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Ricerca9 settembre 2026

Effetti collaterali del tirzepatide: 28% nausea a 15 mg, 8% con placebo

Tassi di eventi avversi riportati per braccio di studio da SURMOUNT, SURPASS, le schede statunitensi e il riassunto europeo: nausea, interruzioni, caduta dei capelli.

Effetti collaterali del tirzepatide: 28% nausea a 15 mg, 8% con placebo

Il tirzepatide è un agonista duale dei recettori GIP e GLP-1 (PMID 32519795). Mounjaro è il prodotto a base di tirzepatide i cui dati di sicurezza della scheda provengono da adulti con diabete mellito di tipo 2 (Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). Gli usi approvati di Zepbound comprendono la riduzione cronica del peso e il suo mantenimento in adulti con obesità o in sovrappeso con una comorbidità correlata, e l'apnea ostruttiva del sonno da moderata a grave con obesità (Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, guida al farmaco).

PeptidesDirect non vende tirzepatide; questo articolo riassume i dati di sicurezza pubblicati. Per il riferimento agli studi, vedi tirzepatide. Questo articolo è un resoconto di risultati di studi pubblicati, non un consiglio medico e non un protocollo di dosaggio.

Le cifre principali sulla nausea sono 28 % nel braccio da 15 mg contro 8 % con placebo (Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). Questo resoconto si basa sul programma per l'obesità SURMOUNT, sul programma per il diabete SURPASS, sulle schede di prescrizione statunitensi, sul riassunto delle caratteristiche del prodotto UE (SmPC) e sulle tabelle di registro pubblicate. I resoconti personali restano fuori dalla sua base di evidenze. Ogni risultato appartiene alla popolazione, al comparatore e alla finestra di osservazione che gli sono stati assegnati.

Effetti collaterali gastrointestinali: la tabella principale della scheda

Nausea, diarrea, vomito e stitichezza ricorrono in tutta la documentazione degli studi. La finestra di sicurezza aggregata di Zepbound è 72 settimane di trattamento più un follow-up di 4 settimane senza farmaco (Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). La scheda descrive il trattamento fino a quella durata. Si tratta di percentuali di reazione riportate, con la colonna del placebo mantenuta accanto ai bracci attivi.

Nausea
Placebo
8 %
5 mg
25 %
10 mg
29 %
15 mg
28 %
Fonte
Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1 (DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b)
Diarrea
Placebo
8 %
5 mg
19 %
10 mg
21 %
15 mg
23 %
Fonte
Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1
Vomito
Placebo
2 %
5 mg
8 %
10 mg
11 %
15 mg
13 %
Fonte
Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1
Stitichezza
Placebo
5 %
5 mg
17 %
10 mg
14 %
15 mg
11 %
Fonte
Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1
Dolore addominale
Placebo
5 %
5 mg
9 %
10 mg
9 %
15 mg
10 %
Fonte
Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1
Qualsiasi reazione gastrointestinale
Placebo
30 %
5 mg
56 %
10 mg
56 %
15 mg
56 %
Fonte
Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1

Il quadro differisce a seconda del sintomo. Il vomito aumenta lungo le colonne attive, mentre la stitichezza diminuisce. Una riga gastrointestinale aggregata non descrive quindi il comportamento di ogni singolo sintomo. I partecipanti possono inoltre comparire in più righe di sintomo, quindi sommare quelle righe conterebbe alcune persone più volte.

Conteggi di registro e la loro finestra più lunga

SURMOUNT-1 registra i seguenti conteggi dal basale alla settimana 193, inclusa l'osservazione estesa (NCT04184622, risultati pubblicati nel registro). Si tratta di partecipanti con un evento, non del numero di episodi.

