Thymosin Alpha-1

Effets mesurés: Essai le plus vaste et le plus rigoureux a ce jour (TESTS, phase 3, en double aveugle, controle contre placebo, intention de traiter modifiee n=1089). La mortalite toutes causes a 28 jours etait de 23.4% (127/542) avec la thymosine alpha-1 contre 24.1% (132/547) avec le placebo: hazard ratio 0.99 (95% CI 0.77 a 1.27; P=0.93). Aucun benefice clair de mortalite. Aucun critere secondaire ou de securite ne differait significativement entre les groupes. Les auteurs ont note de possibles signaux dans les sous-groupes des personnes agees et diabetiques, mais ceux-ci sont uniquement exploratoires.

Effets indésirables: Aucun critere de securite ne differait significativement entre la thymosine alpha-1 et le placebo dans cette etude.

Sources: Wu J, et al. The efficacy and safety of thymosin alpha1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025.

Effets mesurés: Essai ETASS, RCT multicentrique en simple aveugle, 361 patients (181 thymosine, 180 controle). La mortalite toutes causes a 28 jours etait de 26.0% (47/181) avec la thymosine alpha-1 contre 35.0% (63/180) avec le controle, une reduction absolue de 9.0%. Risque relatif 0.74 (95% CI 0.54 a 1.02); la comparaison principale non stratifiee n'etait pas statistiquement significative (P=0.062), bien que la comparaison de survie par log-rank ait atteint P=0.049. Note: cet essai anterieur a tendance positive n'a pas ete confirme par la suite par l'essai TESTS plus vaste ci-dessus.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable grave lie a la thymosine alpha-1 n'a ete rapporte et aucun traitement n'a ete interrompu en raison d'une intolerance ou d'evenements indesirables.

Sources: Wu J, et al. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. 2013.

Effets mesurés: RCT multicentrique en double aveugle, 552 non-repondeurs anterieurs (275 thymosine, 277 placebo). La reponse virologique soutenue (SVR) principale en intention de traiter ne differait pas: 12.7% avec la thymosine alpha-1 contre 10.5% avec le placebo (P=0.407). Ce n'est que dans le sous-groupe per-protocole ayant termine les 48 semaines completes que la SVR etait plus elevee (41.0% [34/83] contre 26.3% [26/99]; P=0.048). La reponse virale sous traitement n'etait pas augmentee. Dans l'ensemble, l'essai etait negatif pour son critere principal.

Effets indésirables: Aucune difference significative entre les groupes dans l'incidence des evenements indesirables.

Sources: Ciancio A, et al. Thymosin alpha-1 with peginterferon alfa-2a/ribavirin for chronic hepatitis C not responsive to IFN/ribavirin: an adjuvant role? J Viral Hepat. 2012.

Effets mesurés: Essai de phase III multicentrique, randomise, en double aveugle, controle contre placebo, 97 patients (49 thymosine, 48 placebo). Une reponse complete (negativite soutenue de l'ADN du VHB au mois 12) est survenue chez 14% (7/49) sous thymosine contre 4% (2/48) sous placebo (P=0.084, non significatif). Une perte soutenue d'ADN du VHB avec negativite HBeAg est survenue chez 25% contre 13% (P environ 0.11). Les auteurs ont declare que les resultats ne confirment pas l'efficacite du traitement rapportee dans des etudes anterieures, c'est-a-dire que cet essai pivot etait negatif pour son critere principal.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable n'a ete rapporte dans le resume de l'essai.

Sources: Mutchnick MG, et al. Thymosin alpha1 treatment of chronic hepatitis B: results of a phase III multicentre, randomized, double-blind and placebo-controlled study. J Viral Hepat. 1999.

Effets mesurés: Etude en double aveugle controlee contre placebo. La reponse anticorps a ete cotee comme une augmentation du titre d'un facteur quatre ou plus 3 a 6 semaines apres la vaccination, mesuree par ELISA. Le resume publie rapporte que la thymosine alpha-1 a augmente la reponse anticorps au vaccin antigrippal dans cette population d'hommes ages par rapport au placebo; le texte du resume disponible ne comprenait pas la ventilation complete par souche des pourcentages et des valeurs p. Il s'agit d'une etude d'immunogenicite a petite echelle, unique, vieille de plusieurs decennies, de type pilote, pas un essai a critere clinique (prevention de l'infection).

Effets indésirables: Aucune toxicite n'a ete observee dans l'un ou l'autre groupe.

Sources: Gravenstein S, Duthie EH, Miller BA, et al. Augmentation of influenza antibody response in elderly men by thymosin alpha one. A double-blind placebo-controlled clinical study. J Am Geriatr Soc. 1989.

Effets mesurés: Essai pilote randomise 1:1, rapport preliminaire. Les deces etaient au nombre de 3 dans le groupe thymalfasine contre 7 dans le groupe controle, et les evenements indesirables graves lies a la COVID-19 etaient de 5 contre 7, tous deux numeriquement plus faibles avec la thymalfasine mais rapportes de maniere descriptive sans test statistique. Les analyses prevues des anticorps et du nombre de lymphocytes etaient encore en attente au moment de ce rapport preliminaire, donc aucune conclusion d'efficacite ne peut etre tiree. Generateur d'hypotheses uniquement.

Effets indésirables: Des evenements indesirables graves sont survenus chez 27 sujets dans le groupe thymalfasine contre 26 dans le groupe controle, c'est-a-dire comparables entre les groupes; aucun signal de securite specifique a la thymalfasine n'a ete mis en evidence.

Sources: Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, Ershler WB. A pilot trial of Thymalfasin (Ta1) to prevent covid-19 infection and morbidities in renal dialysis patients: Preliminary report. Int Immunopharmacol. 2023.