La recherche en langage clair

NAD+

De quoi il s'agit

Le NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) est la coenzyme centrale que les cellules utilisent pour déplacer les électrons dans le métabolisme énergétique et pour alimenter des enzymes telles que les sirtuines et les PARP. Lorsqu'il est administré par injection ou par perfusion IV, il est commercialisé pour l'"anti-âge", l'énergie et la récupération, mais les preuves humaines directes concernant le NAD+ injecté lui-même sont minces : la plupart des données humaines rigoureuses concernent les précurseurs oraux NR et NMN, que l'organisme convertit en NAD+, et non la molécule intacte administrée par voie veineuse.

Utilisation dans les études

Modèle: Humain, hommes sains âgés de 30 à 55 ans (n=8 testés, n=3 témoins sous sérum physiologique), IMC inférieur à 30
Étudié pour: Pharmacocinétique : déterminer si le NAD+ IV augmente réellement le métabolome NAD+ du sang et de l'urine
Dose: 750 mg total NAD+ infused (about 2 mg/min, equal to 3 micromol/min). Absolute dose only: individual body weight was NOT reported, just mean BMI ~27.5, so a per-kg figure cannot be derived
Schéma posologique: Perfusion continue unique à débit constant
Voie d'administration: intraveineuse
Durée: Perfusion unique de 6 heures

Effets mesurés: De façon surprenante, aucune variation du NAD+ plasmatique ni de ses métabolites (nicotinamide, méthylnicotinamide, ADPR, NMN) n'a été observée pendant les 2 premières heures. Le NAD+ plasmatique a augmenté significativement (d'environ 398%) seulement au point de 6 heures, avec des hausses comparables (~393 à 409%) des métabolites. L'excrétion urinaire de NAD+ a augmenté de ~538% et le méthylnicotinamide de ~403% à 6 heures, avec peu de nicotinamide urinaire. Interprétation : la majeure partie du NAD+ perfusé n'apparaît pas intacte rapidement dans le sang, ce qui suggère une dégradation extracellulaire importante ou une absorption rapide.

Effets indésirables: Aucun événement indésirable n'a été observé pendant la perfusion de 6 heures. Variations mineures et cliniquement non significatives des enzymes hépatiques (GGT, LD, AST en baisse ; bilirubine légèrement en hausse).

Sources: Grant R et al., Front Aging Neurosci. 2019 (PMID 31572171)

Modèle: Rat (Wistar mâle adulte, 250 à 280 g), modèle d'ischémie/reperfusion myocardique
Étudié pour: Protection cardiaque contre les lésions d'ischémie/reperfusion
Dose: 5, 10 and 20 mg/kg (already per kg body weight)
Schéma posologique: Dose unique administrée juste avant l'induction de l'ischémie
Voie d'administration: intraveineuse
Durée: Dose unique ; 60 min d'ischémie puis 6 ou 24 h de reperfusion

Effets mesurés: Réduction dose-dépendante de la taille de l'infarctus, avec une réduction d'environ 85% à 20 mg/kg. Troponine I cardiaque plus basse à 6 h, moins de cellules TUNEL-positives (apoptotiques), moins de caspase-3 clivée et de Bax, plus de Bcl-XL, et activité SOD/protéine SOD-2 préservées.

Effets indésirables: Aucun événement indésirable ni toxicité rapporté dans cette étude.

Sources: Zhang Y et al., Am J Transl Res. 2016 (PMID 27648125)

Modèle: Humain, clients réels d'une clinique de perfusion IV (revue rétrospective de dossiers ; n=6 NAD+, n=8 NR)
Étudié pour: Tolérance et sécurité du NAD+ IV comparé au nicotinamide riboside IV
Dose: 500 mg per infusion. Absolute dose only: body weight was NOT reported in this retrospective record review, so a per-kg figure cannot be derived
Schéma posologique: Une fois par jour pendant 4 jours consécutifs (protocole de dose de charge)
Voie d'administration: intraveineuse
Durée: 4 jours de perfusions, suivi de 30 jours

Effets mesurés: Les 6 receveurs de NAD+ ont signalé des symptômes modérés à sévères (crampes abdominales, diarrhée, nausées, vomissements, fréquence cardiaque accélérée, douleur de gorge, pression thoracique) ; les perfusions de NAD+ ont dû être ralenties (moyenne de 97 min contre 37 min pour le NR, ~60% plus long, p<0.05). Aucune variation cliniquement significative des enzymes hépatiques (ALT, AST normales ; la phosphatase alcaline a légèrement baissé mais est restée dans la norme) ni de l'inflammation (hsCRP inchangée). Le groupe NAD+ a montré une baisse significative du cholestérol HDL ; le groupe NR une baisse significative de l'HbA1c.

Effets indésirables: NAD+ : les 6 receveurs ont présenté des symptômes gastro-intestinaux et de type cardiovasculaire modérés à sévères nécessitant une perfusion plus lente. Il s'agissait du principal résultat de tolérance de l'étude.

