Quali sono gli effetti collaterali del retatrutide più comunemente riportati negli studi?

Gli effetti gastrointestinali dominano. Lo studio di Fase 2 sull'obesità (NEJM 2023, Jastreboff et al., PMID 37366315, NCT04881760) riporta che gli eventi avversi più comuni nei gruppi trattati con retatrutide erano gastrointestinali, che erano correlati alla dose, per lo più di gravità da lieve a moderata, e che erano parzialmente attenuati con una dose iniziale più bassa. Le categorie riportate sono nausea, diarrea, vomito e stitichezza.

Quanto era ampio lo studio di Fase 2 alla base dei dati di sicurezza?

Ha arruolato 338 adulti ed è durato 48 settimane, testando 1 mg, 4 mg, 8 mg e 12 mg contro placebo, con i bracci da 4 mg e 8 mg ciascuno condotto con dosi iniziali diverse. È registrato come NCT04881760 ed è stato pubblicato sul New England Journal of Medicine nel 2023 (PMID 37366315). È stato finanziato da Eli Lilly.

Cos'è la disestesia e perché viene associata al retatrutide?

La disestesia è una sensazione cutanea alterata, in cui un contatto ordinario viene percepito come insolito o sgradevole. È emersa come un segnale sensoriale rilevante nel comunicato topline di TRIUMPH-4, dove è stata riportata allo 0.7% con placebo, all'8.8% a 9 mg e al 20.9% a 12 mg. Vale la pena conoscerla perché non compare nella reportistica sulla gestione del peso di semaglutide o tirzepatide e non era un dato di rilievo nei precedenti dati di Fase 2. Queste cifre provengono da un comunicato topline dello sponsor e, senza uno studio testa a testa, non è stabilito se la differenza sia reale o un artefatto di reportistica.

I numeri di TRIUMPH-4 sono sottoposti a revisione paritaria?

I risultati no. Il razionale e il disegno dello studio sono stati pubblicati con revisione paritaria (Diabetes Obes Metab 2026, PMID 41090431), ma gli esiti stessi esistono solo come comunicato topline dello sponsor, quindi nessun revisore indipendente ha ancora esaminato i tassi di eventi riportati, i denominatori per braccio o come gli eventi sono stati valutati. Considerate queste cifre come provvisorie. I dati sugli esiti di Fase 2 (PMID 37366315) sono sottoposti a revisione paritaria; le cifre sugli esiti di TRIUMPH-4 non lo sono.

La dose influisce sulla gravità degli effetti collaterali?

Sì, ed è uno dei risultati più coerenti nei dati. La pubblicazione di Fase 2 descrive gli eventi gastrointestinali come correlati alla dose e afferma che erano parzialmente attenuati con una dose iniziale più bassa. Lo stesso andamento si osserva nelle cifre di interruzione e di disestesia, entrambe in aumento con la dose. Ciò che la pubblicazione supporta è più circoscritto dell'affermazione comune: una dose iniziale più bassa ha parzialmente attenuato gli eventi gastrointestinali. Questo non equivale a stabilire che la velocità di escalation determini causalmente la tollerabilità, cosa che i dati pubblicati non dimostrano.

Come si confronta il retatrutide con semaglutide e tirzepatide in termini di effetti collaterali?

Le categorie generali si sovrappongono ampiamente, perché tutti e tre agiscono su percorsi legati alle incretine e in tutti e tre gli effetti gastrointestinali dominano e aumentano con la dose. La risposta onesta sulla tollerabilità testa a testa è che non esiste alcuno studio testa a testa completato tra retatrutide e nessuno dei due composti, quindi il confronto tra studi diversi è l'unica opzione disponibile ed è un confronto debole: popolazioni, durate, schemi di escalation e convenzioni di reportistica diverse. La disestesia si distingue perché compare nei dati sul retatrutide e non nei report sulla gestione del peso di semaglutide o tirzepatide, ma quella cifra proviene da un comunicato topline dello sponsor e, senza uno studio testa a testa, non è stabilito se sia realmente più specifica del retatrutide.

Quali dosi sono state studiate?

