Sermorelin - Riferimento agli studi

Che cos'è

La Sermorelina (chiamata anche GHRH(1-29), GRF(1-29)NH2 o Geref) e un peptide sintetico di 29 amminoacidi che riproduce i primi 29 residui dell'ormone umano di rilascio dell'ormone della crescita, il frammento piu corto che stimola ancora pienamente l'ipofisi. Si lega ai recettori del GHRH sui somatotropi ipofisari e innesca il rilascio pulsatile dell'ormone della crescita (GH) prodotto dall'organismo stesso. E stata storicamente studiata e approvata dalla FDA come agente diagnostico per testare la riserva ipofisaria di GH e come trattamento per accelerare la crescita nei bambini con carenza di GH; studi piu piccoli l'hanno testata anche nella bassa statura idiopatica, negli adulti anziani e per via intranasale.

Dosaggio di riferimento dagli studi

UomoDose umana approvata

1 mcg/kg (single IV diagnostic bolus) to 60 mcg/kg/day SC (0.060 mg/kg/day); separately 1.0 mg absolute per injection in the older-men study

Dose negli studi

Discussa nelle community di ricerca 200-300 mcg (SC, evening)

Riferimento tratto da forum sui peptidi e discussioni di community. Non è una raccomandazione, non ha base di studio e non costituisce un protocollo umano consolidato.

Dose umana consolidata disponibile

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Come è stato usato negli studi

Modello: Esseri umani, bambini prepuberi con carenza di GH (n=110 arruolati, 86 valutabili)
Studiato per: Carenza di ormone della crescita (trattamento per accelerare la crescita lineare)
Dose: 0.030 mg/kg/day (30 micrograms/kg/day, already per-kg as published)
Schema posologico: una volta al giorno prima di coricarsi
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: 12 mesi

Effetti misurati: La velocita media di crescita in altezza e aumentata da 4,1 +/- 0,9 cm/anno al basale a 8,0 +/- 1,5 cm/anno a 6 mesi e 7,2 +/- 1,3 cm/anno a 12 mesi. Il 74% dei bambini e stato classificato come buon responder a 6 mesi. La progressione dell'eta ossea e rimasta proporzionale all'eta staturale (rapporto 1,04 +/- 0,58 a 12 mesi), senza eccessiva generazione di IGF-I.

Effetti collaterali: Nessuna variazione avversa nei pannelli biochimici o ormonali, nessuna variazione della glicemia a digiuno; descritta come complessivamente ben tollerata (le reazioni nel sito di iniezione non sono dettagliate nell'abstract).

Fonti: Thorner M, et al. Once daily subcutaneous growth hormone-releasing hormone therapy accelerates growth in growth hormone-deficient children during the first year of therapy. Geref International Study Group. J Clin Endocrinol Metab. 1996

Modello: Esseri umani, bambini prepuberi con bassa statura idiopatica (n=18; eta 4,3-11,0 anni; 17 maschi, 1 femmina)
Studiato per: Bassa statura idiopatica (altezza al di sotto del 3o percentile, picco di GH >20 mU/L, cioe non classicamente carente di GH)
Dose: 0.020 mg/kg per dose (20 micrograms/kg, per-kg as published), so 0.040 mg/kg/day total
Schema posologico: due volte al giorno
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: 12 mesi di trattamento piu 12 mesi di follow-up post-trattamento

Effetti misurati: La velocita media di crescita in altezza e aumentata da 4,8 cm/anno prima del trattamento a 7,2 cm/anno a 12 mesi (P=0,001); l'altezza finale media prevista e aumentata di 3,4 cm. I bambini con crescita piu lenta hanno risposto maggiormente. Dopo l'interruzione, la velocita di crescita e tornata indietro ('catch-down') ai livelli precedenti al trattamento entro 6-12 mesi.

Effetti collaterali: La glicemia a digiuno e l'insulina sono aumentate durante la terapia. Nessuna reazione nel sito di iniezione specificata nell'abstract.

Fonti: Kirk JM, Trainer PJ, Majrowski WH, Murphy J, Savage MO, Besser GM. Treatment with GHRH(1-29)NH2 in children with idiopathic short stature induces a sustained increase in growth velocity. Clin Endocrinol (Oxf). 1994

Modello: Esseri umani, bambini prepuberi con carenza di GH di origine ipotalamica (n=43; eta 4,3-18,9 anni, media 10,4 anni)
Studiato per: Carenza di ormone della crescita: confronto diretto della crescita tra GHRH(1-29)-NH2 e ormone della crescita (GH)
Dose: Low-dose GHRH 0.030 mg/kg/day (30 micrograms/kg/day, n=15); high-dose GHRH 0.060 mg/kg/day (60 micrograms/kg/day, n=12). Comparator: GH 0.1 IU/kg/day (n=16). Doses per-kg as published.
Schema posologico: GHRH somministrato come tre iniezioni sottocutanee giornaliere; GH somministrato una volta al giorno
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: 6 mesi

Effetti misurati: La velocita di crescita in altezza e aumentata di 2 cm/anno o piu in tutti tranne 2 bambini. La velocita era piu bassa nel gruppo GHRH a basse dosi; il GHRH ad alte dosi era comparabile al GH. Un aumento dell'altezza in SDS per eta ossea si e verificato solo nel gruppo trattato con GH, cioe il GH ha dato un vantaggio misurabile su questo indice. Il GHRH a basse dosi ha mostrato un effetto di priming sulle successive risposte di GH, mentre il trattamento con GH ha attenuato il GH stimolato successivamente dal GHRH.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio (l'abstract non ha dettagliato gli effetti collaterali).

