le MT-2 contre 1.9 minutes avec le placebo (P = 0.047). Le desir sexuel etait significativement plus eleve apres le medicament actif.

Effets indésirables: Les nausees et une reaction d'etirement/baillement etaient plus frequentes avec le MT-2 qu'avec le placebo ; 4 des 19 injections actives ont provoque des nausees severes.

Sources: Wessells H, et al. Urology. 2000 (MT-II, organic ED, crossover)

Modèle: Humain, 20 hommes atteints de dysfonction erectile (psychogene et organique)
Étudié pour: Dysfonction erectile / erection penienne et motivation sexuelle
Dose: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Schéma posologique: Doses actives et placebo par homme dans un ordre randomise (croise)
Voie d'administration: sous-cutanee (systemique)
Durée: Sessions a dose unique avec 6 heures de surveillance RigiScan de la rigidite penienne

Effets mesurés: Sans aucune stimulation sexuelle, une erection est survenue chez 17 des 20 hommes. La rigidite moyenne de l'extremite est restee superieure a 80 pour cent pendant environ 41 minutes. Une augmentation du desir sexuel a ete rapportee apres 13 des 19 (68 pour cent) doses de MT-2 contre 4 des 21 (19 pour cent) doses de placebo (P < 0.01).

Effets indésirables: Des nausees et des baillements ont ete frequemment rapportes. Des nausees severes sont survenues chez environ 12.9 pour cent des sujets a la dose de 0.025 mg/kg.

Sources: Wessells H, et al. Int J Impot Res. 2000 (MT-II, ED, RigiScan)

Modèle: Rat (Sprague-Dawley)
Étudié pour: Appetit / prise alimentaire, plus la consommation de boisson, la temperature corporelle et l'activite
Dose: 0.05 to 500 ng TOTAL per injection, delivered directly into the brain (third ventricle). This is a central nanogram dose, NOT a per-kilogram body-weight dose, and cannot be converted to mg/kg.
Schéma posologique: Injections intracerebroventriculaires uniques par test, administrees avant la periode d'alimentation nocturne
Voie d'administration: intracerebroventriculaire (troisieme ventricule)
Durée: Aigu, observation nocturne par dose

Effets mesurés: Une faible dose centrale (0.05 ng) a reduit la prise alimentaire nocturne sans modifier la temperature corporelle, la consommation de boisson ni l'activite. Des doses centrales plus elevees (50 ng et plus) ont reduit l'alimentation mais ont aussi augmente la temperature corporelle et altere le comportement de boisson, ce que les auteurs ont signale comme possiblement non specifique.

Effets indésirables: Hyperthermie et perturbation des schemas de boisson aux doses centrales plus elevees. Aucune surveillance des evenements indesirables de type humain ne s'applique dans ce modele animal.

Sources: Murphy B, et al. J Appl Physiol. 2000 (central MTII, feeding/temperature in rats)

Modèle: Humain, cas unique (homme de 39 ans)
Étudié pour: Usage cosmetique de bronzage entrainant une toxicite systemique aigue (rapport de securite/prejudice)
Dose: 6 mg injected as a single dose, described as six times the recommended starting dose. Weight was not reported; at a typical 70 to 90 kg adult man this is roughly 0.07 to 0.09 mg/kg, but the actual body weight was not given, so treat this conversion as an estimate only.
Schéma posologique: Injection unique auto-administree
Voie d'administration: sous-cutanee
Durée: Presentation aigue en environ 2 heures, puis environ 3 jours en soins intensifs

Effets mesurés: Tableau sympathomimetique : douleurs corporelles diffuses, sudation, anxiete, tension arterielle elevee (151/85 mmHg) et tachycardie (frequence cardiaque de 130 a 146 bpm), avec mydriase et tremblements.

Effets indésirables: Rhabdomyolyse (la creatine kinase a culmine a 17,773 IU/L), insuffisance renale aigue (creatinine 2.25 mg/dL), troponine elevee (0.23 ng/mL). Prise en charge par benzodiazepines, fluides IV et bicarbonate de sodium ; retablissement sur environ 3 jours en soins intensifs.

Sources: Nelson ME, et al. Clin Toxicol (Phila). 2012 (MT-II, rhabdomyolysis and AKI case)

Modèle: Humain, rapport de cas unique
Étudié pour: Modifications de la peau/des grains de beaute apres usage de melanotan II (rapport de securite/prejudice)
Dose: A single mono-dose injection of melanotan II; the exact milligram amount and body weight were not given in the abstract, so no mg/kg figure can be calculated.
Schéma posologique: Injection unique
Voie d'administration: injection (voie non precisee au-dela d'un usage injectable)
Durée: Effets observes en 24 heures

Effets mesurés: Des naevus eruptifs (nouvellement apparus) et un assombrissement des naevus preexistants ont ete observes 24 heures apres une seule injection.

Effets indésirables: Les modifications des naevus constituent elles-memes l'evenement indesirable. L'eruption soudaine et l'assombrissement des grains de beaute sont preoccupants car ils compliquent la surveillance du cancer de la peau.

Sources: Schulze F, et al. Eur J Dermatol. 2014 (eruptive/darkening naevi after single MT-II dose)

Solidité des données

Tableau honnete : la base de donnees probantes du Melanotan-2 est mince et ancienne. Les seules donnees d'efficacite chez l'humain proviennent de minuscules etudes de phase precoce menees en grande partie par le meme groupe de l'Arizona qui a contribue au developpement du peptide (un net probleme de parrainage/conflit) : un essai pilote de phase I sur la pigmentation chez 3 hommes (PMID 8637402) et deux petites etudes croisees sur la dysfonction erectile portant sur 10 et 20 hommes (PMID 11018622, 11035391). Celles-ci rapportaient des doses par kilogramme autour de 0.01 a 0.03 mg/kg et ont montre des signaux mesurables de pigmentation et d'erection, mais les chiffres sont petits, a court terme et non concus pour etablir l'innocuite. Les donnees sur l'appetit/la prise alimentaire (PMID 10904062) proviennent de rats et ont utilise des doses centrales cerebrales (intracerebroventriculaires) en nanogrammes qui ne sont PAS comparables a une dose humaine injectee par kilogramme, donc elles ne disent rien sur la posologie humaine. Il n'existe AUCUN protocole de dosage humain etabli et valide pour le Melanotan-2 ; c'est un compose non homologue. Le volet innocuite est domine par des rapports de cas de prejudice reel : toxicite sympathomimetique systemique avec rhabdomyolyse et insuffisance renale aigue apres une dose de 6 mg (PMID 23121206), eruption soudaine et assombrissement de grains de beaute en 24 heures (PMID 24334249), et plusieurs rapports de melanome et de melanome in situ associes a l'usage (PMID 21564053, 22724573). Les effets indesirables frequents, meme aux doses des etudes, incluent des nausees (parfois severes), des baillements/etirements, des erections spontanees et des modifications de la tension arterielle/de la frequence cardiaque. En resume : des donnees d'efficacite humaine faibles, anciennes, sur de petits echantillons, des donnees d'appetit issues uniquement de l'animal, aucun protocole d'innocuite prouve, et des prejudices graves documentes. Ce sont des informations a usage de recherche uniquement, et non des conseils medicaux.

Sources

Données d'études, usage de recherche uniquement. Aucun protocole humain établi.