Nausea
Placebo
63 partecipanti su 643
5 mg
160 partecipanti su 630
10 mg
217 partecipanti su 636
15 mg
201 partecipanti su 630
Fonte
NCT04184622, risultati pubblicati nel registro
Vomito
Placebo
12 partecipanti su 643
5 mg
58 partecipanti su 630
10 mg
74 partecipanti su 636
15 mg
81 partecipanti su 630
Fonte
NCT04184622, risultati pubblicati nel registro
Diarrea
Placebo
51 partecipanti su 643
5 mg
128 partecipanti su 630
10 mg
143 partecipanti su 636
15 mg
149 partecipanti su 630
Fonte
NCT04184622, risultati pubblicati nel registro
Stitichezza
Placebo
38 partecipanti su 643
5 mg
113 partecipanti su 630
10 mg
117 partecipanti su 636
15 mg
80 partecipanti su 630
Fonte
NCT04184622, risultati pubblicati nel registro

Eventi gravi e interruzione specifica per sintomo

La Tabella 3 ad accesso libero di SURMOUNT-3 copre il periodo in doppio cieco e il follow-up di sicurezza di 4 settimane (PMID 37840095). Separa per termine gli eventi che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio:

Nausea
Tirzepatide
24 partecipanti (8,4 %)
Placebo
4 partecipanti (1,4 %)
Fonte
PMID 37840095
Vomito
Tirzepatide
6 partecipanti (2,1 %)
Placebo
0 partecipanti
Fonte
PMID 37840095
Diarrea
Tirzepatide
3 partecipanti (1,0 %)
Placebo
0 partecipanti
Fonte
PMID 37840095
Dispepsia
Tirzepatide
3 partecipanti (1,0 %)
Placebo
0 partecipanti
Fonte
PMID 37840095
Stitichezza
Tirzepatide
2 partecipanti (0,7 %)
Placebo
0 partecipanti
Fonte
PMID 37840095

Le reazioni gastrointestinali gravi nel pool Zepbound sono state 1,7 % nel braccio da 5 mg, 2,5 % nel braccio da 10 mg e 3,1 % nel braccio da 15 mg contro 1 % con placebo (Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 5.2). La gravità descrive l'intensità; la classificazione di evento grave è un endpoint separato.

Quanti hanno interrotto a causa di eventi avversi?

L'interruzione permanente del trattamento, l'interruzione per motivi gastrointestinali e l'uscita da un periodo di studio rispondono a domande diverse. Un partecipante può interrompere il farmaco in studio pur restando nel follow-up. Questa distinzione spiega perché una riga sul flusso dei partecipanti può essere molto più piccola di un totale di interruzione del farmaco.

Interruzione permanente, qualsiasi reazione avversa
Placebo
3,4 %
5 mg
4,8 %
10 mg
6,3 %
15 mg
6,7 %
Fonte
Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1
Interruzione, reazione gastrointestinale
Placebo
0,5 %
5 mg
1,9 %
10 mg
3,3 %
15 mg
4,3 %
Fonte
Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1
Interruzione gastrointestinale, pool diabete
Placebo
0,4 %
5 mg
3,0 %
10 mg
5,4 %
15 mg
6,6 %
Fonte
Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1

Le righe di Zepbound usano la finestra aggregata descritta sopra; la riga di Mounjaro appartiene al suo pool controllato con placebo su adulti con diabete. Misura specificamente l'interruzione gastrointestinale.

SURMOUNT-3 ha riportato l'interruzione del farmaco in studio a causa di eventi avversi in 30 partecipanti (10,5 %) contro 6 (2,1 %) con placebo durante i periodi in doppio cieco e di follow-up di sicurezza (PMID 37840095). La sua riga sul flusso dell'intero studio registra l'uscita per un evento avverso in 4 partecipanti su 287 contro 2 su 292 con placebo (NCT04657016, risultati pubblicati nel registro).

La riga sul flusso del periodo di trattamento primario di SURMOUNT-1 elenca 4 partecipanti su 630 nel braccio da 5 mg, 8 su 636 nel braccio da 10 mg e 6 su 630 nel braccio da 15 mg contro 6 su 643 con placebo (NCT04184622, risultati pubblicati nel registro). Questi conteggi di flusso mantengono quella definizione di periodo anziché la finestra più lunga degli eventi avversi.

Tirzepatide contro semaglutide: confronti diretti

SURMOUNT-5 è stato uno studio sull'obesità in aperto, con controllo attivo. La sua finestra di registro va dal basale fino a 72 settimane (NCT05822830, risultati pubblicati nel registro). MTD indica la dose massima tollerata, che identifica il braccio dello studio. La tabella riporta i partecipanti osservati per ciascun evento.