Fonti: Neyzi O, Yordam N, Ocal G, et al. Growth response to growth hormone-releasing hormone(1-29)-NH2 compared with growth hormone. Acta Paediatr Suppl. 1993

Modello: Esseri umani, bambini/adolescenti valutati per bassa statura (n=131: 45 con GHD idiopatico, 86 senza; piu 11 volontari giovani adulti)
Studiato per: Test diagnostico di stimolazione del GH per sospetta carenza di GH (non trattamento)
Dose: 0.001 mg/kg (1 microgram/kg, per-kg as published), single dose
Schema posologico: bolo singolo
Via di somministrazione: endovenosa
Durata: test singolo, GH campionato nell'arco di 120 minuti

Effetti misurati: Usando un valore soglia di picco di GH di >10 ng/mL: 3 su 86 bambini non-GHD sono scesi sotto la soglia (falsi 'carenti') e 11 su 45 bambini con GHD noto l'hanno superata (falsi 'normali'), mostrando una sovrapposizione significativa e una discriminazione imperfetta del test. Nei pazienti con GHD il picco di GH diminuiva con l'aumentare dell'eta e il GH stimolato dal GRF era correlato ai picchi notturni di GH. Gli autori hanno concluso che il test con GRF piu un livello basale di somatomedina-C (IGF-I) e uno screening sicuro e pratico, ma che a volte sono necessari ulteriori test.

Effetti collaterali: Nessun evento avverso riportato in questo studio.

Fonti: Ranke MB, Gruhler M, Rosskamp R, Brugmann G, Attanasio A, Blum WF, Bierich JR. Testing with growth hormone-releasing factor (GRF(1-29)NH2) and somatomedin C measurements for the evaluation of growth hormone deficiency. Eur J Pediatr. 1986

Modello: Esseri umani, bambini prepuberi bassi con carenza di GH (n=8)
Studiato per: Carenza di GH: test pilota della via intranasale (risultato complessivo NEGATIVO/nullo)
Dose: 0.050 mg/kg per dose (50 micrograms/kg, per-kg as published), three times daily
Schema posologico: tre volte al giorno
Via di somministrazione: intranasale
Durata: 6 mesi

Effetti misurati: Al giorno 1 il picco di GH variava tra 10-85 mIU/L dopo la somministrazione, ma le ampiezze dei picchi erano variabilmente ridotte a 6 settimane e 6 mesi. Il tasso di crescita knemometrico (a breve termine) e aumentato da 0,24 a 0,48 mm/settimana a 6 settimane (P=0,03) ma poi e diminuito rapidamente; la velocita media stadiometrica di crescita in altezza a 6 mesi NON ha mostrato alcun aumento. Sono comparsi anticorpi anti-GHRH in 3 su 8 pazienti. Gli autori hanno concluso che il GHRH intranasale in questa forma non e adatto ai bambini.

Effetti collaterali: Tolleranza locale buona in solo 1 paziente; la maggior parte ha riferito starnuti subito dopo l'insufflazione, rinorrea e lieve bruciore della mucosa. Il trattamento e stato interrotto in 2 pazienti.

Fonti: Hummelink R, Sippell WG, Benoit KG, Danielson K, Faijerson Y. Intranasal administration of growth hormone-releasing hormone(1-29)-NH2 in children with growth hormone deficiency: effects on growth hormone secretion and growth. Acta Paediatr Suppl. 1993

Modello: Esseri umani, uomini anziani sani non obesi (n=10; eta media 68,0 anni) vs uomini giovani sani (n=9; media 26,2 anni) come riferimento
Studiato per: Declino del GH e dell'IGF-I correlato all'eta (se il GHRH possa invertirlo)
Dose: Absolute doses: low 0.5 mg and high 1.0 mg per injection. Mean body weight was NOT reported in the abstract, so a per-kg figure cannot be calculated without inventing a weight; doses are given as absolute amounts for nonobese older men.
Schema posologico: due volte al giorno; i due livelli di dose somministrati in blocchi separati di 14 giorni divisi da un periodo di washout di 14 giorni
Via di somministrazione: sottocutanea
Durata: 14 giorni per livello di dose

Effetti misurati: Il GHRH ad alte dosi ha aumentato significativamente il GH medio nelle 24 ore (P<0,001) e l'IGF-I (P<0,005) negli uomini anziani; dopo il trattamento ad alte dosi non c'erano differenze significative di GH/IGF-I tra gli uomini anziani e quelli giovani, cioe il calo correlato all'eta e stato invertito in questo breve periodo.