Come registrazione di ciò che è stato somministrato negli studi, non come indicazione: la Fase 2 ha esaminato 1 mg, 4 mg, 8 mg e 12 mg una volta a settimana per 48 settimane, con dosi iniziali diverse in alcuni bracci. TRIUMPH-4 ha testato le due dosi sperimentali più alte, 9 mg e 12 mg, per 68 settimane. Questi sono parametri di studio in contesti clinici controllati e non un protocollo da copiare.

Il retatrutide è approvato come farmaco?

No. Per quanto ci risulta, a luglio 2026 il retatrutide non dispone di alcuna autorizzazione all'immissione in commercio nell'UE né di approvazione da parte della FDA per alcuna indicazione. È un composto sperimentale ancora in sviluppo clinico. Qui viene venduto esclusivamente come materiale di ricerca, e nulla in questa pagina costituisce un'affermazione terapeutica o un suggerimento di uso umano.

Le domande sulla sicurezza a lungo termine sono state risolte?

No. I dati sul retatrutide più lunghi annunciati finora coprono 80 settimane (TRIUMPH-1, n=2339, comunicato topline dello sponsor, maggio 2026); TRIUMPH-4 è durato 68 settimane. Entrambi sono comunicati topline e non pubblicazioni dei risultati. Le domande che restano genuinamente aperte includono cosa succeda al segnale della disestesia con un'esposizione più prolungata, come si presentino la durabilità e la reversibilità degli effetti dopo la sospensione, e come si comporti il profilo di sicurezza in popolazioni non rappresentate finora negli studi.

Gli effetti collaterali scompaiono con il tempo?

I dati offrono solo risposte parziali. L'aumento della frequenza cardiaca è stato riportato con un picco intorno alla settimana 24 e un successivo calo; se questo rifletta un adattamento non è stabilito. Gli effetti gastrointestinali sono stati descritti come per lo più da lievi a moderati e parzialmente attenuati con una dose iniziale più bassa, il che indica che la fase di escalation è rilevante, sebbene gli effetti legati alla durata non siano separabili dai dati pubblicati. Per la disestesia, il comunicato topline dello sponsor ha descritto gli eventi come lievi e raramente causa di interruzione, ma senza una pubblicazione dei risultati l'andamento temporale non può essere valutato.

Perché l'articolo si basa in parte su un comunicato stampa?

Perché per gli esiti di TRIUMPH-4 è attualmente l'unica fonte disponibile. Il disegno dello studio è stato pubblicato con revisione paritaria (PMID 41090431), ma i risultati no, quindi l'unica cosa disponibile è un comunicato dello sponsor. Preferiamo dirlo chiaramente piuttosto che presentare cifre topline come se avessero il peso di una pubblicazione sottoposta a revisione paritaria. Ovunque vediate un numero di TRIUMPH-4 in questa pagina, consideratelo un dato topline dello sponsor.

Cos'è il retatrutide e in cosa differisce dagli altri?

È un peptide sintetico sperimentale di Eli Lilly che attiva tre recettori contemporaneamente: il recettore del glucagone (GCGR), il recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIPR) e il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R). Il semaglutide agisce su uno di questi percorsi e il tirzepatide su due. L'attività aggiuntiva sul recettore del glucagone è la differenza farmacologica, ed è un motivo plausibile per cui il suo profilo di effetti collaterali non è semplicemente una versione scalata degli altri.

Dove posso leggere personalmente gli studi primari?

Lo studio di Fase 2 sull'obesità è Jastreboff AM et al., New England Journal of Medicine 2023, PMID 37366315, registrato come NCT04881760. Una revisione sistematica e metanalisi del 2025 di Abouelmagd et al. su Baylor University Medical Center Proceedings (38(3):291-303) aggrega le evidenze randomizzate. Per TRIUMPH-4, il razionale e il disegno sono pubblicati (PMID 41090431) ma i risultati no; esiste solo il comunicato topline dello sponsor. Leggere le fonti primarie vale lo sforzo, perché la maggior parte della copertura secondaria su questo composto riassume un comunicato stampa.

Qualcosa di tutto ciò costituisce un consiglio medico?

No. Tutto ciò che è riportato in questa pagina è un riassunto di ricerca clinica pubblicata e annunciata, riportato per un pubblico di ricerca. Non è un consiglio medico, non è una raccomandazione di trattamento e non è un protocollo posologico. I prodotti venduti su questo sito sono materiali di ricerca, non destinati al consumo umano.

