La recherche en langage clair
MOTS-c
De quoi il s'agit
MOTS-c est un peptide de 16 acides aminés codé à l'intérieur du gène de l'ARNr 12S mitochondrial. Dans les études animales, il active le capteur d'énergie cellulaire AMPK et est étudié principalement pour améliorer la sensibilité à l'insuline, inverser le déclin métabolique lié au régime alimentaire et à l'âge, et augmenter la capacité d'exercice et de course. Chez l'humain, il est surtout étudié en tant que peptide circulant naturellement qui s'élève avec l'exercice, et non encore en tant que médicament administré.
Utilisation dans les études
- Modèle
- Souris (C57BL/6, jeunes et âgées ; aussi nourries avec un régime riche en graisses)
- Étudié pour
- Obésité induite par le régime alimentaire et résistance à l'insuline (métabolique)
- Dose
- 5 mg/kg/day for the short glucose/insulin-sensitivity experiments; 0.5 mg/kg/day for the 8-week obesity-prevention experiment
- Schéma posologique
- Une fois par jour
- Voie d'administration
- Intrapéritonéale
- Durée
- 7 jours (bras de sensibilité à l'insuline) et 8 semaines (bras de prévention de l'obésité sous régime riche en graisses)
Effets mesurés: MOTS-c a amélioré la tolérance au glucose et la sensibilité à l'insuline dans les tests de tolérance au glucose et de clamp hyperinsulinémique-euglycémique. Dans le bras de 8 semaines sous régime riche en graisses à 0,5 mg/kg/jour, les souris traitées étaient protégées contre l'obésité induite par le régime (prise de poids corporel plus faible) et contre la résistance à l'insuline et l'hyperinsulinémie induites par le régime riche en graisses. Sur le plan mécanistique, le peptide a agi en grande partie dans le muscle squelettique, en inhibant le cycle folate-purine et en activant l'AMPK.
Effets indésirables: Aucun événement indésirable rapporté dans cette étude
- Modèle
- Souris (mâle C57BL/6J, ~17 semaines, régime riche en graisses depuis l'âge de 5 semaines)
- Étudié pour
- Résistance à l'insuline due au régime riche en graisses et profil des métabolites plasmatiques (métabolique)
- Dose
- 2.5 mg/kg per dose
- Schéma posologique
- Deux fois par jour
- Voie d'administration
- Intrapéritonéale
- Durée
- 3 jours consécutifs
Effets mesurés: Les souris traitées ont montré une réduction significative de la glycémie par rapport aux témoins, et l'insuline et la leptine avaient tendance à être plus basses. La métabolomique non ciblée a montré que MOTS-c réduisait les métabolites plasmatiques dans les voies des sphingolipides, des monoacylglycérols et des dicarboxylates, ce qui est cohérent avec une sensibilité à l'insuline améliorée. Les effets ont été observés après seulement 3 jours.
Effets indésirables: Aucun événement indésirable rapporté dans cette étude
- Modèle
- Souris (C57BL/6 à 2, 12 et 22 mois ; plus très âgées >30 mois pour le bras de fin de vie)
- Étudié pour
- Déclin physique dépendant de l'âge et capacité d'exercice (exercice/métabolique)
- Dose
- 5 mg/kg/day and 15 mg/kg/day
- Schéma posologique
- Une fois par jour pour les bras de tapis roulant aigus ; intermittent 3 fois par semaine pour le bras de fin de vie
- Voie d'administration
- Intrapéritonéale
- Durée
- Environ 2 semaines pour les bras de tapis roulant aigus ; en continu à partir de ~23,5 mois d'âge pour le bras de longévité/healthspan de fin de vie
Effets mesurés: À la dose élevée (15 mg/kg/jour), 100% des jeunes souris traitées ont atteint la vitesse de sprint maximale (23 m/min) contre 16,6% des témoins. Les vieilles souris traitées ont couru environ 2 fois plus longtemps en temps et environ 2,16 fois plus loin en distance que les témoins. Le dosage intermittent de fin de vie (3x/semaine) chez des souris très âgées a amélioré la force de préhension, la longueur de foulée et la capacité de marche sur 60 secondes. L'article a également rapporté que chez l'humain, l'exercice aigu augmentait le MOTS-c d'environ 11,9 fois dans le muscle squelettique et d'environ 1,5 à 1,6 fois dans la circulation (ce bras humain était observationnel, aucun peptide administré).