Effetti collaterali: Il GHRH non ha influenzato la glicemia a digiuno, il C-peptide urinario, la pressione sanguigna o i profili chimici/ematologici. Il fosfato sierico e aumentato durante il trattamento (P<0,05).

Fonti: Corpas E, Harman SM, Pineyro MA, Roberson R, Blackman MR. Growth hormone (GH)-releasing hormone-(1-29) twice daily reverses the decreased GH and insulin-like growth factor-I levels in old men. J Clin Endocrinol Metab. 1992

Quanto sono solidi i dati

Le evidenze sono interamente UMANE, il che e un punto di forza, ma sono datate (1986-1996) e metodologicamente modeste secondo gli standard attuali. La maggior parte degli studi terapeutici e di piccole dimensioni, in aperto o a singolo gruppo senza braccio placebo (PMID 8772599 n=86 valutabili, in aperto; PMID 7955460 n=18 in aperto; PMID 8329828 n=8 pilota). Il segnale comparativo piu forte (PMID 8329826, n=43) e un confronto randomizzato che in realta ha favorito l'ormone della crescita rispetto al GHRH sull'indice di altezza-SDS per eta ossea, quindi il GHRH era al massimo comparabile al GH solo alla dose piu elevata di 60 microg/kg. Lo studio intranasale (PMID 8329828) e essenzialmente uno studio NEGATIVO: nessun guadagno della velocita di crescita a 6 mesi, formazione di anticorpi in 3 su 8 e gli autori hanno respinto quella via. Lo studio sulla bassa statura idiopatica (PMID 7955460) ha mostrato una crescita di recupero in negativo dopo l'interruzione e un aumento di glucosio/insulina, attenuandone il beneficio. Il test diagnostico (PMID 2880720) presenta una sovrapposizione documentata di falsi positivi e falsi negativi, quindi un singolo test con GRF non diagnostica di per se la carenza di GH. I dati negli adulti/anziani (PMID 1379256) provengono da uno studio fisiologico di 14 giorni che mostra solo che GH/IGF-I possono essere aumentati a breve termine, NON da endpoint clinici come forza o funzione; quello studio ha usato dosi assolute in mg senza un peso corporeo riportato, quindi la sua dose per kg non puo essere derivata onestamente. Nei vari studi la sermorelina e stata generalmente ben tollerata, con i principali problemi riportati che sono stati l'aumento di glucosio/insulina con la somministrazione cronica, l'aumento del fosfato, la formazione di anticorpi anti-GHRH (in particolare per via intranasale) ed effetti locali specifici della via (starnuti/rinorrea/bruciore intranasali). Le reazioni nel sito di iniezione sottocutanea e il rossore sono comunemente citati per questa classe ma non sono stati quantificati in questi particolari abstract. Nessuno di questi e uno studio di efficacia moderno, adeguatamente potenziato e controllato con placebo.

Fonti

Domande frequenti

Che cos'è Sermorelin?

La Sermorelina (chiamata anche GHRH(1-29), GRF(1-29)NH2 o Geref) e un peptide sintetico di 29 amminoacidi che riproduce i primi 29 residui dell'ormone umano di rilascio dell'ormone della crescita, il frammento piu corto che stimola ancora pienamente l'ipofisi. Si lega ai recettori del GHRH sui somatotropi ipofisari e innesca il rilascio pulsatile dell'ormone della crescita (GH) prodotto dall'organismo stesso. E stata storicamente studiata e approvata dalla FDA come agente diagnostico per testare la riserva ipofisaria di GH e come trattamento per accelerare la crescita nei bambini con carenza di GH; studi piu piccoli l'hanno testata anche nella bassa statura idiopatica, negli adulti anziani e per via intranasale.

È legale acquistare Sermorelin nell'UE?

Sermorelin viene venduto esclusivamente per uso di ricerca in laboratorio. Nell'Unione Europea può essere acquistato come sostanza chimica per la ricerca e non è approvato né destinato all'uso umano o veterinario. Sei responsabile della gestione conforme alla normativa nel tuo Paese.

Dove posso acquistare Sermorelin in Europa?

Puoi acquistare Sermorelin da PeptidesDirect, un negozio con sede nell'UE che spedisce rapidamente pacchi DHL tracciati dall'interno dell'Europa. Ogni lotto è accompagnato da un certificato di analisi di terze parti Janoshik (purezza HPLC e identità tramite spettrometria di massa) e lotti selezionati dispongono anche dei nostri test indipendenti di laboratorio Liquilabs, tutti verificabili online prima dell'acquisto.

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