La ricerca in parole semplici

Melanotan-2

Che cos'è

Il Melanotan-2 (MT-2) e un analogo ciclico sintetico dell'ormone alfa-melanocita-stimolante (alpha-MSH) prodotto dall'organismo. Si lega ai recettori della melanocortina ed e stato studiato principalmente per tre scopi: scurire la pelle (pigmentazione), indurre erezioni del pene e ridurre l'appetito/l'assunzione di cibo negli animali. Non e un farmaco approvato e la maggior parte dei dati sull'uomo proviene da studi di fase iniziale molto piccoli, oltre a segnalazioni di casi di danno.

Come è stato usato negli studi

Modello: Uomo, 3 uomini adulti sani
Studiato per: Pigmentazione della pelle (abbronzatura), sicurezza/ricerca della dose in Fase I
Dose: 0.01 mg/kg starting, escalated to 0.025-0.03 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Schema posologico: Una volta al giorno nei giorni feriali (da lunedi a venerdi), alternato con placebo salino
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: 2 settimane consecutive di somministrazione

Effetti misurati: Due dei tre soggetti hanno sviluppato un aumento della pigmentazione nel viso, nella parte superiore del corpo e nei glutei, misurato mediante riflettanza e valutazione visiva una settimana dopo il trattamento. Gli autori hanno suggerito 0.025 mg/kg/die per studi di follow-up.

Effetti collaterali: Nausea lieve alla maggior parte dei livelli di dose (nessun antiemetico necessario), sonnolenza e affaticamento di grado II in un soggetto a 0.03 mg/kg, oltre a un complesso di stiramento e sbadiglio con erezioni peniene spontanee della durata da 1 a 5 ore dopo l'iniezione.

Fonti: Dorr RT, et al. Life Sci. 1996 (Phase I pilot, MT-II pigmentation)

Modello: Uomo, 10 uomini con disfunzione erettile organica
Studiato per: Disfunzione erettile / erezione del pene e desiderio sessuale
Dose: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Schema posologico: Due iniezioni attive e due iniezioni di placebo per uomo, in ordine randomizzato (crossover)
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: Sessioni a dose singola con 6 ore di monitoraggio RigiScan per iniezione

Effetti misurati: Erezioni riferite soggettivamente si sono verificate dopo 12 di 19 iniezioni attive rispetto a 1 di 21 dosi di placebo. Il punteggio medio di rigidita tra i responder era di 6.9 su 10. La durata media della rigidita della punta superiore all'80 percento era di 45.3 minuti con MT-2 rispetto a 1.9 minuti con placebo (P = 0.047). Il desiderio sessuale era significativamente piu alto dopo il farmaco attivo.

Effetti collaterali: Nausea e una risposta di stiramento/sbadiglio erano piu frequenti con MT-2 rispetto al placebo; 4 di 19 iniezioni attive hanno causato nausea grave.

Fonti: Wessells H, et al. Urology. 2000 (MT-II, organic ED, crossover)

Modello: Uomo, 20 uomini con disfunzione erettile (psicogena e organica)
Studiato per: Disfunzione erettile / erezione del pene e motivazione sessuale
Dose: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Schema posologico: Dosi attive e placebo per uomo in ordine randomizzato (crossover)
Via di somministrazione: sottocutanea (sistemica)
Durata: Sessioni a dose singola con 6 ore di monitoraggio della rigidita peniena con RigiScan

Effetti misurati: Senza alcuna stimolazione sessuale, l'erezione si e verificata in 17 di 20 uomini. La rigidita media della punta e rimasta sopra l'80 percento per circa 41 minuti. Un aumento del desiderio sessuale e stato riferito dopo 13 di 19 (68 percento) dosi di MT-2 rispetto a 4 di 21 (19 percento) dosi di placebo (P < 0.01).

Effetti collaterali: Nausea e sbadigli sono stati riferiti frequentemente. Nausea grave si e verificata in circa il 12.9 percento dei soggetti alla dose di 0.025 mg/kg.

Fonti: Wessells H, et al. Int J Impot Res. 2000 (MT-II, ED, RigiScan)

Modello: Ratto (Sprague-Dawley)
Studiato per: Appetito / alimentazione, oltre ad assunzione di liquidi, temperatura corporea e attivita
Dose: 0.05 to 500 ng TOTAL per injection, delivered directly into the brain (third ventricle). This is a central nanogram dose, NOT a per-kilogram body-weight dose, and cannot be converted to mg/kg.
Schema posologico: Singole iniezioni intracerebroventricolari per test, somministrate prima del periodo di alimentazione notturna
Via di somministrazione: intracerebroventricolare (terzo ventricolo)
Durata: Acuto, osservazione notturna per dose

Effetti misurati: Una bassa dose centrale (0.05 ng) ha ridotto l'assunzione di cibo notturna senza modificare la temperatura corporea, l'assunzione di liquidi o l'attivita. Dosi centrali piu elevate (50 ng e oltre) hanno ridotto l'alimentazione ma hanno anche aumentato la temperatura corporea e alterato il comportamento di assunzione di liquidi, che gli autori hanno segnalato come possibilmente non specifico.