Nausea
Tirzepatide, 15 mg o MTD
163 partecipanti su 374
Semaglutide, 2,4 mg o MTD
167 partecipanti su 376
Fonte
NCT05822830, risultati pubblicati nel registro
Vomito
Tirzepatide, 15 mg o MTD
56 partecipanti su 374
Semaglutide, 2,4 mg o MTD
80 partecipanti su 376
Fonte
NCT05822830, risultati pubblicati nel registro
Diarrea
Tirzepatide, 15 mg o MTD
88 partecipanti su 374
Semaglutide, 2,4 mg o MTD
88 partecipanti su 376
Fonte
NCT05822830, risultati pubblicati nel registro
Stitichezza
Tirzepatide, 15 mg o MTD
101 partecipanti su 374
Semaglutide, 2,4 mg o MTD
107 partecipanti su 376
Fonte
NCT05822830, risultati pubblicati nel registro
Malattia da reflusso gastroesofageo
Tirzepatide, 15 mg o MTD
23 partecipanti su 374
Semaglutide, 2,4 mg o MTD
40 partecipanti su 376
Fonte
NCT05822830, risultati pubblicati nel registro
Reazione nel sito di iniezione
Tirzepatide, 15 mg o MTD
32 partecipanti su 374
Semaglutide, 2,4 mg o MTD
1 partecipante su 376
Fonte
NCT05822830, risultati pubblicati nel registro
Alopecia
Tirzepatide, 15 mg o MTD
31 partecipanti su 374
Semaglutide, 2,4 mg o MTD
23 partecipanti su 376
Fonte
NCT05822830, risultati pubblicati nel registro
Evento avverso grave
Tirzepatide, 15 mg o MTD
18 partecipanti su 374
Semaglutide, 2,4 mg o MTD
13 partecipanti su 376
Fonte
NCT05822830, risultati pubblicati nel registro

Righe diverse favoriscono numericamente bracci diversi. Questi conteggi non stabiliscono una classifica universale di tollerabilità, e la rilevazione in aperto differisce dall'accertamento in cieco.

Il confronto sul diabete, SURPASS-2, è stato anch'esso in aperto, con una finestra dal basale al follow-up di sicurezza di 44 settimane (NCT03987919, risultati pubblicati nel registro). Il suo comparatore semaglutide era un braccio di studio diverso:

Nausea
Tirzepatide, 5 mg
82 partecipanti su 470
Tirzepatide, 10 mg
90 partecipanti su 469
Tirzepatide, 15 mg
104 partecipanti su 470
Semaglutide, 1 mg
84 partecipanti su 469
Fonte
NCT03987919, risultati pubblicati nel registro

Il programma sul diabete: la terapia di base conta

Il pool controllato con placebo di Mounjaro comprende SURPASS-1 e SURPASS-5, con un'esposizione media di 36,6 settimane (Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). La sua tabella delle reazioni resta separata dal pool sull'obesità:

Nausea
Placebo
4 %
5 mg
12 %
10 mg
15 %
15 mg
18 %
Fonte
Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1
Diarrea
Placebo
9 %
5 mg
12 %
10 mg
13 %
15 mg
17 %
Fonte
Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1
Appetito ridotto
Placebo
1 %
5 mg
5 %
10 mg
10 %
15 mg
11 %
Fonte
Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1
Vomito
Placebo
2 %
5 mg
5 %
10 mg
5 %
15 mg
9 %
Fonte
Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1
Stitichezza
Placebo
1 %
5 mg
6 %
10 mg
6 %
15 mg
7 %
Fonte
Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1
Dispepsia
Placebo
3 %
5 mg
8 %
10 mg
8 %
15 mg
5 %
Fonte
Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1
Dolore addominale
Placebo
4 %
5 mg
6 %
10 mg
5 %
15 mg
5 %
Fonte
Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1

Per l'ipoglicemia, la soglia di glucosio della scheda è inferiore a 54 mg/dL (Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). Le osservazioni in monoterapia e con insulina basale coprono 40 settimane di trattamento più 4 settimane di follow-up di sicurezza senza trattamento; le osservazioni con sulfonilurea coprono fino a 104 settimane (Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1).