Dove posso vedere i vostri certificati di analisi?

Sono pubblicati nella nostra pagina dei rapporti di laboratorio, organizzati per prodotto e lotto, con il laboratorio di analisi indicato e un link di verifica dove il laboratorio lo fornisce. La maggior parte di questi rapporti è stata commissionata dal produttore e non da noi, e lo dichiariamo esplicitamente invece di descriverli come indipendenti. Un certificato riporta informazioni sul materiale contenuto nel flaconcino; non dice nulla riguardo ai dati di sicurezza clinica discussi in questa pagina.

Effetti collaterali del retatrutide negli studi: profilo di sicurezza da Fase 2 e TRIUMPH-4

Q: Quanti partecipanti hanno interrotto l'assunzione di retatrutide a causa degli effetti collaterali?

Nello studio di Fase 2 della durata di 48 settimane, l'interruzione è stata di circa 6-16% a seconda della dose, contro 0% con placebo. Nel dato topline di TRIUMPH-4, l'interruzione è stata del 12.2% a 9 mg e del 18.2% a 12 mg, contro il 4% con placebo. Lo sponsor ha osservato che alcune interruzioni in TRIUMPH-4 sono state attribuite a una perdita di peso percepita come troppo rapida piuttosto che a un'intolleranza classica, e che i partecipanti con BMI più alto hanno mostrato tassi di interruzione più bassi. Senza una pubblicazione completa, queste attribuzioni non possono essere verificate in modo indipendente.

Q: Cosa succede alla frequenza cardiaca?

Gli studi clinici hanno osservato un aumento dose-dipendente con un picco intorno alla settimana 24 e un successivo calo. Deliberatamente non riportiamo un numero specifico di battiti al minuto, perché la cifra comunemente citata per il retatrutide non è risultata riconducibile a una fonte verificabile. Gli aumenti della frequenza cardiaca sono un effetto noto in tutti gli agonisti basati sulle incretine e vengono monitorati clinicamente negli studi. Si tratta di un'osservazione dello studio, non di un'affermazione riguardante un singolo individuo.

Il retatrutide (LY-3437943) è un triplo agonista dei recettori GLP-1, GIP e del glucagone, attualmente in sviluppo clinico. Per la tollerabilità, lo studio di Fase 2 pubblicato e i risultati di TRIUMPH-4, disponibili finora solo come comunicato topline, sono i più rilevanti. Questo articolo riassume i dati di sicurezza disponibili da entrambe le fonti e segnala dove le affermazioni restano preliminari.

Per una panoramica completa sul peptide stesso, consulta il nostro articolo principale: Acquistare retatrutide: il triplo agonista nella ricerca GLP-1.

Cos'è il retatrutide? Una breve panoramica

Il retatrutide è un peptide sintetico sviluppato da Eli Lilly che attiva simultaneamente tre recettori incretinici e metabolici:

GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1): regolazione dell'appetito e secrezione di insulina
GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide): sensibilità insulinica e metabolismo dei grassi
Glucagone: dispendio energetico, lipolisi e termogenesi

Questo meccanismo distingue il retatrutide dal semaglutide (solo GLP-1) e dal tirzepatide (GLP-1 + GIP). Se e in quale misura l'attivazione aggiuntiva del recettore del glucagone influenzi specifici effetti collaterali è oggetto di ricerca in corso.

Effetti collaterali gastrointestinali: la categoria più frequente

Come per altri peptidi basati sulle incretine, gli effetti collaterali gastrointestinali (GI) dominano il profilo di sicurezza del retatrutide. Gli effetti GI più frequentemente riportati sono nausea, diarrea, vomito e stitichezza.

Dati della Fase 2 (NEJM 2023, Jastreboff et al., PMID 37366315, NCT04881760)

Lo studio di Fase 2 sull'obesità ha arruolato 338 partecipanti nell'arco di 48 settimane. L'analisi pubblicata ha esaminato 1 mg, 4 mg, 8 mg e 12 mg, con i bracci da 4 mg e 8 mg riportati ciascuno con dosi iniziali diverse. Il tasso complessivo di eventi avversi variava dal 73% al 94% nelle coorti di retatrutide, contro il 70% con placebo. La maggior parte di questi eventi era da lieve a moderata.

