La ricerca in parole semplici
DSIP
Che cos'è
DSIP (Delta Sleep-Inducing Peptide) è un nonapeptide isolato per la prima volta nel 1977 dal sangue di conigli addormentati, da cui deriva il suo nome. Nonostante questo nome, non sono mai stati identificati un gene DSIP né un recettore confermato, e il suo meccanismo resta irrisolto (rassegna PMID 16539679). Viene studiato come peptide neuromodulatore in tre aree: la regolazione del sonno, l'asse dello stress (sembra smorzare l'asse HPA, abbassando l'ACTH e il cortisolo) e gli effetti antiossidanti/geroprotettivi. Venduto esclusivamente per ricerca in vitro e di laboratorio, non per uso umano o animale; non si rivendica alcuna efficacia terapeutica.
Come è stato usato negli studi
- Modello
- Umano, sei adulti con insonnia cronica (sonno disturbato)
- Studiato per
- Sonno disturbato / insonnia: se una singola dose endovenosa di DSIP migliori i parametri oggettivi e soggettivi del sonno
- Dose
- 25 nmol/kg (circa 21 mcg/kg). Indicata per chilogrammo nell'articolo, quindi non è stata necessaria alcuna conversione in base al peso corporeo
- Schema posologico
- Singola dose endovenosa somministrata prima del sonno
- Via di somministrazione
- Iniezione endovenosa
- Durata
- Acuto, una notte, con l'effetto monitorato fino a 6 ore
Effetti misurati: Il sonno è risultato più lungo, di migliore qualità soggettiva e con meno interruzioni, con sonno REM leggermente maggiore rispetto al valore basale
Effetti collaterali: In questo studio non sono stati riportati eventi avversi; non vi è stata sonnolenza diurna, solo un lieve effetto eccitante durante la prima ora
- Modello
- Ratto, modello di stress emotivo e attivazione dell'asse HPA
- Studiato per
- Stress emotivo e asse HPA: se il DSIP somministrato prima di uno stressore modifichi la sostanza P ipotalamica e la risposta allo stress surrenalica/timica
- Dose
- 60 e 120 nmol/kg (due livelli di dose testati). Indicata per chilogrammo nell'articolo, quindi non è stata necessaria alcuna conversione in base al peso corporeo
- Schema posologico
- Dose singola somministrata prima dello stressore
- Via di somministrazione
- Iniezione intraperitoneale
- Durata
- Dose singola pre-stress
Effetti misurati: DSIP ha aumentato la sostanza P ipotalamica e accresciuto la resistenza allo stress; la dose più bassa di 60 nmol/kg ha ridotto l'ipertrofia surrenalica e l'involuzione del timo indotte dallo stress, con l'effetto più marcato alla dose più bassa
Effetti collaterali: In questo studio non sono stati riportati eventi avversi; l'effetto è stato più marcato alla più bassa delle due dosi
Fonti: Salieva et al., 1992
- Modello
- Ratto, modello di stress ossidativo indotto dal freddo
- Studiato per
- Stress ossidativo: se un pretrattamento con DSIP modifichi l'attività degli enzimi antiossidanti endogeni in condizioni di stress da freddo
- Dose
- 12 mcg per 100 g di peso corporeo. Indicata per 100 g di peso corporeo nell'articolo, quindi non è stata effettuata alcuna ulteriore conversione in base al peso corporeo
- Schema posologico
- Singola dose di pretrattamento
- Via di somministrazione
- Iniezione intraperitoneale
- Durata
- Pretrattamento acuto
Effetti misurati: DSIP ha aumentato l'attività della superossido dismutasi, della catalasi e della glutatione perossidasi/glutatione reduttasi, e ha incrementato il glutatione ridotto
Effetti collaterali: In questo studio non sono stati riportati eventi avversi
Fonti: Shustanova et al., 2001
- Modello
- Ratto di età compresa tra 2 e 24 mesi, modello di invecchiamento/geroprotezione
- Studiato per
- Geroprotezione e invecchiamento: se il DSIP intermittente lungo l'arco della vita influenzi i marcatori del danno ossidativo e della difesa antiossidante
