La ricerca in parole semplici

Selank

Che cos'è

Selank è un eptapeptide sintetico (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), un analogo stabilizzato del peptide immunomodulatore tuftsina (talvolta indicato come TP-7), sviluppato in Russia come ansiolitico. È studiato principalmente per il disturbo d'ansia generalizzato e per gli stati correlati allo stress (astenici), e negli animali come agente anti-ansia che sembra agire in parte come modulatore allosterico positivo del sistema GABA e tramite il sistema enkefalinico, riferito senza la sedazione o la dipendenza di tipo benzodiazepinico.

Come è stato usato negli studi

Modello: Esseri umani, adulti con disturbo d'ansia generalizzato (GAD) e nevrastenia
Studiato per: Disturbo d'ansia generalizzato e nevrastenia, confrontati direttamente con la benzodiazepina medazepam
Dose: Per-kg dose not derivable: the verified PubMed abstract does not state the absolute Selank dose and reports no patient body weight, so a mg/kg figure cannot be computed without inventing a weight. The drug was given as an intranasal Selank solution; widely cited (but not confirmable from this PubMed record) protocols are about 2700 micrograms/day total.
Schema posologico: Intranasale, dosi giornaliere suddivise nel corso del trattamento (dettaglio del regime non presente nell'abstract verificato)
Via di somministrazione: intranasale
Durata: Ciclo di trattamento di circa 14 giorni

Effetti misurati: Confronto randomizzato in aperto, 30 pazienti con Selank contro 32 con medazepam. L'effetto ansiolitico di Selank è stato riportato come simile a quello del medazepam sulle scale Hamilton, Zung e CGI, e Selank ha inoltre mostrato effetti antiastenici e psicostimolanti che il medazepam non aveva. I pazienti presentavano al basale una ridotta emivita della leu-enkefalina sierica (tau 1/2) correlata alla gravità dei sintomi; questa si è normalizzata/aumentata durante il trattamento con Selank, specialmente nel sottogruppo GAD.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso specifico è riportato nell'abstract verificato; gli autori sottolineano che Selank era privo del profilo sedativo del comparatore benzodiazepinico.

Fonti: Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48.

Modello: Ratto (maschio Wistar, ~400 g)
Studiato per: Ansia in condizioni di stress cronico lieve imprevedibile (UCMS), Selank da solo e in combinazione con il diazepam
Dose: 0.3 mg/kg (300 micrograms/kg) Selank; diazepam comparator 1 mg/kg
Schema posologico: Una volta al giorno, Selank 5 microlitri per narice per via intranasale; diazepam 20 microlitri per via orale
Via di somministrazione: intranasale (Selank); orale (diazepam)
Durata: 14 giorni di somministrazione insieme a 14 giorni di UCMS

Effetti misurati: Labirinto a croce sopraelevato, tempo nei bracci aperti. In condizioni di stress cronico, Selank da solo ha dato 15,5 s nei bracci aperti e il diazepam da solo 26,9 s, mentre la combinazione Selank + diazepam ha raggiunto 40,8 s (vicino al basale pre-stress di ~72,6 s), cioè la combinazione è stata la più efficace nel ripristinare l'esplorazione dei bracci aperti sotto stress. Senza stress, un ciclo dei farmaci in esame ha effettivamente peggiorato gli indici di ansia, ma il peggioramento è stato minimo con Selank.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio.

Fonti: Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, Myasoedov N, Slominsky P, Shadrina M. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027.

Modello: Topo (consanguineo BALB/c e C57BL/6)
Studiato per: Profilo ansiolitico contro nootropico e confronto tra vie di somministrazione (intranasale contro intraperitoneale)
Dose: 0.3 mg/kg/day (300 micrograms/kg/day)
Schema posologico: Una volta al giorno per 5 giorni
Via di somministrazione: intranasale e intraperitoneale (a confronto)
Durata: 5 giorni

Effetti misurati: Labirinto a croce sopraelevato. Nei topi BALB/c inclini all'ansia, Selank ha migliorato l'attività esplorativa e ridotto l'ansia per entrambe le vie, con un effetto ansiolitico più forte dopo l'iniezione intraperitoneale e un effetto nootropico più forte dopo la somministrazione intranasale. Il legame recettoriale differiva in base alla via (la via intraperitoneale aumentava il legame al sito GABA corticale di ~38 percento; la via intranasale aumentava il legame al sito NMDA ippocampale). Nei topi C57BL/6 Selank non ha avuto sostanzialmente alcun effetto comportamentale per nessuna delle due vie, mostrando una forte dipendenza dal ceppo.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio.

Fonti: Vasil'eva EV, Kondrakhin EA, Salimov RM, Kovalev GI. Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank after intranasal and intraperitoneal administration to BALB/c and C57BL/6 mice. Eksp Klin Farmakol. 2016.