Monoterapia
Placebo
1 %
5 mg
0 %
10 mg
0 %
15 mg
0 %
Fonte
Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1
Insulina basale, con o senza metformina
Placebo
13 %
5 mg
16 %
10 mg
19 %
15 mg
14 %
Fonte
Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1
Sulfonilurea
Placebo
Comparatore non riportato
5 mg
13,8 %
10 mg
9,9 %
15 mg
12,8 %
Fonte
Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1

L'ipoglicemia grave con insulina basale è stata 0 % nel braccio da 5 mg, 2 % nel braccio da 10 mg e 1 % nel braccio da 15 mg contro 0 % con placebo (Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). Un evento di soglia glicemica e un evento che richiede assistenza sono endpoint distinti.

SURPASS-CVOT aggiunge un confronto attivo più lungo, fino a 259 settimane, in partecipanti con malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata (NCT04255433, risultati pubblicati nel registro).

Nausea
Tirzepatide MTD
1665 partecipanti su 6647
Dulaglutide, 1,5 mg
1484 partecipanti su 6647
Fonte
NCT04255433, risultati pubblicati nel registro
Diarrea
Tirzepatide MTD
1644 partecipanti su 6647
Dulaglutide, 1,5 mg
1258 partecipanti su 6647
Fonte
NCT04255433, risultati pubblicati nel registro
Vomito
Tirzepatide MTD
757 partecipanti su 6647
Dulaglutide, 1,5 mg
637 partecipanti su 6647
Fonte
NCT04255433, risultati pubblicati nel registro
Stitichezza
Tirzepatide MTD
836 partecipanti su 6647
Dulaglutide, 1,5 mg
771 partecipanti su 6647
Fonte
NCT04255433, risultati pubblicati nel registro

Reazioni nel sito di iniezione

La coppia spesso citata di 3,2 % contro 0,4 % con placebo appartiene al pool sul diabete di Mounjaro (Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). Tra gli adulti trattati nella sua analisi anticorpale dello studio controllato, le reazioni si sono verificate nel 4,6 % con anticorpi anti-tirzepatide contro 0,7 % senza di essi (Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). Entrambi i gruppi anticorpali hanno ricevuto tirzepatide.

Il confronto anticorpale di Zepbound riporta analogamente 11,3 % nei partecipanti anticorpo-positivi contro 1 % nei partecipanti anticorpo-negativi (Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). Questi confronti tra sottogruppi non isolano il motivo per cui si è verificata una singola reazione.

SURMOUNT-3 registra la reazione nel sito di iniezione in 32 partecipanti su 287 contro 3 su 292 con placebo, dal basale alla settimana 76 (NCT04657016, risultati pubblicati nel registro). SURMOUNT-5 registra 32 su 374 contro 1 su 376 con semaglutide, dal basale fino a 72 settimane (NCT05822830, risultati pubblicati nel registro). I comparatori e i periodi di osservazione restano legati a ciascun risultato.

Caduta dei capelli: tassi della scheda e righe sull'alopecia

La caduta dei capelli è stata riportata al 5 % nel braccio da 5 mg, al 4 % nel braccio da 10 mg e al 5 % nel braccio da 15 mg contro 1 % con placebo (Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). Le cifre specifiche per sesso erano 7,1 % contro 1,3 % con placebo tra le partecipanti di sesso femminile, e 0,5 % contro 0 % tra i partecipanti di sesso maschile (Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1).

La riga sull'alopecia di SURMOUNT-1, dal basale alla settimana 193, elenca 33 partecipanti su 630 nel braccio da 5 mg, 32 su 636 nel braccio da 10 mg e 37 su 630 nel braccio da 15 mg contro 7 su 643 con placebo (NCT04184622, risultati pubblicati nel registro). SURMOUNT-3 elenca 20 su 287 contro 4 su 292 con placebo, dal basale alla settimana 76 (NCT04657016, risultati pubblicati nel registro).

