Il NAD+ nel sangue è raddoppiato, la cognizione no: cosa ha davvero rivelato lo studio di luglio 2026
Uno studio randomizzato ha aumentato il NAD+ ematico di 2,08 volte in anziani con MCI, senza migliorare alcun endpoint cognitivo. Verifica delle prove.

Avviso importante: Questo articolo discute ricerca clinica pubblicata a solo scopo di informazione scientifica. Il NAD+ è un composto da ricerca nel nostro catalogo, non destinato al consumo umano, e nulla qui costituisce una raccomandazione di dosaggio, un protocollo o un consiglio medico. Quando viene menzionata una dose di studio, si tratta della descrizione di ciò che i ricercatori hanno somministrato nell'ambito di un protocollo approvato, non di un suggerimento.
TL;DR: il test più pulito finora di un'affermazione che tutti danno per scontata
Lo studio: Uno studio pilota di fase II, della durata di 12 settimane, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, sulla nicotinamide ribosio, 500 mg due volte al giorno, in adulti dai 65 anni in su con decadimento cognitivo lieve amnestico. Pubblicato su Alzheimer's & Dementia il 21 luglio 2026 (PMID 42478598), 42 completatori. La biochimica ha funzionato: il NAD+ ematico è salito da 23,36 a 48,52 micromolare, un aumento di 2,08 volte, p inferiore a 0,001, con una dimensione dell'effetto molto ampia. Il placebo non si è mosso. L'esito no: nessun miglioramento significativo su nessuna delle dieci sottoscale cognitive, nessuno sul flusso sanguigno cerebrale totale, nessuno sulla pressione sanguigna o sulla rigidità arteriosa. L'unico segnale interessante: il flusso sanguigno nell'ippocampo sinistro è salito, p pari a 0,033, e gli stessi autori notano che non sopravvivrebbe alla correzione per confronti multipli. Perché è importante: questo è ora il terzo studio randomizzato in una popolazione con decadimento cognitivo lieve o declino cognitivo soggettivo a mancare il proprio endpoint cognitivo, e il secondo in cui il NAD+ ematico è dimostrabilmente salito mentre la cognizione no. Aumentare una molecola e modificare un esito sono due affermazioni diverse, e solo una delle due è stata dimostrata.
Coenzima cellulare essenziale che diminuisce con l'eta. Alimenta il metabolismo energetico di ogni cellula, attiva le sirtuine (geni della longevita) e supporta la riparazione del DNA. Una molecola fondamentale nella ricerca sull'invecchiamento e la longevita.
Cosa ha fatto lo studio
Lo studio si è svolto in un unico centro, la University of Delaware, nell'ambito di un'autorizzazione IND (Investigational New Drug) ed è stato registrato nel 2018 come NCT03482167. Adulti residenti nella comunità, dai 65 anni in su, con decadimento cognitivo lieve amnestico, hanno assunto quattro capsule al giorno, due al mattino e due alla sera, ciascuna contenente 250 mg di nicotinamide ribosio, oppure un placebo di cellulosa corrispondente, per 12 settimane. Il composto e il placebo sono stati forniti da Niagen Bioscience, in precedenza ChromaDex, nell'ambito di un accordo di trasferimento materiale.
Su 64 persone sottoposte a screening, 52 sono state randomizzate, 49 hanno iniziato il trattamento e 42 lo hanno terminato: 22 con nicotinamide ribosio e 20 con placebo.
Cosa lo studio era realmente dimensionato per rilevare
Questo dettaglio è facile da trascurare e cambia l'interpretazione. La dimensione del campione non è stata calcolata per la cognizione. Nelle parole degli autori, "le stime della dimensione del campione si basavano sulle dimensioni dell'effetto del nostro precedente studio pilota, mirando a rilevare miglioramenti della pressione sanguigna o della rigidità arteriosa, che ipotizzavamo essere un fattore chiave dei benefici cognitivi". Non è stata applicata da nessuna parte una correzione per confronti multipli, deliberatamente, per evitare un disegno eccessivamente conservativo in uno studio pilota. L'analisi ha incluso solo i completatori anziché tutti i randomizzati, e gli autori affermano che un futuro studio di fase III dovrebbe utilizzare un'analisi intention-to-treat.