Effetti collaterali: Ipertermia e schemi di assunzione di liquidi alterati alle dosi centrali piu elevate. In questo modello animale non si applica il monitoraggio degli eventi avversi in stile umano.

Fonti: Murphy B, et al. J Appl Physiol. 2000 (central MTII, feeding/temperature in rats)

Modello: Uomo, singolo caso (uomo di 39 anni)
Studiato per: Uso cosmetico per abbronzatura che porta a tossicita sistemica acuta (segnalazione di sicurezza/danno)
Dose: 6 mg injected as a single dose, described as six times the recommended starting dose. Weight was not reported; at a typical 70 to 90 kg adult man this is roughly 0.07 to 0.09 mg/kg, but the actual body weight was not given, so treat this conversion as an estimate only.
Schema posologico: Singola iniezione autosomministrata
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: Presentazione acuta entro circa 2 ore, poi circa 3 giorni in terapia intensiva

Effetti misurati: Quadro simpaticomimetico: dolori diffusi al corpo, sudorazione, ansia, pressione arteriosa elevata (151/85 mmHg) e tachicardia (frequenza cardiaca da 130 a 146 bpm), con midriasi e tremore.

Effetti collaterali: Rabdomiolisi (creatina chinasi con picco a 17,773 IU/L), danno renale acuto (creatinina 2.25 mg/dL), troponina elevata (0.23 ng/mL). Gestito con benzodiazepine, fluidi IV e bicarbonato di sodio; recuperato in circa 3 giorni di terapia intensiva.

Fonti: Nelson ME, et al. Clin Toxicol (Phila). 2012 (MT-II, rhabdomyolysis and AKI case)

Modello: Uomo, segnalazione di un singolo caso
Studiato per: Alterazioni della pelle/nei dopo l'uso di melanotan II (segnalazione di sicurezza/danno)
Dose: A single mono-dose injection of melanotan II; the exact milligram amount and body weight were not given in the abstract, so no mg/kg figure can be calculated.
Schema posologico: Singola iniezione
Via di somministrazione: iniezione (via non specificata oltre all'uso iniettabile)
Durata: Effetti osservati entro 24 ore

Effetti misurati: Nevi eruttivi (di nuova comparsa) e scurimento di nevi preesistenti sono stati osservati 24 ore dopo una iniezione.

Effetti collaterali: Le alterazioni dei nevi stesse sono l'evento avverso. La comparsa improvvisa e lo scurimento dei nei e preoccupante perche complica il monitoraggio per il cancro della pelle.

Fonti: Schulze F, et al. Eur J Dermatol. 2014 (eruptive/darkening naevi after single MT-II dose)

Quanto sono solidi i dati

Quadro onesto: la base di prove per il Melanotan-2 e scarsa e datata. Gli unici dati di efficacia sull'uomo provengono da minuscoli studi di fase iniziale condotti in gran parte dallo stesso gruppo dell'Arizona che ha contribuito a sviluppare il peptide (una chiara considerazione di sponsorizzazione/conflitto di interessi): uno studio pilota di Fase I sulla pigmentazione su 3 uomini (PMID 8637402) e due piccoli studi crossover sulla disfunzione erettile su 10 e 20 uomini (PMID 11018622, 11035391). Questi hanno riportato dosi per chilogrammo intorno a 0.01 a 0.03 mg/kg e hanno mostrato segnali misurabili di pigmentazione ed erezione, ma i numeri sono piccoli, a breve termine e non progettati per stabilire la sicurezza. I dati sull'appetito/alimentazione (PMID 10904062) provengono dai ratti e hanno utilizzato dosi centrali cerebrali (intracerebroventricolari) in nanogrammi che NON sono paragonabili a una dose iniettata nell'uomo per chilogrammo, quindi non dicono nulla sul dosaggio nell'uomo. NON esiste un protocollo di dosaggio per l'uomo consolidato e validato per il Melanotan-2; e un composto non autorizzato. L'aspetto della sicurezza e dominato da segnalazioni di casi di danno reale: tossicita simpaticomimetica sistemica con rabdomiolisi e danno renale acuto dopo una dose di 6 mg (PMID 23121206), comparsa improvvisa e scurimento dei nei entro 24 ore (PMID 24334249) e diverse segnalazioni di melanoma e melanoma in situ associate all'uso (PMID 21564053, 22724573). Effetti avversi comuni anche alle dosi degli studi includono nausea (a volte grave), sbadigli/stiramenti, erezioni spontanee e variazioni della pressione arteriosa/frequenza cardiaca. In sintesi: prove di efficacia nell'uomo deboli, datate e con campioni piccoli, dati sull'appetito solo negli animali, nessun protocollo sicuro comprovato e gravi danni documentati. Queste sono informazioni solo a scopo di ricerca, non indicazioni mediche.

Fonti

Dati di studi, solo per ricerca. Nessun protocollo umano stabilito.