La recherche en langage clair
Semax
De quoi il s'agit
Le Semax est un heptapeptide synthetique (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), un analogue stabilise du fragment ACTH(4-10) de l'hormone adrenocorticotrope, depourvu d'activite hormonale (corticotrope). Il est etudie comme agent nootrope et neuroprotecteur, principalement en Russie, pour la recuperation apres un AVC ischemique, la performance cognitive, les maladies du nerf optique, et comme moyen d'augmenter le BDNF/NGF cerebral ; il est generalement administre par voie intranasale.
Utilisation dans les études
- Modèle
- Humain, adultes en phase aigue d'un AVC ischemique hemispherique (30 traites contre 80 temoins sous traitement conventionnel)
- Étudié pour
- AVC ischemique aigu (recuperation neurologique)
- Dose
- Absolute dose only: 12 mg/day for moderate strokes, 18 mg/day for severe strokes. Body weight was NOT reported in the trial, so a verified mg/kg figure cannot be derived. As an illustration of magnitude only (not from the paper, weight not invented), 12 mg in a ~70-80 kg adult would be roughly 0.15-0.17 mg/kg/day, but the trial provided no weight to confirm this.
- Schéma posologique
- Une fois par jour (dose unique journaliere de la cure)
- Voie d'administration
- intranasale
- Durée
- 5 jours (cas moderes) ; 10 jours (cas severes)
Effets mesurés: L'ajout du Semax a la therapie intensive standard a augmente le taux de regression des deficits cerebraux generaux et focaux, en particulier moteurs, par rapport aux temoins. Les changements ont ete suivis a l'aide d'echelles d'evaluation clinique, de la cartographie EEG et des potentiels evoques somesthesiques. Il s'agissait d'une comparaison non randomisee de petite taille, et le resume rapporte une amelioration directionnelle plutot que des tailles d'effet avec intervalles de confiance.
Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude
- Modèle
- Rat (hippocampe, in vivo)
- Étudié pour
- Mecanisme de l'effet cognitif/nootrope (regulation du BDNF/trkB)
- Dose
- 50 micrograms/kg body weight (0.05 mg/kg)
- Schéma posologique
- Application unique
- Voie d'administration
- intranasale
- Durée
- Dose unique (mesuree quelques heures plus tard)
Effets mesurés: Une dose intranasale unique a produit une augmentation d'environ 1,4 fois de la proteine BDNF, une augmentation de 1,6 fois de la phosphorylation des tyrosines de trkB, une augmentation d'environ 3 fois de l'ARNm BDNF de l'exon III, et une augmentation d'environ 2 fois de l'ARNm trkB dans l'hippocampe. Sur le plan comportemental, les rats traites ont montre une nette augmentation du nombre de reactions d'evitement conditionne.
Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude
- Modèle
- Rat (Wistar male, prosencephale basal, in vivo plus liaison aux membranes cellulaires)
- Étudié pour
- Mecanisme de l'effet neurotrophique (induction du BDNF et liaison specifique)
- Dose
- 50 and 250 micrograms/kg body weight (0.05 and 0.25 mg/kg)
- Schéma posologique
- Application unique
- Voie d'administration
- intranasale
- Durée
- Dose unique, BDNF mesure 3 heures plus tard
Effets mesurés: Les doses de 50 et 250 microg/kg ont toutes deux produit une elevation rapide de la proteine BDNF dans le prosencephale basal a 3 heures, mais pas dans le cervelet, ce qui indique une specificite regionale. Le Semax s'est lie specifiquement aux membranes des cellules cerebrales avec une constante de dissociation (Kd) d'environ 2,4 nM et a stimule la synthese de BDNF dans les astrocytes, reliant ses effets cognitifs a une elevation du BDNF du prosencephale basal.
Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude
- Modèle
- Rat (ischemie focale photo-induite du cortex prefrontal)
- Étudié pour
- Lesion cerebrale ischemique (neuroprotection et memoire)
- Dose
- 250 micrograms/kg/day (0.25 mg/kg/day)
- Schéma posologique
- Une fois par jour
- Voie d'administration
- intranasale
- Durée
- 6 jours (a partir de la photothrombose)
Effets mesurés: Le Semax a produit un effet neuroprotecteur et antiamnesique prononce : il a diminue le volume de l'infarctus cortical et ameliore a la fois la retention et l'execution d'une reponse d'evitement passif conditionne par rapport aux rats ischemiques non traites. Le resume rapporte la direction de l'effet plutot que les pourcentages exacts de reduction.
Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude
- Modèle
- Rat (Sprague-Dawley male, modele de stress chronique imprevisible)
- Étudié pour
- Depression / stress (effets de type antidepresseur et antistress)
- Dose
- 60 nmol/kg body weight (about 0.045 mg/kg, using Semax molar mass ~813 g/mol)
- Schéma posologique
- Injections quotidiennes
- Voie d'administration
- intraperitoneale
- Durée
- Administration chronique pendant tout le protocole de stress chronique imprevisible
Effets mesurés: Le Semax a inverse ou attenue de maniere substantielle l'anhedonie induite par le stress, la suppression de la prise de poids corporel, l'hypertrophie surrenalienne, et la baisse induite par le stress du BDNF hippocampique. Il n'a eu aucun effet significatif au test de la nage forcee, de sorte que le signal de type antidepresseur etait specifique a l'anhedonie et aux mesures du BDNF plutot qu'a l'ensemble des criteres comportementaux.
Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude
- Modèle
- Culture cellulaire (in vitro), neurones et cellules gliales primaires du prosencephale basal de rat
- Étudié pour
- Survie et fonction des neurones cholinergiques (mecanisme)
- Dose
- 100 nM (choline acetyltransferase effect); concentration range 1 nM to 10 microM tested
- Schéma posologique
- Ajoute au milieu de culture
- Voie d'administration
- in vitro
- Durée
- Exposition en culture
Effets mesurés: Le Semax a augmente la survie des neurones cholinergiques du prosencephale basal d'environ 1,5 a 1,7 fois par rapport au temoin. A 100 nM, il a stimule l'activite de la choline acetyltransferase dans des cultures dissociees de prosencephale basal. De 1 nM a 10 microM, il n'a affecte ni les neurones GABAergiques ni la proliferation des cellules gliales, ce qui indique un effet selectif sur les neurones cholinergiques.
Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude
Solidité des données
Les donnees sont reelles et indexees dans PubMed mais inegales. Les donnees humaines constituent la partie la plus faible : la principale etude sur l'AVC (PMID 11517472, Gusev/Skvortsova 1997) est une comparaison non randomisee de petite taille (30 contre 80) issue d'un seul groupe russe, vieille de pres de 30 ans, avec des resultats directionnels plutot que des tailles d'effet et sans poids corporel rapporte, de sorte que sa dose en mg/kg ne peut etre verifiee (le chiffre par kg indique n'est qu'une magnitude illustrative, ne provenant pas de l'article, et aucun poids n'a ete invente). La plupart des autres travaux humains russes (nerf optique/glaucome, par exemple PMID 11569188) utilisent une administration topique ou par electrophorese de Semax 0,1-1 % plutot qu'une dose systemique par kilogramme, ce qui ne correspond pas a un cadre clair en mg/kg et n'a pas ete inclus comme ligne d'usage. Les donnees les plus solides et les mieux quantifiees sont precliniques : les etudes intranasales chez le rat a 50-250 microg/kg (PMID 16996037, 16635254, 17603664) montrent de maniere coherente une induction de BDNF/trkB, une specificite regionale et une reduction du volume d'infarctus, et elles proviennent en grande partie de groupes de recherche moscovites se chevauchant (Dolotov, Romanova, Myasoedov), ce qui limite la replication independante. L'etude de 2024 sur le stress chronique (PMID 39442746) est recente et methodologiquement plus rigoureuse, mais il faut noter qu'elle rapporte un resultat NEGATIF au test de la nage forcee, de sorte que l'effet antidepresseur est partiel et limite aux criteres d'anhedonie/BDNF. Les donnees in vitro (PMID 18431004) sont uniquement mecanistiques (concentrations molaires, sans transposition in vivo). Globalement : un mecanisme neurotrophique/neuroprotecteur plausible avec un soutien animal coherent, mais l'efficacite chez l'humain repose sur des essais de petite taille, anciens, monocentriques et non randomises, avec une forte dependance a un petit groupe d'investigateurs affilies. Aucun grand essai randomise independant controle par placebo n'a ete trouve dans cette recherche.
Sources
- Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26-34.(PMID 11517472)
- Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. 2006;1117(1):54-60.(PMID 16996037)
- Dolotov OV, Karpenko EA, Seredenina TS, et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. 2006;97(Suppl 1):82-86.(PMID 16635254)
- Romanova GA, Silachev DN, Shakova FM, et al. Neuroprotective and antiamnesic effects of Semax during experimental ischemic infarction of the cerebral cortex. Bull Exp Biol Med. 2006;142(6):663-666.(PMID 17603664)
- Inozemtseva LS, Yatsenko KA, Glazova NYu, et al. Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress. Eur J Pharmacol. 2024;983:176999.(PMID 39442746)
- Grivennikov IA, Dolotov OV, Zolotarev YA, et al. Effects of behaviorally active ACTH (4-10) analogue - Semax on rat basal forebrain cholinergic neurons. Restor Neurol Neurosci. 2008;26(1):35-43.(PMID 18431004)
- Shadrina M, Kolomin T, Agapova T, et al. Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action. J Mol Neurosci. 2010;41(1):30-35.(PMID 19662538)
- Semax in the treatment of glaucomatous optic neuropathy in patients with normalized ophthalmic tone (Kurysheva NI, Shpak AA, et al). Vestn Oftalmol. 2001;117(4):5-8. (Human optic-nerve data; topical/electrophoresis dosing, not per-kg.)(PMID 11569188)
Données d'études, usage de recherche uniquement. Aucun protocole humain établi.