Il riassunto delle caratteristiche del prodotto UE (SmPC) classifica la caduta dei capelli come comune, applicandosi principalmente a partecipanti in sovrappeso o con obesità (SmPC UE, sezione 4.8). Quella categoria di frequenza non identifica il meccanismo della perdita. Il nostro articolo sulla caduta dei capelli fornisce un contesto di classe; i tassi qui riportati restano specifici del tirzepatide.

Frequenza cardiaca e pressione arteriosa

La scheda di Zepbound riporta un aumento medio della frequenza cardiaca da 1 a 3 battiti al minuto contro nessun aumento con placebo (Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). Una meta-analisi riporta una differenza media aggregata rispetto al placebo di 2,05 bpm, con un intervallo di confidenza al 95 % da 0,96 a 3,13 (PMID 41582189). La sua stima a rete a livello di dose per il braccio da 5 mg era 0,52 bpm, con un intervallo di confidenza al 95 % da -2,71 a 3,78 (PMID 41582189). Queste stime descrivono analisi diverse, non misurazioni di braccio di studio intercambiabili.

Nel pool di Mounjaro, la tachicardia sinusale accompagnata da un aumento della frequenza cardiaca di almeno 15 bpm si è verificata nel 4,6 % nel braccio da 5 mg, 5,9 % nel braccio da 10 mg e 10 % nel braccio da 15 mg contro 4,3 % con placebo (Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1).

L'ipotensione è stata riportata all'1 % nel braccio da 5 mg, all'1 % nel braccio da 10 mg e al 2 % nel braccio da 15 mg contro 0 % con placebo (Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). Questa categoria di reazione comprende la riduzione della pressione arteriosa e l'ipotensione ortostatica; non è una variazione media della pressione arteriosa.

Cistifellea, pancreatite ed enzimi pancreatici

Nel pool Zepbound, la pancreatite acuta confermata da valutazione arbitrale è stata riportata nello 0,2 % contro 0,2 % con placebo (Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). La colelitiasi è stata 1,1 % contro 1 %, e la colecistite è stata 0,7 % contro 0,2 % con placebo (Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). Si tratta di esiti separati.

In tutti gli studi clinici di Mounjaro, la valutazione arbitrale ha confermato 14 eventi di pancreatite acuta in 13 adulti trattati contro 3 eventi in 3 adulti trattati con il comparatore (Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). SURMOUNT-OSA ha riportato 2 casi confermati da valutazione arbitrale nel braccio tirzepatide dello studio 2 durante il periodo di trattamento pianificato di 52 settimane più il follow-up di sicurezza di 4 settimane; quel passaggio non riporta un conteggio per il comparatore (PMID 38912654).

L'aumento medio dell'amilasi pancreatica con Mounjaro è stato da 33 % a 38 % contro 4 % con placebo; la lipasi media è aumentata da 31 % a 42 % contro nessuna variazione con placebo (Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). Le variazioni delle concentrazioni di laboratorio non sono diagnosi di pancreatite. Diagnosi confermate da valutazione arbitrale, misurazioni di laboratorio e termini di eventi riportati restano quindi separati in un resoconto di sicurezza.

Disestesia e altri termini sensoriali

La disestesia descrive una sensazione alterata spiacevole. Il pool Zepbound riporta 0,2 % nel braccio da 5 mg, 0,2 % nel braccio da 10 mg e 0,4 % nel braccio da 15 mg contro 0,1 % con placebo (Zepbound, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). Mounjaro riporta 0,4 % in ciascun braccio attivo contro 0 % con placebo (Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1).

Le righe di SURMOUNT-J su disestesia e parestesia elencano ciascuna 1 partecipante su 73 nel braccio da 10 mg e 1 su 77 nel braccio da 15 mg contro 0 su 75 con placebo, dal basale al follow-up di sicurezza fino a 76 settimane (NCT04844918, risultati pubblicati nel registro). La sua soglia di segnalazione era 0 % (NCT04844918, risultati pubblicati nel registro). Righe separate per termine non possono stabilire se lo stesso partecipante abbia sperimentato entrambe le sensazioni.