Effetto collaterale	Placebo	1 mg	4 mg (inizio 2 mg)	4 mg (inizio 4 mg)	8 mg (inizio 2 mg)	8 mg (inizio 4 mg)	12 mg (inizio 2 mg)
Nausea	11%	14%	18%	36%	17%	60%	45%
Diarrea	11%	9%	12%	12%	20%	20%	15%
Vomito	1%	3%	12%	12%	6%	26%	19%
Stitichezza	3%	7%	15%	6%	11%	11%	16%
Appetito ridotto	9%	13%	18%	24%	11%	31%	29%

Nausea

Placebo: 11%
1 mg: 14%
4 mg (inizio 2 mg): 18%
4 mg (inizio 4 mg): 36%
8 mg (inizio 2 mg): 17%
8 mg (inizio 4 mg): 60%
12 mg (inizio 2 mg): 45%

Diarrea

Placebo: 11%
1 mg: 9%
4 mg (inizio 2 mg): 12%
4 mg (inizio 4 mg): 12%
8 mg (inizio 2 mg): 20%
8 mg (inizio 4 mg): 20%
12 mg (inizio 2 mg): 15%

Vomito

Placebo: 1%
1 mg: 3%
4 mg (inizio 2 mg): 12%
4 mg (inizio 4 mg): 12%
8 mg (inizio 2 mg): 6%
8 mg (inizio 4 mg): 26%
12 mg (inizio 2 mg): 19%

Stitichezza

Placebo: 3%
1 mg: 7%
4 mg (inizio 2 mg): 15%
4 mg (inizio 4 mg): 6%
8 mg (inizio 2 mg): 11%
8 mg (inizio 4 mg): 11%
12 mg (inizio 2 mg): 16%

Appetito ridotto

Placebo: 9%
1 mg: 13%
4 mg (inizio 2 mg): 18%
4 mg (inizio 4 mg): 24%
8 mg (inizio 2 mg): 11%
8 mg (inizio 4 mg): 31%
12 mg (inizio 2 mg): 29%

I dati della Fase 2 indicano due andamenti. Primo, gli eventi gastrointestinali erano correlati alla dose. Secondo, la relazione non dipende soltanto dalla dose obiettivo: la pubblicazione afferma che gli eventi «erano parzialmente attenuati con una dose iniziale più bassa», quindi a parità di dose obiettivo il punto di partenza faceva la differenza. È importante notare il limite di questa affermazione: stabilisce che la dose iniziale ha fatto una differenza, non che la velocità di escalation in quanto tale determini la tollerabilità.

Il tasso di eventi avversi gravi è stato riportato al 4% in entrambi i gruppi (retatrutide e placebo). Questa similitudine va letta con attenzione: lo studio era dimensionato per rilevare esiti sul peso, non danni rari, quindi tassi uguali di eventi gravi a questa numerosità campionaria non sono una prova che complicazioni severe non si verifichino.

Dati della Fase 3 (TRIUMPH-4, dicembre 2025)

Lo studio TRIUMPH-4 ha esaminato 445 adulti nell'arco di 68 settimane a dosi di mantenimento di 9 mg e 12 mg. A oggi sono disponibili solo dati topline di Lilly, non una pubblicazione completa sottoposta a revisione paritaria. Gli effetti collaterali GI sono stati riportati separatamente per ciascuna dose:

Effetto collaterale	9 mg	12 mg
Nausea	38.1%	43.2%
Diarrea	34.7%	33.1%
Vomito	20.4%	20.9%
Appetito ridotto	19.0%	18.2%
Stitichezza	21.8%	25.0%

Nausea

9 mg: 38.1%
12 mg: 43.2%

Diarrea

9 mg: 34.7%
12 mg: 33.1%

Vomito

9 mg: 20.4%
12 mg: 20.9%

Appetito ridotto

9 mg: 19.0%
12 mg: 18.2%

Stitichezza

9 mg: 21.8%
12 mg: 25.0%

Rispetto alla Fase 2, alcuni tassi individuali sono più bassi, altri no. Uno schema di escalation della dose ottimizzato è un fattore contributivo plausibile, ma dai dati topline disponibili non si può trarre alcuna conclusione causale affidabile.