Modello: Coltura cellulare / membrane plasmatiche isolate di cervello di ratto (in vitro)
Studiato per: Meccanismo dell'azione ansiolitica a livello del sistema recettoriale GABA
Dose: In vitro radioligand binding assay; the abstract does not state a single labeled Selank molar concentration (a concentration series was used)
Schema posologico: Saggio di legame in vitro a singolo punto temporale
Via di somministrazione: in vitro
Durata: Saggio singolo (non applicabile)

Effetti misurati: Selank ha alterato il legame del [3H]GABA alle membrane cerebrali agendo come modulatore allosterico positivo del sistema recettoriale GABA, e poteva bloccare l'attività modulatoria del diazepam e dell'olanzapina, indicando siti di legame sovrapposti ma distinti. Questa è la principale base molecolare proposta per il suo effetto ansiolitico simile alle benzodiazepine senza il classico legame benzodiazepinico.

Effetti collaterali: Non applicabile (studio di legame recettoriale in vitro).

Fonti: Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923.

Modello: Esseri umani (pazienti con disturbi ansioso-astenici) più colture in vitro di cellule del sangue periferico
Studiato per: Effetti immunomodulatori nei disturbi ansioso-astenici (GAD e nevrastenia)
Dose: In vitro: 10^-7 M (100 nM) Selank in blood cell culture. In vivo human arm: per-kg dose not derivable (no body weight and no absolute dose reported in the verified abstract).
Schema posologico: Somministrazione in vivo nell'uomo una volta al giorno nel corso del trattamento; in vitro a singola concentrazione
Via di somministrazione: in vitro (coltura cellulare) e in vivo (uomo, via non specificata nell'abstract)
Durata: 14 giorni (braccio umano in vivo)

Effetti misurati: In vitro a 10^-7 M, Selank ha soppresso completamente l'espressione del gene IL-6 nelle cellule del sangue periferico di pazienti depressi (non in controlli sani), aumentando al contempo la concentrazione della proteina IL-6 in quelle colture di pazienti. In vivo, 14 giorni di Selank hanno spostato l'equilibrio sierico delle citochine Th1/Th2 nei pazienti con GAD/nevrastenia, con i cambiamenti che mostravano una correlazione inversa significativa. Gli autori propongono Selank come candidato immunomodulatore nei disturbi ansioso-astenici.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio.

Fonti: Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-75.

Quanto sono solidi i dati

Le evidenze sono scarse, datate e concentrate in un unico gruppo di ricerca russo (Myasoedov/Andreeva e collaboratori), quindi la replicazione indipendente è esigua e il rischio di bias di pubblicazione è reale. I dati sull'uomo sono l'anello più debole: lo studio centrale sul GAD (PMID 18454096) è un piccolo confronto randomizzato in aperto (30 contro 32 pazienti) senza braccio placebo, e l'abstract PubMed verificato NON indica la dose di Selank né alcun peso corporeo dei pazienti, quindi un valore in mg/kg non può davvero essere calcolato senza inventare un peso. Le dosi giornaliere assolute che circolano online (900, 1350 o 2700 microgrammi/giorno) provengono in gran parte da pagine di venditori di peptidi e non hanno potuto essere confermate dal record PubMed indicizzato, quindi non le ho riportate come dato di fatto. Anche il lavoro immunomodulatore sull'uomo (PMID 18577961) non riporta alcuna dose in vivo. Il dosaggio più pulito proviene dagli studi sugli animali, dove Selank è costantemente 0,3 mg/kg (300 microgrammi/kg), ma si tratta di piccoli studi su roditori, sono dipendenti dal ceppo (funziona in BALB/c, essenzialmente nullo in C57BL/6, PMID 29787664), e uno mostra che Selank da solo ha superato solo modestamente il controllo, mentre il beneficio è stato guidato dalla combinazione con il diazepam (PMID 28280289). Vi è anche un risultato comportamentale quasi nullo: in un modello di Parkinson da 6-OHDA nel ratto Selank non ha modificato il comportamento motorio generale o di difesa passiva e ha ridotto solo l'ansia nel labirinto (PMID 28702721). Il meccanismo di modulazione allosterica positiva del GABA si basa sul legame in vitro (PMID 30255741) e l'effetto immunitario in vitro è stato testato a una singola concentrazione (10^-7 M). Gli eventi avversi non sono stati riportati sistematicamente in nessuno di questi studi, quindi l'affermazione frequentemente ripetuta di "nessun effetto collaterale / nessuna dipendenza" riflette l'assenza di rilevazione più che dati di sicurezza rigorosi. Selank non è un farmaco approvato al di fuori di Russia/Ucraina e non esistono ampi studi moderni in doppio cieco controllati con placebo.

Fonti

Dati di studi, solo per ricerca. Nessun protocollo umano stabilito.