I risultati, nell'ordine che conta
- Nicotinamide ribosio
- 23,36 a 48,52
- Placebo
- 24,12 a 25,14
- Risultato
- p inferiore a 0,001, d 1,879
- Nicotinamide ribosio
- 41,84 a 70,71
- Placebo
- 44,35 a 45,61
- Risultato
- p inferiore a 0,001, d 1,499
- Nicotinamide ribosio
- nessuna variazione significativa
- Placebo
- nessuna variazione significativa
- Risultato
- tutti i valori p da 0,062 a 0,850
- Nicotinamide ribosio
- 48,5 a 55,7
- Placebo
- 47,2 a 47,2
- Risultato
- p pari a 0,135
- Nicotinamide ribosio
- 51,7 a 58,0
- Placebo
- 55,6 a 51,7
- Risultato
- p pari a 0,033, esplorativo
La batteria cognitiva non era un singolo punteggio grezzo. Combinava il California Verbal Learning Test terza edizione, due sottotest della Wechsler Memory Scale e il NIH Toolbox Fluid Cognition Composite, riportati su dieci sottoscale. Nemmeno una ha mostrato un'interazione gruppo-per-tempo significativa. La più vicina è stata la memoria logica differita, a p pari a 0,062. Entrambi i gruppi sono migliorati leggermente al proprio interno, cosa che gli autori attribuiscono a effetti di apprendimento dovuti alla ripetizione dei test.
L'aderenza è stata dell'85 percento nel braccio trattato e del 91 percento con placebo, una differenza non significativa. Non si sono verificati eventi avversi gravi. I disturbi più frequenti con nicotinamide ribosio sono stati sintomi gastrointestinali come nausea e diarrea, oltre a lievi mal di testa, tutti transitori.
Il riscontro sull'ippocampo, trattato con onestà
L'unico risultato che sembra indicare qualcosa è l'aumento del flusso sanguigno nell'ippocampo sinistro. Gli autori non lo sopravvalutano, e nemmeno noi lo faremo. Nelle loro parole: "Diverse sottoregioni hanno mostrato tendenze promettenti verso il miglioramento con NR, con dimensioni dell'effetto moderatamente ampie ... La maggior parte di questi cambiamenti non ha raggiunto la significatività statistica, ad eccezione dell'ippocampo sinistro, e nessuno sarebbe sopravvissuto alla correzione per confronti multipli." Queste analisi regionali sono state aggiunte anche dopo l'inizio dello studio, in modo che i risultati potessero essere confrontati con uno studio pubblicato nel frattempo. Questo le rende generatrici di ipotesi, una categoria di riscontro reale, e non prova di beneficio.
Questo è il terzo studio ad arrivare nello stesso punto
La cosa più utile di questo risultato è che non si tratta di un valore anomalo isolato. Tre studi randomizzati hanno ormai somministrato un precursore del NAD+ a persone con decadimento cognitivo lieve o declino cognitivo soggettivo, utilizzando tre diversi strumenti cognitivi, e tutti e tre hanno mancato l'endpoint cognitivo.
- Popolazione
- 20 adulti con MCI
- Durata
- 10 settimane
- Risultato cognitivo
- L'esito primario era la cognizione (MoCA). Non migliorata. Il flusso sanguigno cerebrale nella rete neurale di default è diminuito, non aumentato.
- Popolazione
- 46 randomizzati, declino soggettivo o MCI
- Durata
- 8 settimane
- Risultato cognitivo
- Esito cognitivo primario (RBANS) non raggiunto. Un biomarcatore plasmatico, pTau217, è diminuito rispetto al placebo.
- Popolazione
- 42 completatori con MCI amnestico
- Durata
- 12 settimane
- Risultato cognitivo
- L'esito primario era la cognizione. Nessun miglioramento su nessuna delle dieci sottoscale cognitive.
Tre studi, tre strumenti, tre archi temporali, un'unica direzione del risultato. Ognuno è di piccole dimensioni, e nessuno di essi dimostra che i precursori del NAD+ non possano aiutare la cognizione. Ciò che stabiliscono è che l'effetto, se esiste, non è abbastanza grande o abbastanza rapido da emergere negli studi condotti finora.
