Tesamorelin

Effetti misurati: Il tessuto adiposo viscerale (VAT) e diminuito del 15,2% con la tesamorelina rispetto a un aumento del 5,0% con il placebo (P<0,001). IGF-1 e aumentato dell'81,0% rispetto a un calo del 5,0% con il placebo (P<0,001). I trigliceridi sono scesi di 50 mg/dL rispetto a un aumento di 9 mg/dL con il placebo (P<0,001). Il rapporto colesterolo totale/HDL e diminuito di 0,31 rispetto a un aumento di 0,21 con il placebo.

Effetti collaterali: La frequenza complessiva degli eventi avversi non differiva significativamente tra i gruppi e non sono state osservate differenze significative nelle misure di glucosio o insulina. Un numero maggiore di pazienti trattati con tesamorelina si e ritirato a causa di un evento avverso rispetto ai pazienti con placebo (eventi specifici non dettagliati nel rapporto).

Fonti: Falutz et al., N Engl J Med, 2007 (NEJM phase III, 26-week)

Effetti misurati: A 6 mesi il VAT e diminuito del 10,9% (circa 21 cm2) rispetto allo 0,6% (circa 1 cm2) con il placebo (P<0,0001). Nei pazienti che hanno proseguito il farmaco per 12 mesi il VAT e diminuito di circa il 18% (P<0,001). Grasso del tronco, circonferenza vita e rapporto vita-fianchi sono tutti migliorati; IGF-1 e aumentato (P<0,001). I pazienti passati dalla tesamorelina al placebo hanno riaccumulato rapidamente il VAT, dimostrando che l'effetto non e duraturo dopo l'interruzione.

Effetti collaterali: Descritto come ben tollerato. Nessuna variazione significativa dei parametri glicemici durante la fase di efficacia. L'abstract non ha dettagliato gli eventi nel sito di iniezione o articolari.

Fonti: Falutz et al., J Acquir Immune Defic Syndr, 2010 (12-month with safety extension)

Effetti misurati: Alla settimana 26 il VAT e diminuito di 24 cm2 con la tesamorelina rispetto a un aumento di 2 cm2 con il placebo (effetto del trattamento -15,4%). IGF-1 e aumentato di 108 ng/mL rispetto a -7 ng/mL con il placebo (P<0,001). I trigliceridi sono scesi di 37 mg/dL rispetto a un aumento di 6 mg/dL con il placebo. Alla settimana 52 il VAT era diminuito di circa 35 cm2 (-17,5%) nei pazienti che hanno proseguito il trattamento.

Effetti collaterali: Generalmente ben tollerato senza differenze clinicamente significative nei parametri glicemici alle settimane 26 e 52. Gli eventi nel sito di iniezione e articolari non sono stati dettagliati numericamente in questo rapporto.

Fonti: Falutz et al., J Clin Endocrinol Metab, 2010 (second phase III, 806 patients)

Effetti misurati: Il VAT e diminuito di 34 cm2 con la tesamorelina rispetto a un aumento di 8 cm2 con il placebo (effetto netto del trattamento -42 cm2, P=0,005). Il grasso epatico (percentuale lipidi/acqua) e diminuito di una mediana del 2,0% rispetto a un aumento dello 0,9% con il placebo (netto -2,9%, P=0,003). La glicemia a digiuno e aumentata transitoriamente a 2 settimane ma si e normalizzata entro 6 mesi.

Effetti collaterali: Nessuna differenza significativa complessiva tra i gruppi. Ecchimosi nel sito di iniezione 36% vs 50% placebo; eritema 14% vs 9%; bruciore 11% vs 0%. Artralgia 14% vs 18% placebo; mialgia 11% vs 0%; parestesia 21% vs 5% placebo; iperglicemia 7% vs 9% placebo.

Fonti: Stanley et al., JAMA, 2014 (liver-fat mechanistic RCT)

Effetti misurati: La frazione di grasso epatico e diminuita del 4,1% assoluto (IC 95% da -7,6 a -0,7, P=0,018), un calo relativo del 37% rispetto al basale (P=0,016). Il 35% dei pazienti con tesamorelina ha raggiunto una frazione di grasso epatico inferiore al 5% rispetto al 4% con il placebo (P=0,0069). La progressione della fibrosi si e verificata nel 10,5% con tesamorelina rispetto al 37,5% con il placebo (P=0,04).

Effetti collaterali: Piu disturbi localizzati nel sito di iniezione con tesamorelina (es. eritema 3 vs 0, bruciore 4 vs 1, altri disturbi nel sito 10 vs 1; ecchimosi 11 vs 11), nessuno giudicato grave. Iperglicemia 12 vs 11; le variazioni di glucosio e HbA1c erano comparabili tra i gruppi.

Fonti: Stanley et al., Lancet HIV, 2019 (NAFLD RCT)

Effetti misurati: L'ormone della crescita plasmatico e IGF-1 sono aumentati marcatamente in maiali, ratti e cani. Un aumento significativo ma non correlato alla dose dell'incremento di peso corporeo si e verificato insieme alla risposta dei biomarcatori. L'emivita di eliminazione nei cani variava da circa 21 a 45 minuti.

Effetti collaterali: In caso di esposizione sostenuta a GH/IGF-1 sovrafisiologica, i cani hanno mostrato reperti avversi reversibili: alterazioni epatiche e renali, anemia, variazioni della chimica clinica ed effetti sul peso degli organi. Questi sono stati attribuiti alla farmacologia esagerata (GH/IGF-1 elevati), non a tossicita diretta.

Fonti: Ferdinandi et al., Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2007 (preclinical, 600 ug/kg)