CagriSema REDEFINE Fase 3: 22,7 % gewichtsverlies en FDA-indiening 2026

Belangrijke mededeling: Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor wetenschappelijke informatie- en onderzoeksdoeleinden. Alle genoemde stoffen zijn niet bestemd voor menselijke consumptie. Raadpleeg altijd gekwalificeerde professionals voordat u peptiden gebruikt.

Inleiding: Novo Nordisks antwoord in de GLP-1-race

Op 18 december 2025 heeft Novo Nordisk bij de Amerikaanse FDA een toelatingsaanvraag (New Drug Application, NDA) ingediend voor CagriSema, een eenmaal wekelijkse vaste-dosiscombinatie van cagrilintide 2,4 mg (langwerkende amylineanaloog) en semaglutide 2,4 mg (GLP-1-receptoragonist). Bij goedkeuring zou het de eerste combinatie van een GLP-1-agonist en een amylineanaloog voor gewichtsbeheer zijn.

De onderliggende fase 3-studie REDEFINE 1 leverde een gemiddeld gewichtsverlies van 22,7 % bij deelnemers met volledige behandeladherentie (20,4 % bij typische adherentie) over 68 weken. 40,4 % van de deelnemers bereikte ten minste 25 % gewichtsverlies, een drempel die tot nu toe bijna uitsluitend was voorbehouden aan bariatrische chirurgie. In de zusterstudie REDEFINE 2 bij patiënten met type 2-diabetes leverde CagriSema 13,7 % gewichtsverlies op tegenover 3,4 % bij placebo.

CagriSema positioneert zich daarmee tussen tirzepatide (ongeveer 20 tot 22 % gewichtsverlies) en retatrutide (tot 28,7 %), met een mechanistisch uniek profiel. Met een FDA-beslissing verwacht in de loop van 2026 zou CagriSema het GLP-1-marktsegment ingrijpend kunnen herschikken.

Wat is CagriSema? De combinatie van amyline en GLP-1

CagriSema is geen nieuwe geneesmiddelklasse maar een slimme vaste-dosiscombinatie van twee gevestigde peptidehormonen in één wekelijks injecteerbaar product:

1. Cagrilintide 2,4 mg (amylineanaloog)

Cagrilintide is een langwerkende analoog van het pancreashormoon amyline, dat samen met insuline door de bètacellen wordt uitgescheiden. Het werkt via calcitonine- en amylinereceptoren in het centrale zenuwstelsel en:

vertraagt de maaglediging, waardoor de verzadiging wordt verlengd
onderdrukt postprandiale glucagonafgifte
vermindert de voedselinname via effecten in de area postrema
verlaagt het lichaamsgewicht met ongeveer 10 % zelfs als monotherapie

2. Semaglutide 2,4 mg (GLP-1-agonist)

Semaglutide is de GLP-1-receptoragonist die al is goedgekeurd als Wegovy, met goed gekarakteriseerde effecten op hypothalamus en beloningscentra:

eetlustvermindering via hypothalamische POMC-neuronen
glucoseafhankelijke insulinesecretie en HbA1c-verlaging
cardiovasculaire bescherming (SELECT-studie)
ongeveer 15 tot 17 % gewichtsverlies als monotherapie

Synergie in plaats van optelling

Cruciaal is dat de twee hormonen via complementaire assen werken: GLP-1 domineert de centrale eetlustregulatie, terwijl amyline de maaglediging en postprandiale fysiologie domineert. In REDEFINE 1 gaven beide monotherapieën (cagrilintide alleen, semaglutide alleen) aanzienlijk zwakkere effecten dan de combinatie, wat een echte synergie bevestigt.

REDEFINE 1 in detail: obesitas zonder diabetes

REDEFINE 1 was een 68 weken durende, gerandomiseerde, placebo- en actief gecontroleerde fase 3-studie bij 3.417 volwassenen met overgewicht of obesitas plus ten minste één gewichtsgerelateerde comorbiditeit (exclusief type 2-diabetes).

Resultaten gewichtsverlies

CagriSema (volledige adherentie): –22,7 % lichaamsgewicht
CagriSema (intention-to-treat / typische adherentie): –20,4 %
Semaglutide 2,4 mg alleen: aanzienlijk zwakker dan de combinatie
Cagrilintide 2,4 mg alleen: aanzienlijk zwakker dan de combinatie
Placebo: –3,0 %

Responderanalyse

40,4 % van de deelnemers bereikte ≥ 25 % gewichtsverlies
Een aanzienlijk aandeel bereikte ≥ 20 % gewichtsverlies
Placebocontrole liet praktisch geen vergelijkbare responders zien

Metabole en cardiovasculaire secundaire eindpunten

Verbetering van lipidenprofiel en systolische bloeddruk
Reductie van buikomtrek en visceraal vet
Verbeterde glucosehomeostase, ook bij niet-diabetische deelnemers

De resultaten werden gepubliceerd in het New England Journal of Medicine (DOI 10.1056/NEJMoa2502081).