- Dose
- 10 mcg per 100 g di peso corporeo. Indicata per 100 g di peso corporeo nell'articolo, quindi non è stata effettuata alcuna ulteriore conversione in base al peso corporeo
- Schema posologico
- Cinque giorni consecutivi al mese
- Via di somministrazione
- Iniezione sottocutanea
- Durata
- Cicli mensili ripetuti lungo l'arco di età da 2 a 24 mesi
Effetti misurati: DSIP ha soppresso la perossidazione lipidica e aumentato la superossido dismutasi, la catalasi e la ceruloplasmina
Effetti collaterali: In questo studio non sono stati riportati eventi avversi
Fonti: Bondarenko et al., 2011
- Modello
- Cane, scimmia e ratto, studio farmacocinetico
- Studiato per
- Farmacocinetica: con quale rapidità il DSIP viene eliminato dal plasma in tre specie dopo somministrazione endovenosa
- Dose
- Da 1 a 2 mg per via endovenosa (dose assoluta come pubblicata, non per chilogrammo)
- Schema posologico
- Singola dose endovenosa
- Via di somministrazione
- Iniezione endovenosa
- Durata
- Campionamento farmacocinetico acuto
Effetti misurati: L'emivita plasmatica è risultata molto breve: 4,0 minuti nel cane, 2,9 minuti nella scimmia e 2,0 minuti nel ratto, con una clearance di 30,7 ml/kg/min
Effetti collaterali: In questo studio non sono stati riportati eventi avversi
Fonti: Kato et al., 1984
Quanto sono solidi i dati
Valutazione onesta: la base di evidenze per il DSIP è piccola, datata e mechanisticamente irrisolta. I dati sull'uomo si limitano a studi precoci e piccoli (il lavoro sul sonno è stato condotto su soli sei insonni cronici e ha misurato effetti acuti nell'arco di una singola notte), il resto è ricerca su roditori e su più specie animali dagli anni '80 ai primi anni 2010. Soprattutto, dopo quasi cinquant'anni non sono mai stati identificati un gene DSIP né un singolo recettore DSIP confermato, e l'ipotesi fondante del DSIP come fattore del sonno circolante è documentata solo debolmente in letteratura (rassegna PMID 16539679). I segnali funzionali che esistono sono reali e misurati: una clearance più rapida con emivite endovenose di 2-4 minuti in tre specie, una riduzione della risposta allo stress dell'asse HPA con aumento della sostanza P ipotalamica nei ratti e un'attivazione degli enzimi antiossidanti nei roditori. Ma si tratta di risultati a breve termine, per lo più preclinici, non di efficacia clinica. Le dosi sono riportate come pubblicate in ciascuna specie (umano come nmol/kg, ratto come nmol/kg o mcg per 100 g, lo studio PK cross-specie come dose assoluta da 1 a 2 mg per via endovenosa), senza conversione dall'animale all'uomo. Sul piano regolatorio, DSIP (come Emideltide) figurava nella lista FDA 503A di Categoria 2 (significativi problemi di sicurezza); il documento 503A aggiornato, pubblicato il 15 aprile 2026, ha rimosso Emideltide/DSIP dalla Categoria 2 con effetto dal 22 aprile 2026, ma la rimozione dalla Categoria 2 non costituisce di per sé un'autorizzazione al compounding, e una revisione PCAC è prevista per il 24 luglio 2026. In sintesi: un segnale di ricerca autentico ma esiguo e datato intorno a sonno, stress e biologia antiossidante, con il meccanismo centrale ancora aperto e nessuna base per alcuna affermazione sulla salute.
Fonti
- Schneider-Helmert & Schoenenberger, 1981(PMID 7028502)
- Salieva et al., 1992(PMID 1382246)
- Shustanova et al., 2001(PMID 11421812)
- Bondarenko et al., 2011(PMID 21809625)
- Kato et al., 1984(PMID 6379493)
- Kovalzon VM, Strekalova TV. Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddle. J Neurochem, 2006. Rassegna: nessun gene DSIP o recettore confermato identificato; l'ipotesi del fattore del sonno è debolmente supportata.(PMID 16539679)
Dati di studi, solo per ricerca. Nessun protocollo umano stabilito.