Tirzepatide - Riferimento agli studi

Che cos'è

La tirzepatide (codice LY3298176) è un peptide sintetico di 39 amminoacidi sviluppato da Eli Lilly ed è la prima molecola singola a combinare l'agonismo dei recettori incretinici GIP e GLP-1. Nella ricerca viene studiata come agente iniettabile per la riduzione del peso corporeo e il controllo della glicemia, e più recentemente per la malattia epatica (MASH) e l'apnea ostruttiva del sonno. Una catena diacida grassa C20 le conferisce un'emivita di circa cinque giorni, per cui gli studi utilizzano una somministrazione settimanale. È un farmaco soggetto a prescrizione in alcuni mercati; noi la forniamo esclusivamente come materiale per uso di ricerca.

Dosaggio di riferimento dagli studi

UomoDose da studio sull'uomo

5 mg once weekly (human) to 15 mg once weekly (human)

Dose negli studi

Discussa nelle community di ricerca 2.5 titrating up to 15 mg/week (SC)

Riferimento tratto da forum sui peptidi e discussioni di community. Non è una raccomandazione, non ha base di studio e non costituisce un protocollo umano consolidato.

Nessun protocollo umano consolidato

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Come è stato usato negli studi

Modello: Umano, adulti con obesità (BMI pari o superiore a 30, o pari o superiore a 27 con una complicanza correlata al peso) senza diabete
Studiato per: Gestione del peso (obesità), studio di determinazione della dose SURMOUNT-1 verso placebo
Dose: 5, 10 o 15 mg a settimana per via sottocutanea. Il peso medio al basale era di 104.8 kg, quindi 15 mg corrispondono a circa 0.14 mg/kg a settimana; lo studio ha utilizzato dosi fisse (non basate sul peso corporeo).
Schema posologico: Una volta a settimana, con un periodo di titolazione graduale della dose di 20 settimane
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: 72 settimane

Effetti misurati: La variazione media del peso alla settimana 72 è stata del -15.0% (5 mg), -19.5% (10 mg) e -20.9% (15 mg) rispetto al -3.1% con placebo. Una riduzione pari o superiore al 20% è stata raggiunta dal 50% (10 mg) e dal 57% (15 mg) dei partecipanti rispetto al 3% con placebo, e tutti i marcatori cardiometabolici prespecificati sono migliorati.

Effetti collaterali: I più comuni sono stati di tipo gastrointestinale (nausea, diarrea, stitichezza), per lo più da lievi a moderati e concentrati durante la titolazione della dose. Gli eventi avversi hanno portato all'interruzione nel 4.3%, 7.1% e 6.2% dei casi con tirzepatide rispetto al 2.6% con placebo.

Fonti: Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.

Modello: Umano, adulti con diabete di tipo 2 in terapia con metformina
Studiato per: Controllo glicemico, confronto diretto con semaglutide 1 mg (SURPASS-2)
Dose: Tirzepatide 5, 10 o 15 mg a settimana verso semaglutide 1 mg a settimana. L'HbA1c media al basale era dell'8.28% e il peso medio di 93.7 kg.
Schema posologico: Una volta a settimana, in aperto
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: 40 settimane

Effetti misurati: L'HbA1c è diminuita di 2.01, 2.24 e 2.30 punti percentuali con tirzepatide 5/10/15 mg rispetto a 1.86 con semaglutide; tirzepatide è risultata non inferiore e superiore a tutte le dosi. La perdita di peso ha superato quella con semaglutide rispettivamente di 1.9, 3.6 e 5.5 kg.

Effetti collaterali: Prevalentemente gastrointestinali (nausea, diarrea, vomito), per lo più da lievi a moderati, con un andamento simile a semaglutide.

Fonti: Frias JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.

Modello: Umano, adulti con MASH confermata da biopsia e fibrosi epatica in stadio F2-F3 (da moderata a severa)
Studiato per: Steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), studio di fase 2 SYNERGY-NASH
Dose: 5, 10 o 15 mg a settimana per via sottocutanea verso placebo (190 partecipanti randomizzati).
Schema posologico: Una volta a settimana
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: 52 settimane

Effetti misurati: La risoluzione della MASH senza peggioramento della fibrosi è stata raggiunta dal 44% (5 mg), 56% (10 mg) e 62% (15 mg) dei partecipanti rispetto al 10% con placebo. Il miglioramento di almeno uno stadio di fibrosi senza peggioramento della MASH è stato più frequente con tirzepatide rispetto al placebo.

Effetti collaterali: Per lo più gastrointestinali e da lievi a moderati, coerenti con la classe delle incretine.