Sources: Reyna K et al., Front Aging. 2026 (PMID 41704678)

Modèle: Humain, patients atteints de maladie de Parkinson nouvellement diagnostiqués et naïfs de traitement (n=30). Étude sur un PRÉCURSEUR (NR oral), et non sur du NAD+ injecté
Étudié pour: Déterminer si un précurseur oral du NAD+ atteint le cerveau et modifie le métabolisme dans la maladie de Parkinson
Dose: 1,000 mg/day NR. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Schéma posologique: Une fois par jour, par voie orale
Voie d'administration: orale
Durée: 30 jours

Effets mesurés: Augmentation significative mais variable des taux de NAD cérébral (mesurés par spectroscopie par résonance magnétique du 31P) ainsi que des taux plus élevés de métabolites liés au NAD dans le liquide céphalo-rachidien. Les répondeurs présentant une élévation du NAD cérébral ont montré un métabolisme cérébral modifié à la TEP au FDG et une légère amélioration clinique au MDS-UPDRS. Régulation à la hausse des programmes géniques mitochondriaux, lysosomaux et protéasomaux dans le sang/muscle et baisse des cytokines inflammatoires.

Effets indésirables: Le traitement par NR a été bien toléré ; aucun événement indésirable significatif attribué au NR dans cet essai. Inclus ici comme PRÉCURSEUR étiqueté (NR oral), pour contraster avec les rares données directes sur le NAD+ injecté.

Sources: Brakedal B et al. (NADPARK), Cell Metab. 2022 (PMID 35235774)

Modèle: Humain, adultes sains âgés de 22 à 64 ans (n=30 ; 15 NMN, 15 placebo). Étude sur un PRÉCURSEUR (NMN oral), et non sur du NAD+ injecté
Étudié pour: Sécurité d'un précurseur oral du NAD+ et capacité à augmenter le NAD+ sanguin
Dose: 250 mg/day NMN. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Schéma posologique: Comprimé de 125 mg deux fois par jour, par voie orale
Voie d'administration: orale
Durée: 12 semaines

Effets mesurés: Le NAD+ sanguin total a augmenté significativement par rapport au placebo à 4, 8 et 12 semaines (hausse la plus importante à la semaine 4 ; p<0.001), avec une élévation du NAMN ; le NMN lui-même est resté inchangé dans le sang. Aucune anomalie dans les tests physiologiques ou de laboratoire.

Effets indésirables: Minimes et similaires au placebo. Un participant sous NMN a présenté une légère douleur abdominale qui s'est résolue en 30 minutes ; un participant sous placebo s'est retiré en raison de symptômes gastro-intestinaux. Aucun événement indésirable grave. Inclus comme PRÉCURSEUR étiqueté (NMN oral).

Sources: Okabe K et al., Front Nutr. 2022 (PMID 35479740)

Solidité des données

Lecture honnête : les preuves directes concernant le NAD+ INJECTÉ ou IV chez l'humain sont véritablement minces et faibles. Il n'existe ici que deux petites études humaines sur la molécule intacte. Grant 2019 (PMID 31572171) est un pilote pharmacocinétique à un seul groupe portant sur seulement 8 hommes sains traités, avec seulement 3 témoins sous sérum physiologique, sans critères cliniques, et son principal résultat est en réalité décevant : le NAD+ perfusé n'augmente pas le NAD+ sanguin pendant les 2 premières heures, suggérant qu'une grande partie est dégradée avant d'atteindre les cellules. Reyna 2026 (PMID 41704678) est une minuscule revue rétrospective de dossiers (6 NAD+, 8 NR) sans placebo, avec un protocole de charge fixe de 4 jours, et un conflit d'intérêts explicite (certains auteurs étaient employés par le prestataire commercial de perfusions) ; il s'agit d'un signal de tolérance, non d'une étude d'efficacité, et son principal résultat est que le NAD+ IV a provoqué des symptômes gastro-intestinaux et de type cardiovasculaire modérés à sévères chez les 6 receveurs et a dû être perfusé lentement. Les données d'efficacité du NAD+ injecté sont uniquement animales : Zhang 2016 (PMID 27648125) est une unique étude d'ischémie/reperfusion chez le rat (critères de substitution sur la taille de l'infarctus, sans résultats à long terme) et ne se transpose pas au dosage humain. Il n'existe aucun essai humain de grande taille, randomisé et contrôlé par placebo montrant que le NAD+ injecté/IV produit un bénéfice clinique, ni de protocole de dosage humain par kg établi ; les doses de "perfusion" en clinique (250 à 1000 mg) sont empiriques, non validées. Les preuves humaines les plus solides concernent les PRÉCURSEURS ORAUX, clairement étiquetés comme tels : le NR a augmenté le NAD cérébral et a été bien toléré dans la maladie de Parkinson (NADPARK, PMID 35235774, n=30, phase I, résultats variables et amélioration clinique seulement légère), et le NMN oral a augmenté en toute sécurité le NAD+ sanguin chez des adultes sains (Okabe 2022, PMID 35479740). De façon cruciale, les données sur les précurseurs ne doivent PAS être interprétées comme la preuve que l'injection de NAD+ lui-même fonctionne. À noter également qu'aucune dose par kg n'a pu être calculée pour aucune étude humaine : aucune n'a rapporté les poids corporels individuels (Grant n'a fourni que l'IMC moyen), de sorte que les doses humaines ci-dessus sont absolues, avec cette limite indiquée.

Sources

Données d'études, usage de recherche uniquement. Aucun protocole humain établi.