Thymalin - Référence d'études

De quoi il s'agit

La thymaline est un extrait polypeptidique isolé de la glande thymus de veaux, utilisé dans l'ex-URSS et en Russie depuis les années 1970 comme immunomodulateur injectable (un régulateur du système immunitaire). Elle est étudiée pour restaurer le nombre et la fonction des lymphocytes T chez les personnes âgées, dans les infections respiratoires aiguës y compris le COVID-19 sévère, et comme "géroprotecteur" (agent anti-âge) destiné à réduire la morbidité et la mortalité liées à l'âge.

Utilisation dans les études

Modèle: Humain, adultes âgés hospitalisés atteints de COVID-19 sévère (âge moyen ~60-62 ans)
Étudié pour: Pneumonie à COVID-19 sévère avec lymphopénie et marqueurs inflammatoires élevés
Dose: 10 mg per day (absolute). Body weight was NOT reported in this trial, so a mg/kg figure cannot be derived from the trial's own data; for a typical ~75 kg adult this would be roughly 0.13 mg/kg/day, but that 75 kg is an external assumption, not a reported trial weight.
Schéma posologique: Une fois par jour, ajouté au traitement standard
Voie d'administration: Intramusculaire
Durée: 5 jours

Effets mesurés: Groupe thymaline (n=42) vs témoins sous traitement standard (n=50) : l'IL-6 a chuté d'un facteur 5,5 contre 1,41 chez les témoins (p<=0,01) ; la protéine C-réactive a chuté d'un facteur 9,7 contre 1,7 ; les D-dimères ont chuté d'un facteur 5,7 contre 2,1 ; les lymphocytes T ont augmenté de 63,8 % et les lymphocytes totaux d'environ 55 % dans le groupe thymaline. Aucun décès n'est survenu dans l'un ou l'autre groupe. En simple insu, randomisé mais de petite taille et monocentrique (Chita/Saint-Pétersbourg, Russie).

Effets indésirables: Aucun événement indésirable rapporté dans cette étude

Sources: Khavinson VK, Kuznik BI, Trofimova SV, et al. Results and Prospects of Using Activator of Hematopoietic Stem Cell Differentiation in Complex Therapy for Patients with COVID-19. Stem Cell Rev Rep. 2021;17(1):285-290.

Modèle: Humain, 266 personnes âgées/issues de la communauté de plus de 60 ans (cohorte contrôlée, non randomisée)
Étudié pour: Déclin lié à l'âge / géroprotection (fonction cardiovasculaire, immunitaire, endocrinienne, du système nerveux et mortalité)
Dose: Per-dose amount is NOT stated in the published abstract; the documented standard clinical thymalin regimen is 10 mg per course-day (absolute). Body weight was not reported, so no validated mg/kg can be given; at an assumed ~70 kg this 10 mg would be about 0.14 mg/kg, but the trial reported neither the dose nor the weight in its abstract.
Schéma posologique: Cures intermittentes administrées uniquement durant les 2-3 premières années d'un suivi de 6-8 ans ; couramment citées comme des cures de 10 jours répétées environ tous les 6 mois
Voie d'administration: Intramusculaire (bioregulateur thymique injectable)
Durée: 6-8 ans d'observation ; peptide administré durant les 2-3 premières années

Effets mesurés: Incidence des maladies respiratoires aiguës rapportée comme 2,0 à 2,4 fois plus faible et réduction de la cardiopathie ischémique, de l'hypertension, de l'arthrose et de l'ostéoporose par rapport au témoin. La mortalité sur la période d'observation a été rapportée comme 2,0 à 2,1 fois plus faible dans le groupe traité par thymaline, et 2,5 fois plus faible avec thymaline+épithalamine combinées ; un sous-groupe recevant thymaline+épithalamine chaque année pendant 6 ans présentait une mortalité 4,1 fois plus faible. Il s'agit d'affirmations en ouvert, monogroupe et émanant des auteurs, sans insu ni rapport statistique moderne.

Effets indésirables: Aucun événement indésirable rapporté dans cette étude

Sources: Khavinson VKh, Morozov VG. [Geroprotective effect of thymalin and epithalamin]. Adv Gerontol. 2002;10:74-84. [Russian]

Modèle: Rat (mâles albinos non consanguins) avec sarcome 45 transplanté
Étudié pour: Effet antitumoral / réponse du thymus sous dosage de 'thérapie d'activation'
Dose: Reported only qualitatively as 'doses lower than the therapeutic dose,' modulated across the course. The exact mg/kg is NOT stated in the accessible record (full text paywalled), so no verified per-kg figure can be given.
Schéma posologique: Cures répétées avec modulation de la dose selon un schéma de 'thérapie d'activation'
Voie d'administration: Administration in vivo chez le rat (voie non précisée dans le résumé accessible)
Durée: Cure de traitement (durée exacte non précisée dans le résumé)

Effets mesurés: Arrêt de la croissance tumorale et régression chez plus de la moitié des animaux ; chez les animaux restants, la croissance tumorale a été supprimée de 78 %. L'histologie a montré une activité lymphoproliférative accrue et davantage de basophiles tissulaires et de plasmocytes dans les lobules du thymus. Petite étude animale monocentrique ; le résumé ne donne ni effectifs de groupe ni statistiques.