Fonti: Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. 2024;391(4):299-310.

Modello: Umano, adulti con apnea ostruttiva del sonno da moderata a severa e obesità
Studiato per: Apnea ostruttiva del sonno (OSA), due studi di fase 3 SURMOUNT-OSA (con e senza terapia a pressione positiva delle vie aeree)
Dose: Dose massima tollerata di 10 o 15 mg a settimana per via sottocutanea verso placebo. L'indice di apnea-ipopnea medio al basale era di 51.5 (senza PAP) e 49.5 (con PAP) eventi all'ora, con un BMI di circa 39.
Schema posologico: Una volta a settimana
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: 52 settimane

Effetti misurati: Nello studio senza PAP, l'indice di apnea-ipopnea è diminuito di 25.3 eventi all'ora con tirzepatide rispetto a 5.3 con placebo. Sono migliorati anche il peso corporeo, il carico ipossico, la CRP ad alta sensibilità e la pressione arteriosa sistolica.

Effetti collaterali: Prevalentemente gastrointestinali e da lievi a moderati.

Fonti: Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205.

Quanto sono solidi i dati

Sintesi onesta: tutti e quattro gli studi qui citati sono trial randomizzati controllati condotti sull'uomo, e la maggior parte sono ampi trial di fase 3 sottoposti a revisione paritaria (SURMOUNT-1 sull'obesità e SURPASS-2 sul diabete di tipo 2, entrambi pubblicati sul New England Journal of Medicine, e SURMOUNT-OSA sull'apnea ostruttiva del sonno), con SYNERGY-NASH quale trial di fase 2 sul fegato, anch'esso sottoposto a revisione paritaria. Si tratta di una base di evidenze più solida e a uno stadio più avanzato rispetto alla maggior parte dei peptidi da ricerca. Tutti sono stati finanziati da Eli Lilly e in gran parte firmati da dipendenti Lilly e da ricercatori finanziati da Lilly, per cui va presunto un bias di sponsorizzazione. Le dosi settimanali di 5, 10 e 15 mg sono le dosi fisse definite dal protocollo di questi studi, non uno schema posologico raccomandato; tirzepatide è un farmaco da prescrizione approvato in alcuni mercati, ma noi lo forniamo esclusivamente come materiale per uso di ricerca e non forniamo alcun protocollo di dosaggio per uso umano. Tutti gli effetti elencati sono risultati di studio in popolazioni di pazienti definite, non promesse di beneficio; gli effetti collaterali gastrointestinali (nausea, diarrea, stitichezza) sono stati costantemente i più comuni ed erano correlati alla dose, concentrati durante la fase di titolazione. I numeri sono tratti dagli abstract pubblicati (variazione di peso, HbA1c, indice apnea-ipopnea, tassi di risoluzione della MASH e valori basali come riportati); dove viene mostrata una dose per kg, essa è derivata dal peso basale medio dello studio ed è approssimativa.

Fonti

Domande frequenti

Che cos'è Tirzepatide?

La tirzepatide (codice LY3298176) è un peptide sintetico di 39 amminoacidi sviluppato da Eli Lilly ed è la prima molecola singola a combinare l'agonismo dei recettori incretinici GIP e GLP-1. Nella ricerca viene studiata come agente iniettabile per la riduzione del peso corporeo e il controllo della glicemia, e più recentemente per la malattia epatica (MASH) e l'apnea ostruttiva del sonno. Una catena diacida grassa C20 le conferisce un'emivita di circa cinque giorni, per cui gli studi utilizzano una somministrazione settimanale. È un farmaco soggetto a prescrizione in alcuni mercati; noi la forniamo esclusivamente come materiale per uso di ricerca.

È legale acquistare Tirzepatide nell'UE?

Tirzepatide viene venduto esclusivamente per uso di ricerca in laboratorio. Nell'Unione Europea può essere acquistato come sostanza chimica per la ricerca e non è approvato né destinato all'uso umano o veterinario. Sei responsabile della gestione conforme alla normativa nel tuo Paese.

Dove posso acquistare Tirzepatide in Europa?

Puoi acquistare Tirzepatide da PeptidesDirect, un negozio con sede nell'UE che spedisce rapidamente pacchi DHL tracciati dall'interno dell'Europa. Ogni lotto è accompagnato da un certificato di analisi di terze parti Janoshik (purezza HPLC e identità tramite spettrometria di massa) e lotti selezionati dispongono anche dei nostri test indipendenti di laboratorio Liquilabs, tutti verificabili online prima dell'acquisto.

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