Lo schema si estende oltre il cervello
La stessa forma compare nella letteratura più ampia sui precursori. Uno studio di 12 settimane su 40 uomini con obesità, a 2000 mg al giorno, non ha migliorato la sensibilità insulinica, il suo endpoint primario registrato. Uno studio di sei settimane che ha combinato il composto con camminata supervisionata in 54 persone con ipertensione non ha abbassato la pressione sistolica diurna più dell'esercizio fisico più placebo: la sistolica diurna è salita di 5,19 mmHg nel braccio combinato, mentre è scesa di 2,71 mmHg con esercizio più placebo. Il risultato funzionale più positivo, uno studio del 2024 su 90 persone con arteriopatia periferica, ha riportato un guadagno di 17,6 metri nella distanza percorsa in sei minuti, con un p unilaterale di 0,08 contro una soglia unilaterale prespecificata di 0,10. Con un test bilaterale convenzionale a 0,05, quel risultato non sarebbe definito significativo. Persino la riduzione di 9 mmHg della pressione sanguigna, ampiamente citata, dello studio pilota del 2018 proveniva da un sottogruppo post-hoc di 13 persone, e l'articolo afferma esplicitamente che da esso non si possono trarre inferenze statistiche.
Ciò che È saldamente stabilito
Sarebbe altrettanto disonesto scrivere questo articolo come se nulla funzionasse. La questione della biodisponibilità è risolta, e risolta bene.
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo del 2019, condotto su adulti in sovrappeso ma per il resto sani, la nicotinamide ribosio a 100, 300 e 1000 mg al giorno ha aumentato il NAD+ nel sangue intero rispettivamente del 22 percento, 51 percento e 142 percento entro due settimane, e gli aumenti si sono mantenuti per il resto dello studio. Uno studio randomizzato del 2026 su 65 partecipanti sani ha rilevato che sia la nicotinamide ribosio sia la nicotinamide mononucleotide hanno aumentato il NAD+ circolante nell'arco di 14 giorni, mentre la nicotinamide semplice no.
Quindi la prima metà dell'affermazione di marketing è vera: i precursori orali aumentano il NAD+ nel sangue, in modo dose-dipendente e affidabile. È la seconda metà, cioè che questo cambi il modo in cui una persona funziona, a non essere stata dimostrata per la cognizione. Al di fuori della cognizione il quadro è controverso più che vuoto: uno studio randomizzato del 2021 sulla nicotinamide mononucleotide in donne in postmenopausa con prediabete ha effettivamente aumentato lo smaltimento del glucosio muscolare stimolato dall'insulina, ma un commento tecnico sulla stessa rivista sostiene che lo studio non fosse stato efficacemente randomizzato, poiché le 13 donne a cui è stato somministrato il composto partivano con un contenuto di lipidi epatici del 6,3 percento, contro il 14,8 percento nelle 12 con placebo.
Il NAD+ nel sangue significa NAD+ nel cervello?
Lo studio del 2026 ha misurato solo il sangue intero, e i suoi autori lo affermano direttamente: "Se l'aumento osservato del NAD+ ematico si sia tradotto in un aumento del NAD+ cerebrale in questo studio non è noto." L'evidenza sull'uomo secondo cui i precursori orali aumentano il NAD+ cerebrale è più esile di quanto solitamente viene presentata. Si riduce a uno studio acuto di spettroscopia a risonanza magnetica su 10 volontari sani dopo una singola dose di 900 mg, in cui il NAD+ cerebrale è salito da 0,392 a 0,458 millimolare e che i suoi stessi autori definiscono preliminare, più uno studio farmacocinetico di fase I su 12 persone in cui il NAD+ cerebrale è aumentato in modo misurabile solo dopo circa quattro settimane. Un terzo insieme di dati spesso citato è un'analisi secondaria di 22 partecipanti dello studio pilota del 2018, non una coorte indipendente. Nessuno dei due insiemi di dati indipendenti includeva un esito cognitivo.
La questione iniettabile, una domanda completamente diversa
Tutto quanto sopra riguarda le capsule. Il NAD+ in sé, infuso o iniettato, è una situazione farmacologica separata: aggira completamente l'assorbimento intestinale e il metabolismo di primo passaggio, quindi i risultati sui precursori orali non possono essere semplicemente trasferiti ad esso in nessuna delle due direzioni.