Effets indésirables: Aucun événement indésirable rapporté dans cette étude
- Modèle
- Rat (femelle Sprague-Dawley, ~120 g) et souris (femelle C57BL/6J, 10 à 11 semaines)
- Étudié pour
- Performance aiguë d'exercice/endurance (capacité d'exercice)
- Dose
- 15 mg/kg
- Schéma posologique
- Dose unique administrée environ 10 minutes avant le test d'exercice
- Voie d'administration
- Intrapéritonéale
- Durée
- Dose unique (test aigu) ; le bras chronique a utilisé 4 à 8 semaines de course volontaire, pas de dosage du peptide
Effets mesurés: Une dose unique de 15 mg/kg 10 minutes avant le test a augmenté le temps total de course d'environ 12% et la distance de course d'environ 15% chez des souris non entraînées. Aucune souris injectée avec une solution saline n'a terminé le test de 40 minutes, alors que 5 souris sur 6 traitées au MOTS-c l'ont terminé. Séparément, 4 à 8 semaines de course volontaire (pas de peptide) ont augmenté la protéine MOTS-c endogène du muscle squelettique de 1,5 à 5 fois, l'élévation persistant plusieurs semaines après le désentraînement.
Effets indésirables: Aucun événement indésirable rapporté dans cette étude
- Modèle
- Humain, athlètes d'endurance professionnels (75 athlètes, 63 hommes/12 femmes) vs 30 témoins sédentaires appariés selon l'âge et l'IMC
- Étudié pour
- Association de l'exercice d'endurance habituel avec le MOTS-c circulant (physiologie de l'exercice, observationnel)
- Dose
- Not applicable: observational study, no MOTS-c was administered. Reported endogenous serum levels were about 2.36 ng/mL (low/moderate endurance) and 2.22 ng/mL (high endurance) versus 3.89 ng/mL in controls
- Schéma posologique
- Sans objet (pas de dosage ; prélèvement sanguin transversal unique)
- Voie d'administration
- Sans objet (mesure endogène, pas d'administration)
- Durée
- Transversale (point temporel unique)
Effets mesurés: Les athlètes professionnels avaient un MOTS-c sérique significativement PLUS BAS que les témoins sédentaires (p=0,0001), la direction opposée d'un pic d'exercice aigu. Cela montre que la relation humaine exercice-MOTS-c est complexe (entraînement chronique associé à des niveaux de repos plus bas) et est corrélationnelle, et non causale.
Effets indésirables: Aucun événement indésirable rapporté dans cette étude
Solidité des données
Les preuves sont dominées par des travaux sur l'ANIMAL et proviennent en majeure partie d'un seul groupe de recherche (Pinchas Cohen / Changhan Lee à l'USC) ainsi que de ses collaborateurs, de sorte qu'elles ne sont pas encore largement indépendantes. Les études métaboliques et d'exercice chez la souris (PMID 25738459, 31293078, 33473109) sont cohérentes et utilisent un dosage intrapéritonéal clair par kg (0,5 à 15 mg/kg/jour), mais le mg/kg chez la souris ne se traduit pas directement par une dose humaine, et la taille des groupes dans certains bras est petite. L'étude de performance en dose unique (PMID 35808870, 15 mg/kg) est une petite étude sur rongeurs (5 à 6 souris par groupe) et en partie chez le rat. Il n'existe AUCUN essai humain interventionnel de dosage de MOTS-c : les humains n'apparaissent que sous forme de données observationnelles. Fait important, les preuves humaines sont mitigées et en partie contradictoires : Reynolds (33473109) rapporte que l'exercice aigu AUGMENTE transitoirement le MOTS-c, tandis que l'étude transversale sur les athlètes (39077591) a constaté que les athlètes entraînés de manière chronique ont un MOTS-c sérique au repos PLUS BAS que les témoins sédentaires, ce qui affaiblit tout récit simple selon lequel "plus de MOTS-c est meilleur". Bilan : prometteur et mécaniquement cohérent chez la souris, mais aucune donnée humaine de dosage d'efficacité ou de sécurité, concentration sur un seul laboratoire, et un résultat observationnel humain notable pointant dans la direction opposée. Les cinq PMID et citations ont été vérifiés par rapport aux dossiers NCBI.
Sources
- Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism. 2015.(PMID 25738459)
- Kim SJ, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c is a regulator of plasma metabolites and enhances insulin sensitivity. Physiological Reports. 2019.(PMID 31293078)
- Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications. 2021.(PMID 33473109)
- Hyatt JK. MOTS-c increases in skeletal muscle following long-term physical activity and improves acute exercise performance after a single dose. Physiological Reports. 2022.(PMID 35808870)
- Alser M, et al. The Effect of Chronic Endurance Exercise on Serum Levels of MOTS-c and Humanin in Professional Athletes. Reviews in Cardiovascular Medicine. 2022.(PMID 39077591)
Données d'études, usage de recherche uniquement. Aucun protocole humain établi.