Effets indésirables: Aucun événement indésirable rapporté dans cette étude

Sources: Zhukova GV, Schikhlyarova AI, Barteneva TA, et al. Effect of Thymalin on the Tumor and Thymus under Conditions of Activation Therapy In Vivo. Bull Exp Biol Med. 2018;165(1):80-83.

Modèle: Culture cellulaire (in vitro), cellules souches hématopoïétiques humaines (HSC)
Étudié pour: Étude mécanistique : déterminer si la thymaline oriente la différenciation des HSC vers des lymphocytes T matures
Dose: In vitro molar/mass concentration of thymalin was NOT recoverable from the accessible English record (Russian source paywalled), so the exposure concentration cannot be reported with confidence and should not be invented.
Schéma posologique: Ajoutée à la culture de HSC (exposition in vitro unique)
Voie d'administration: In vitro (ajoutée au milieu de culture)
Durée: Incubation in vitro (durée non précisée dans le compte rendu accessible)

Effets mesurés: La thymaline a réduit le marqueur des cellules souches CD44 et le marqueur intermédiaire CD117 d'environ 2 à 3 fois et a augmenté le marqueur des lymphocytes T matures CD28 d'environ 6,8 fois, interprété comme la thymaline poussant les cellules CD117+ vers des lymphocytes T CD28+ matures. Mécanistique, indirect (expression de marqueurs uniquement), sans lecture fonctionnelle des lymphocytes T.

Effets indésirables: Aucun événement indésirable rapporté dans cette étude

Sources: Khavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM, et al. Thymalin: Activation of Differentiation of Human Hematopoietic Stem Cells. Bull Exp Biol Med. 2020;170(1):118-122.

Solidité des données

La base de preuves pour la thymaline est faible, ancienne et presque entièrement russe, dominée par un seul groupe de recherche (Khavinson et ses collègues de l'Institut de bioregulation et de gérontologie de Saint-Pétersbourg) et leurs collaborateurs. La quasi-totalité ne répondrait pas aux normes modernes des essais occidentaux. Données humaines : l'étude humaine la plus solide (PMID 33575961, COVID-19) est de petite taille (42 sous thymaline contre 50 témoins), monocentrique, seulement en simple insu, et rapporte les résultats principalement sous forme de "variations en multiples" plutôt qu'en valeurs absolues avec intervalles de confiance ; surtout, il y a eu zéro décès dans LES DEUX bras, de sorte que l'affirmation très citée d'une "mortalité réduite de moitié" provient d'un article distinct, apparenté, non indexé dans PubMed (Adv Gerontol 2021, PMC8654498) avec des effectifs différents (36 contre 44) et une cure de 10 jours, et non de l'article indexé dans PubMed cité ici. La cohorte géroprotectrice (PMID 12577695 et son article compagnon PMID 14523363, la même cohorte de 266 personnes publiée deux fois) est non randomisée, en ouvert, vieille de plusieurs décennies, rédigée par les développeurs, et ne rapporte aucun insu, aucune dose par protocole dans le résumé, et aucune statistique moderne ; ses réductions spectaculaires de la mortalité d'un facteur 2 à 4 devraient être considérées comme des affirmations d'auteurs de faible confiance, et non comme un fait établi. Fiabilité des doses : le mg/kg ne peut pas être indiqué honnêtement pour les études humaines car aucune n'a rapporté le poids corporel des patients ; la dose humaine est une valeur absolue de 10 mg/jour IM et tout chiffre par kg ici est signalé comme une hypothèse externe, et non comme une donnée d'essai. Les études chez l'animal (PMID 29797130) et in vitro (PMID 33237528) ne fournissent pas de chiffre par kg ni de concentration molaire récupérable dans les sources accessibles, de sorte que ces champs de dose sont délibérément laissés comme "non rapporté/non récupérable" plutôt qu'inventés. Animal/in vitro : l'étude du sarcome chez le rat et l'étude sur les HSC sont de petite taille, mécanistiques, monogroupe, et issues du même réseau d'auteurs ; l'étude in vitro ne mesure que l'expression de marqueurs de surface, pas la fonction immunitaire réelle. Il n'existe aucun essai contrôlé randomisé en double insu de grande envergure, indépendant et multicentrique de la thymaline dans la littérature occidentale indexée. Aucun essai formellement négatif/nul n'a été trouvé, mais l'absence de réplication indépendante et le schéma de publication par les développeurs constituent en eux-mêmes des préoccupations majeures de fiabilité. La thymaline n'est pas un médicament approuvé dans l'UE/aux États-Unis ; les résultats ci-dessus sont des observations de recherche, et non des garanties thérapeutiques.