Escalation della dose e dose iniziale

La dose iniziale influenza la tollerabilità del retatrutide. Lo studio di Fase 2 ha condotto gli obiettivi di 4 mg e 8 mg con dosi iniziali diverse, e la pubblicazione afferma che gli eventi gastrointestinali «erano parzialmente attenuati con una dose iniziale più bassa» (PMID 37366315). I partecipanti che hanno raggiunto 8 mg partendo da 4 mg hanno mostrato tassi di eventi GI più alti rispetto a quelli che hanno effettuato l'escalation da un punto di partenza più basso. Ciò che la pubblicazione supporta è l'effetto della dose iniziale; non isola la velocità di escalation come fattore causale separato.

In TRIUMPH-4, secondo Lilly, la titolazione è proceduta a passi di quattro settimane:

Settimana	Dose
1-4	2 mg
5-8	4 mg
9-12	6 mg
13-16	9 mg
dalla settimana 17	12 mg (solo braccio 12 mg)

1-4

Dose: 2 mg

5-8

Dose: 4 mg

9-12

Dose: 6 mg

13-16

Dose: 9 mg

dalla settimana 17

Dose: 12 mg (solo braccio 12 mg)

L'aumento graduale ogni quattro settimane ha lo scopo di migliorare la tollerabilità. Nello studio di Fase 2, gli effetti collaterali GI si sono verificati soprattutto durante la fase di escalation e sono diminuiti in seguito.

Per la ricerca, questo risultato è rilevante: i protocolli di escalation della dose sono un fattore centrale nella progettazione degli studi con retatrutide e peptidi comparabili.

Disestesia: un nuovo segnale di sicurezza

TRIUMPH-4 riporta la disestesia come un notevole effetto collaterale sensoriale. Si tratta di una sensazione cutanea alterata in cui un contatto normale viene percepito come insolito o sgradevole.

Dose	Tasso di disestesia
Placebo	0.7%
9 mg	8.8%
12 mg	20.9%

Placebo

Tasso di disestesia: 0.7%

9 mg

Tasso di disestesia: 8.8%

12 mg

Tasso di disestesia: 20.9%

Questo segnale non è stato descritto con la stessa rilevanza nello studio di Fase 2, sebbene fossero presenti segnalazioni di iperestesia cutanea e sensibilità della pelle (circa 7% con retatrutide contro 1% con placebo).

Dai dati disponibili non è stata pubblicata alcuna spiegazione meccanicistica affidabile della disestesia. Lilly ha dichiarato che gli eventi di disestesia erano lievi e raramente hanno portato all'interruzione, il che non equivale a dire che non abbiano influenzato affatto le interruzioni. Dati più dettagliati su gravità, durata e regioni corporee coinvolte restano ancora da pubblicare.

Frequenza cardiaca

Gli studi clinici hanno osservato un aumento della frequenza cardiaca dose-dipendente, con un picco intorno alla settimana 24 e un successivo calo. Qui non riportiamo un valore numerico specifico, perché la cifra che avevamo indicato in precedenza non è risultata riconducibile a una fonte verificabile. Gli aumenti della frequenza cardiaca sono un effetto noto in tutti gli agonisti delle incretine e vengono monitorati clinicamente.

Confronto: retatrutide vs. semaglutide vs. tirzepatide

In precedenza questo articolo conteneva una tabella con le percentuali di eventi avversi affiancate per semaglutide (STEP-1), tirzepatide (SURMOUNT-1) e retatrutide. L'abbiamo rimossa, e vale la pena spiegare chiaramente il motivo.

Non esiste alcuno studio testa a testa tra retatrutide e semaglutide o tirzepatide. Ogni numero in una tabella del genere proviene quindi da uno studio diverso, su una popolazione diversa, con uno schema di escalation diverso, una durata diversa e convenzioni di reportistica diverse. Allineare quelle colonne suggerisce un confronto che i dati sottostanti non possono sostenere.

Peggio ancora, quando siamo tornati a riverificare le singole percentuali confrontandole con le pubblicazioni primarie, non siamo riusciti a confermarne diverse a partire dalle fonti che possiamo effettivamente consultare: i tassi di eventi avversi per dose degli studi di confronto si trovano nei supplementi in full text e non negli abstract, e almeno una cifra che avevamo pubblicato risulta essere sostanzialmente errata. Piuttosto che mantenere numeri che non possiamo garantire etichettandoli come «indicativi», li abbiamo rimossi.