Umore e rischio suicidario: il limite della popolazione

L'analisi psichiatrica aggregata ha escluso il tentativo di suicidio nel corso della vita e la malattia psichiatrica grave attiva. I suoi risultati si applicano di conseguenza alla popolazione arruolata senza psicopatologia maggiore nota (PMID 41537305).

Dalla randomizzazione fino alla visita di 4 settimane senza trattamento dopo la settimana 72, l'ideazione suicidaria è stata riportata da 17 partecipanti su 2793 nel gruppo tirzepatide contro 7 su 1246 nel gruppo placebo, entrambi riportati come 0,6 % (PMID 41537305). Il comportamento suicidario è stato riportato da due partecipanti nel gruppo tirzepatide contro nessuno nel gruppo placebo (PMID 41537305).

Tra i partecipanti con punteggi PHQ-9 basali inferiori a 15, un punteggio massimo di almeno 15 si è verificato in 33 partecipanti (1,2 %) contro 29 (2,3 %) con placebo (PMID 41537305). Le soglie del questionario, l'ideazione e il comportamento sono misure separate. La scheda di prescrizione statunitense di Zepbound di settembre 2026 non contiene una sezione di avvertenza sull'ideazione suicidaria (scheda di prescrizione statunitense di Zepbound, DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b). Questo dato della scheda non amplia l'analisi psichiatrica oltre le sue esclusioni.

Eventi avversi gravi e decessi per studio

Le righe di gruppo del registro riportate di seguito mantengono i denominatori stampati. Le colonne indicano rispettivamente i partecipanti con eventi avversi gravi e i decessi registrati.

SURMOUNT-1, placebo, dal basale alla settimana 193
Eventi avversi gravi
53 partecipanti su 643
Decessi
4 partecipanti su 643
Fonte
NCT04184622, risultati pubblicati nel registro
SURMOUNT-1, braccio da 5 mg, dal basale alla settimana 193
Eventi avversi gravi
50 partecipanti su 630
Decessi
1 partecipante su 630
Fonte
NCT04184622, risultati pubblicati nel registro
SURMOUNT-1, braccio da 10 mg, dal basale alla settimana 193
Eventi avversi gravi
60 partecipanti su 636
Decessi
3 partecipanti su 636
Fonte
NCT04184622, risultati pubblicati nel registro
SURMOUNT-1, braccio da 15 mg, dal basale alla settimana 193
Eventi avversi gravi
50 partecipanti su 630
Decessi
2 partecipanti su 630
Fonte
NCT04184622, risultati pubblicati nel registro
SURMOUNT-3, tirzepatide, dal basale alla settimana 76
Eventi avversi gravi
17 partecipanti su 287
Decessi
1 partecipante su 287
Fonte
NCT04657016, risultati pubblicati nel registro
SURMOUNT-3, placebo, dal basale alla settimana 76
Eventi avversi gravi
14 partecipanti su 292
Decessi
1 partecipante su 292
Fonte
NCT04657016, risultati pubblicati nel registro
SURPASS-CVOT, tirzepatide, fino a 259 settimane
Eventi avversi gravi
2117 partecipanti su 6647
Decessi
568 partecipanti su 6648
Fonte
NCT04255433, risultati pubblicati nel registro
SURPASS-CVOT, dulaglutide, fino a 259 settimane
Eventi avversi gravi
2121 partecipanti su 6647
Decessi
670 partecipanti su 6651
Fonte
NCT04255433, risultati pubblicati nel registro

I denominatori dei decessi dello studio cardiovascolare differiscono dai suoi denominatori di sicurezza. Preservare questa distinzione conta più che rendere uniforme l'aspetto di ogni colonna.

Studi nel mondo reale e farmacovigilanza

Crisafulli e colleghi hanno esaminato un composito di pancreatite acuta, malattia biliare, occlusione intestinale, gastroparesi e stitichezza grave. L'hazard ratio del tirzepatide è stato 0,96 contro dulaglutide, con un intervallo di confidenza al 95 % da 0,77 a 1,20, e 1,07 contro semaglutide, con un intervallo di confidenza al 95 % da 0,90 a 1,26 (PMID 41183330). Il disegno a coorti appaiate affronta la pratica clinica di routine pur mantenendo un possibile confondimento residuo.