Il riassunto onesto della letteratura endovenosa è breve.
Lo studio pilota farmacocinetico
Uno studio del 2019 ha infuso 750 mg di NAD+ nell'arco di sei ore in otto uomini, con tre controlli con soluzione salina. Il NAD+ plasmatico non è salito in modo misurabile prima delle due ore, per poi raggiungere un picco di circa il 400 percento sopra il basale a sei ore. Ha misurato solo la chimica del sangue e delle urine, senza alcun esito clinico o cognitivo, ed è stato condotto presso una clinica che vende l'infusione, a una dose che l'articolo afferma rispecchiare un regime clinico comune, finanziato da un'azienda di ricerca sul NAD+ insieme a un istituto di ricerca privato.
L'unico vero studio randomizzato
Uno studio del 2026 su 180 pazienti con insufficienza cardiaca da cardiomiopatia ischemica ha somministrato NAD+ per via endovenosa a 10 mg al giorno per sette giorni, in aggiunta alla terapia standard. Il suo endpoint primario, la variazione della frazione di eiezione a un mese, è stato raggiunto con p pari a 0,024 (45,44 contro 42,44 percento). Ogni endpoint clinico secondario, inclusi ospedalizzazione ed eventi cardiaci avversi maggiori, è stato una tendenza non significativa. Da notare la dose: 10 mg al giorno, ben al di sotto delle quantità utilizzate nelle infusioni wellness.
Il confronto di tollerabilità
Una revisione retrospettiva del 2026 delle cartelle di una catena commerciale di infusioni ha confrontato il NAD+ endovenoso con la nicotinamide ribosio endovenosa nell'arco di quattro giorni consecutivi. I riceventi di NAD+ hanno riportato sintomi gastrointestinali da moderati a gravi, aumento della frequenza cardiaca e pressione toracica durante l'infusione, e le loro infusioni hanno richiesto in media 97 minuti contro 37. La revisione è stata condotta da persone che esaminavano le cartelle della propria stessa azienda.
Ciò che nessuno ha pubblicato
Abbiamo cercato specificamente, e lo hanno fatto anche i nostri fact-checker. Non siamo riusciti a individuare alcuno studio randomizzato controllato sul NAD+ infuso o iniettato con un endpoint cognitivo, né alcuno studio randomizzato alle dosi da 500 a 750 mg utilizzate in contesti wellness. Questa è un'assenza di prove, non una prova di assenza, ma vale la pena saperlo prima di trattare un'infusione come un intervento testato.
La lezione generale, che sopravvive a questo studio
L'idea più trasferibile qui non ha nulla a che fare con il NAD+ nello specifico. È la differenza tra un biomarcatore e un esito.
Un biomarcatore è qualcosa che si può misurare. Un esito è qualcosa che conta. Aumentare un biomarcatore è un passo necessario per molti interventi, ed è spesso il passo più facile. È anche il punto in cui gran parte del marketing si ferma, perché il biomarcatore si muove in modo affidabile e appare bene in un grafico, mentre l'esito è più lento, più rumoroso e spesso si rifiuta del tutto di muoversi.
Questo studio è una dimostrazione pulita: il biomarcatore ha fatto esattamente ciò che la teoria richiedeva, raddoppiando in dodici settimane con una dimensione dell'effetto molto ampia, e ogni esito prespecificato dai ricercatori è rimasto invariato. Ogni volta che un composto viene venduto sulla base della forza di un meccanismo, questa è la domanda da porsi: qualcuno ha dimostrato che l'esito si muove, o solo che si muove il meccanismo?
La nostra impostazione
Vendiamo il NAD+ come composto da ricerca, e questo articolo riflette ciò che l'evidenza umana attuale supporta: i precursori aumentano in modo affidabile la molecola nel sangue, nessuno ha ancora dimostrato un beneficio cognitivo solido in uno studio randomizzato, e la letteratura sull'iniettabile è ancora più esile. I report di lotto del nostro fornitore per ogni prodotto, provenienti da un laboratorio terzo, sono pubblicati sulla nostra pagina CoA, e la tabella di riferimento delle emivite copre ciò che è e non è noto sulla farmacocinetica dei composti che elenchiamo.
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FAQ
Sources
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