Quello che si può affermare onestamente è più limitato:

Tutti e tre i composti sono dominati da eventi avversi gastrointestinali, e in tutti e tre questi eventi aumentano con la dose. Questo è il risultato coerente in tutti i programmi.
Il retatrutide aggiunge un'attività sul recettore del glucagone che gli altri due non hanno (il tirzepatide ha due bersagli, il semaglutide uno), il che è un motivo plausibile per aspettarsi che il suo profilo non sia semplicemente una versione scalata dei loro, ma si tratta di un'aspettativa meccanicistica e non di un confronto misurato.
La disestesia compare nella reportistica del retatrutide e non compare nei report sulla gestione del peso di semaglutide o tirzepatide. Se questo rifletta una differenza reale tra i composti, oppure una differenza in come e cosa questi studi hanno riportato, non è stabilito dai dati disponibili.

Chiunque vi mostri una classifica di sicurezza pulita tra questi tre composti basata sul confronto tra studi diversi vi sta mostrando un artefatto del disegno dello studio, non un risultato.

Tassi di interruzione come indicatore di tollerabilità

Il tasso di interruzione dello studio per effetti collaterali fornisce un'indicazione sulla tollerabilità complessiva di un peptide.

Studio	Interruzione placebo	Interruzione retatrutide
Fase 2 (48 settimane)	0%	6-16% (dipendente dalla dose)
TRIUMPH-4, 9 mg (68 settimane)	4%	12.2%
TRIUMPH-4, 12 mg (68 settimane)	4%	18.2%

Fase 2 (48 settimane)

Interruzione placebo: 0%
Interruzione retatrutide: 6-16% (dipendente dalla dose)

TRIUMPH-4, 9 mg (68 settimane)

Interruzione placebo: 4%
Interruzione retatrutide: 12.2%

TRIUMPH-4, 12 mg (68 settimane)

Interruzione placebo: 4%
Interruzione retatrutide: 18.2%

Lilly ha osservato che alcune interruzioni in TRIUMPH-4 sono state attribuite a una perdita di peso percepita come troppo rapida e non necessariamente a un'intolleranza classica. Senza una pubblicazione completa, l'interpretazione completa di queste interruzioni resta limitata. Secondo il comunicato topline, i partecipanti con BMI più alto hanno mostrato tassi di interruzione più bassi.

In precedenza avevamo affiancato a queste cifre i tassi di interruzione dei programmi di confronto con semaglutide e tirzepatide. Li abbiamo rimossi per lo stesso motivo per cui abbiamo rimosso la tabella di confronto: non esiste alcuno studio testa a testa, gli studi differiscono per popolazione, durata ed escalation, e non siamo riusciti a riverificare quelle percentuali di confronto rispetto a una fonte primaria.

Domande aperte sulla sicurezza a lungo termine

Poiché il retatrutide è ancora in sviluppo clinico, diverse domande sulla sicurezza restano aperte. Sono particolarmente rilevanti per la ricerca in corso.

Perdita di capelli (effluvio telogeno)

Le segnalazioni di perdita di capelli associate agli agonisti delle incretine sono in aumento, in particolare con la rapida perdita di peso. L'effluvio telogeno viene spesso discusso come spiegazione: lo stress metabolico e la restrizione calorica fanno entrare più follicoli piliferi contemporaneamente nella fase di riposo. Non si tratterebbe di un effetto farmacologico diretto ma di una conseguenza della perdita di peso. Se ciò si verifichi più frequentemente con il retatrutide non è attualmente stabilito.

Densità ossea

La rapida perdita di peso può essere associata a una perdita di massa ossea. Questo effetto è ben documentato indipendentemente dal meccanismo della perdita di peso, anche dopo chirurgia bariatrica. Dati specifici sulla densità ossea con il retatrutide non sono ancora disponibili. Data la notevole perdita di peso osservata negli studi, questo resta un argomento di ricerca rilevante.