Una serie monocentrica giapponese ha riportato un'interruzione gastrointestinale di circa 1,3 % tra 219 pazienti, senza comparatore (PMID 41462404). Questo risultato non controllato non può stabilire perché l'interruzione differisse da quella di uno studio randomizzato.

FAERS misura schemi di segnalazione. La nausea ha avuto un reporting odds ratio di 4,01 contro tutti gli altri farmaci in FAERS, con un intervallo di confidenza al 95 % da 3,85 a 4,19 (PMID 39141075). La pancreatite ha avuto un reporting odds ratio di 3,63 contro tutti gli altri farmaci in FAERS, con un intervallo di confidenza al 95 % da 3,15 a 4,19 (PMID 39141075). Il reporting odds non è incidenza: il database manca di un denominatore di pazienti esposti.

Follow-up più lungo e sospensione randomizzata

L'estensione triennale di SURMOUNT-1 riguarda partecipanti con obesità e prediabete: 176 settimane di trattamento seguite da un periodo senza trattamento di 17 settimane (PMID 39536238). Il suo abstract descrive gli eventi gastrointestinali come per lo più da lievi a moderati (PMID 39536238). I conteggi di registro dettagliati sopra riportati coprono una popolazione più ampia e non possono essere assegnati a questo abstract di sottogruppo.

Per SURMOUNT-4, la finestra di registro del periodo di sospensione randomizzata va dalla settimana 36 alla settimana 92 (NCT04660643, risultati pubblicati nel registro). La nausea si è verificata in 27 partecipanti su 335 che hanno continuato il tirzepatide contro 9 su 335 passati al placebo; gli eventi avversi gravi sono stati 10 su 335 in ciascun braccio (NCT04660643, risultati pubblicati nel registro). Questi partecipanti avevano già completato la fase di rodaggio in aperto. Il confronto sulla sospensione descrive quindi una popolazione selezionata con esposizione pregressa.

Chi hanno arruolato ed escluso i programmi

Il programma sull'obesità include adulti con obesità o in sovrappeso e con una comorbidità correlata. SURMOUNT-1 ha escluso il diabete, mentre SURMOUNT-3 ha randomizzato i partecipanti dopo una fase di rodaggio intensiva sullo stile di vita (NCT04184622, risultati pubblicati nel registro; NCT04657016, risultati pubblicati nel registro). SURMOUNT-4 ha randomizzato chi aveva completato la fase di rodaggio (NCT04660643, risultati pubblicati nel registro). L'analisi psichiatrica ha inoltre escluso il tentativo di suicidio nel corso della vita e la malattia psichiatrica grave attiva (PMID 41537305).

Il programma sul diabete abbraccia diversi trattamenti di base e storie cardiovascolari. SURPASS-2 ha arruolato adulti in terapia con metformina, mentre SURPASS-CVOT richiedeva malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata (NCT03987919, risultati pubblicati nel registro; NCT04255433, risultati pubblicati nel registro). La scheda di Mounjaro riporta separatamente le osservazioni in monoterapia, con insulina basale e con sulfonilurea (Mounjaro, scheda di prescrizione statunitense, sezione 6.1). L'idoneità e la terapia di base fanno parte del significato di ogni tasso riportato.

Meccanismo: retatrutide e semaglutide

Il tirzepatide combina l'attività recettoriale GIP e GLP-1 (PMID 32519795). Il nostro articolo sugli effetti collaterali del retatrutide e l'articolo scientifico sul semaglutide forniscono un contesto farmacologico su questi composti. I soli bersagli recettoriali non possono stabilire la frequenza relativa di un particolare evento avverso.

Domande aperte e lacune di segnalazione

Diversi articoli primari (SURMOUNT-1, -2, -4, -5, SUMMIT, SURPASS-2, -3, -4 e -6) sono stati letti a livello di abstract per questo articolo perché i testi completi sono a pagamento. Le tabelle di registro forniscono conteggi a livello di braccio, ma rispondono alla domanda del registro sulla sua finestra dichiarata. Le fonti esaminate lasciano irrisolte le variazioni della frequenza cardiaca per braccio e i tassi dettagliati dei sintomi nell'analisi estesa sul prediabete; l'evidenza sulla frequenza cardiaca qui presentata proviene dalle schede e dalla meta-analisi.