Massa muscolare

Con qualsiasi perdita di peso significativa, una parte della massa persa è massa magra, inclusa la massa muscolare. Se l'agonismo del recettore del glucagone del retatrutide influenzi questo rapporto non è stato chiarito in modo definitivo. Dati affidabili provenienti da analisi della composizione corporea sono ancora in attesa.

Tiroide

Gli agonisti del recettore GLP-1 riportano avvertenze relative ai carcinomi midollari della tiroide, basate su studi condotti su animali roditori. Per il retatrutide non sono ancora disponibili dati a lungo termine ampiamente pubblicati che consentano ulteriori rassicurazioni. Di conseguenza, il monitoraggio endocrino a lungo termine resta parte degli studi in corso e futuri.

Pancreatite

Negli studi sono stati riportati casi isolati di pancreatite, senza un aumento statisticamente significativo rispetto al placebo. Questo corrisponde al profilo di altri agonisti delle incretine. Il monitoraggio dei marcatori pancreatici (lipasi, amilasi) viene effettuato di routine nella ricerca clinica.

Studi in corso: il programma TRIUMPH

Secondo Lilly, il programma centrale TRIUMPH per la registrazione iniziale comprendeva quattro studi globali di Fase 3: da TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4. Questi studi coprono la gestione cronica del peso e importanti comorbidità come l'apnea ostruttiva del sonno e l'osteoartrosi del ginocchio. Inoltre, Lilly ha fatto riferimento a ulteriori risultati di Fase 3 nel 2026. Il profilo di sicurezza del retatrutide sarà quindi interpretabile in modo affidabile solo quando saranno disponibili le pubblicazioni complete ancora in sospeso e i rapporti di studio aggiuntivi.

Conclusioni per la ricerca

Il profilo di sicurezza del retatrutide assomiglia per molti aspetti a quello di altri peptidi basati sulle incretine, con gli effetti collaterali gastrointestinali come categoria più frequente. I punti chiave per la ricerca:

Gli effetti collaterali GI sono il fattore centrale della tollerabilità. Negli studi si sono verificati principalmente durante la fase di escalation, e la pubblicazione di Fase 2 riporta che erano parzialmente attenuati con una dose iniziale più bassa. Si tratta di un'osservazione tratta da studi clinici controllati, non di un suggerimento di protocollo.
La disestesia è un segnale rilevante in TRIUMPH-4. Con un valore fino al 20.9% a 12 mg, è rilevante per un'ulteriore valutazione della sicurezza ma deve essere caratterizzata con maggiore dettaglio.
L'interruzione negli studi sul retatrutide era correlata alla dose. È stata di circa 6-16% in Fase 2 contro 0% con placebo, e del 12.2% (9 mg) e del 18.2% (12 mg) contro il 4% con placebo nel dato topline di TRIUMPH-4. Non classifichiamo questo dato rispetto ad altri composti, perché non esiste alcuno studio testa a testa. Senza una pubblicazione dei risultati, le ragioni alla base delle interruzioni in TRIUMPH-4 non possono essere interpretate in modo indipendente.
I dati a lungo termine mancano ancora. Le domande su densità ossea, massa muscolare, perdita di capelli e sicurezza endocrina possono essere risolte solo con un follow-up più lungo.
I dati topline rappresentano solo uno stato intermedio. Le pubblicazioni complete di Fase 3 ancora in sospeso sono decisive per conclusioni di sicurezza affidabili.

Il retatrutide è disponibile come peptide di grado ricerca presso PeptidesDirect. Ulteriori informazioni sui peptidi correlati sono disponibili nelle nostre pagine prodotto per semaglutide e tirzepatide.

Fonti e approfondimenti:

- Jastreboff AM et al. Retatrutide, a Triple-Hormone Receptor Agonist, for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/

- Eli Lilly. Risultati topline di TRIUMPH-4, dicembre 2025: https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-of-up-to-an-average-of-71-2-lbs-along-with-substantial-relief-from-osteoarthritis-pain-in-first-successful-phase-3-trial-302638804.html

- FAQ di Eli Lilly con contesto e cronologia degli aggiornamenti sul retatrutide: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide

- Abouelmagd AA, Abdelrehim AM, Bashir MN, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a novel GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist for obesity treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Baylor University Medical Center Proceedings. 2025;38(3):291-303. DOI: https://doi.org/10.1080/08998280.2025.2456441

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