Anche le soglie di segnalazione limitano l'interpretazione. SURMOUNT-1 pubblica i termini non gravi con una soglia del 5 % (NCT04184622, risultati pubblicati nel registro). Un termine omesso non può essere letto come zero eventi. Allo stesso modo, la tabella di flusso dello studio cardiovascolare esaminata lascia irrisolta l'interruzione per eventi avversi, e il pool di Mounjaro fornisce l'interruzione gastrointestinale anziché una stima completa dell'interruzione per qualsiasi reazione. Questi sono limiti dei documenti esaminati, non evidenza che un esito non si sia mai verificato.

Conclusioni per la ricerca

Le reazioni gastrointestinali dominano i risultati di tollerabilità riportati, con schemi specifici per sintomo tra i bracci di studio. L'interruzione richiede una propria definizione di endpoint, soprattutto quando l'uscita dallo studio e la sospensione del farmaco sono riportate separatamente. I confronti diretti con il semaglutide descrivono le popolazioni arruolate e i comparatori, mentre la farmacovigilanza fornisce segnali derivanti dalle segnalazioni. Un'interpretazione affidabile preserva la fonte, il denominatore e la finestra di osservazione di ogni risultato.

Questo articolo ha finalità puramente informative per la ricerca scientifica.

Domande frequenti


Fonti e approfondimenti:

- Urva S et al. The novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide transiently delays gastric emptying similarly to selective long-acting GLP-1 receptor agonists. Diabetes Obes Metab, 2020. PMID 32519795. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519795/

- Wadden TA et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med, 2023. PMID 37840095. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37840095/

- Zhang Y et al. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on heart rate in non-diabetic individuals with overweight or obesity: a systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Med Res, 2026. PMID 41582189. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582189/

- Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med, 2024. PMID 38912654. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38912654/

- Wadden TA et al. Psychiatric Safety of Tirzepatide in People With Obesity and No Known Major Psychopathology: A Post Hoc Analysis of SURMOUNT. Obesity (Silver Spring), 2026. PMID 41537305. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41537305/

- Crisafulli S et al. Comparative Gastrointestinal Safety of Dulaglutide, Semaglutide, and Tirzepatide in Adults With Type 2 Diabetes. Ann Intern Med, 2026. PMID 41183330. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41183330/

- Hiraide T et al. Low discontinuation rate of tirzepatide treatment in Japanese patients with diabetes mellitus; importance of traditional Japanese diet. J Health Popul Nutr, 2025. PMID 41462404. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41462404/

- Caruso I et al. The real-world safety profile of tirzepatide: pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database. J Endocrinol Invest, 2024. PMID 39141075. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39141075/

- Jastreboff AM et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med, 2025. PMID 39536238. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39536238/

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-1, NCT04184622, risultati pubblicati nel registro: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-3, NCT04657016, risultati pubblicati nel registro: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657016

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-4, periodo di sospensione randomizzata, NCT04660643, risultati pubblicati nel registro: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04660643

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-5, NCT05822830, risultati pubblicati nel registro: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05822830

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-J, NCT04844918, risultati pubblicati nel registro: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04844918

- ClinicalTrials.gov. SURPASS-2, NCT03987919, risultati pubblicati nel registro: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03987919

- ClinicalTrials.gov. SURPASS-CVOT, NCT04255433, risultati pubblicati nel registro: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04255433

- Zepbound (tirzepatide), scheda di prescrizione statunitense e guida al farmaco, Eli Lilly and Company, versione della scheda di settembre 2026. DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b

- Mounjaro (tirzepatide), scheda di prescrizione statunitense, Eli Lilly and Company, versione della scheda di settembre 2026. DailyMed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0

- Mounjaro (tirzepatide), riassunto delle caratteristiche del prodotto UE, sezione 4.8 Effetti indesiderati, Agenzia europea per i medicinali: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_en.pdf

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