REDEFINE 2: CagriSema bij type 2-diabetes

REDEFINE 2 bestudeerde 68 weken lang volwassenen met type 2-diabetes en overgewicht of obesitas. Belangrijkste resultaten:

CagriSema: –13,7 % lichaamsgewicht
Placebo: –3,4 % lichaamsgewicht
HbA1c: significante reductie onder CagriSema
Glykemische controle: consistent gedurende de hele studie

Het kleinere absolute gewichtsverlies bij T2D vergeleken met REDEFINE 1 volgt het bekende patroon van alle GLP-1-gebaseerde therapieën: patiënten met type 2-diabetes reageren qua gewichtsreductie consistent minder sterk dan niet-diabetische patiënten, maar profiteren daarnaast van de glykemische verbetering. De gegevens zijn geïndexeerd in PubMed (ID 40544432).

De vergelijking: CagriSema in het GLP-1-landschap 2026

De fase 3-data maken voor het eerst een goed onderbouwde positionering van CagriSema mogelijk ten opzichte van de andere toonaangevende incretinetherapieën:

Parameter	Semaglutide 2,4 mg	Tirzepatide 15 mg	CagriSema	Retatrutide 12 mg
Mechanisme	GLP-1	GLP-1 + GIP	GLP-1 + amyline	GLP-1 + GIP + glucagon
Dosering	1x wekelijks s.c.	1x wekelijks s.c.	1x wekelijks s.c.	1x wekelijks s.c.
Gewichtsverlies	~14,9 %	~22,5 %	22,7 %	28,7 %
Studieduur	68 weken	72 weken	68 weken	68 weken
≥ 25 % verlies	~13 %	~40 %	40,4 %	58,6 %
HbA1c-reductie (T2D)	~2,0 %	~2,4 %	significant	~2,0 %
Bijzonderheid	eerste generatie, CV-bescherming	duale agonist, gevestigd	eerste amyline/GLP-1-combi	sterkste effect, triple agonist
Registratiestatus	goedgekeurd (Wegovy)	goedgekeurd (Zepbound)	FDA NDA 12/2025	fase 3, goedkeuring 2027/28

Met 22,7 % staat CagriSema vrijwel gelijk aan tirzepatide, maar beide verschillen fundamenteel qua mechanisme. Noch GIP noch glucagon worden geactiveerd; in plaats daarvan wordt via amyline een volstrekt andere verzadigingsas aangesproken. Dit is relevant omdat patiënten met onvoldoende respons op pure GLP-1-therapie kunnen profiteren van dit complementaire werkingsmechanisme.

Waarom amyline plus GLP-1 synergetisch werken

De farmacologische rationale achter CagriSema is opmerkelijk:

Verzadiging op twee niveaus

GLP-1-agonisten werken centraal in de hypothalamus en in de nucleus tractus solitarii en verminderen de eetlust vooral vóór en tijdens het eten. Amylineanalogen vertragen bovendien de maaglediging en verlengen de postprandiale verzadiging met uren. De combinatie bereikt zo een aanzienlijk langer totaal verzadigingsvenster.

Glucosehomeostase

Beide stoffen onderdrukken de glucagongemedieerde leverglucoseafgifte, maar via verschillende wegen: GLP-1 glucoseafhankelijk via alfacellen, amyline via centrale mechanismen. Het resultaat is een stabielere postprandiale glucoseregulatie dan met elk van beide stoffen afzonderlijk.

Minder gewichtshervinning

Dierexperimentele gegevens en fase 2-studies suggereren dat de combinatie de typische adaptieve toename van eetlust na gewichtsverlies beter dempt dan GLP-1-monotherapie, wat ten goede komt aan langetermijnstabilisatie van het gewicht.

Veiligheid en verdraagbaarheid

Het bijwerkingsprofiel van CagriSema komt in hoofdlijnen overeen met de klasse van GLP-1-agonisten:

Meest voorkomende bijwerkingen

Misselijkheid, braken, diarree: gastro-intestinale effecten domineren, zoals bij semaglutide en tirzepatide
Verstopping: deels versterkt door amylinegemedieerde vertraging van de maaglediging
Eetlustverlies: gewenst primair effect, maar kan leiden tot onvoldoende calorie-inname

Therapietrouw

Zoals bij alle GLP-1-gebaseerde therapieën speelt langzame dosistitratie een beslissende rol. Het verschil dat in REDEFINE 1 zichtbaar is tussen intention-to-treat (–20,4 %) en volledige adherentie (–22,7 %) onderstreept dat patiënten met gastro-intestinale bijwerkingen vaker de dosis verlagen of de behandeling staken. Studies met betere titratieprotocollen zouden deze kloof verder kunnen verkleinen.

Openstaande vragen

Langetermijngegevens over cardiovasculaire uitkomsten worden nog verwacht
Effecten op spiermassa en botdichtheid zijn onderwerp van verdere studies
Gewichtshervinning na staken is waarschijnlijk vergelijkbaar met andere GLP-1-therapieën

FDA NDA en tijdlijn 2026

Novo Nordisk heeft op 18 december 2025 de NDA bij de FDA ingediend. Het typische verloop:

FDA-proces

December 2025: NDA-indiening
Begin 2026: beslissing over dossieracceptatie
Midden tot eind 2026: Priority- of Standard Review voltooid
Q3/Q4 2026: mogelijke FDA-goedkeuring

EMA en markttoegang

Voor Europese goedkeuring wordt een vergelijkbare procedure bij de EMA verwacht, met de gebruikelijke vertraging van 6 tot 12 maanden ten opzichte van de FDA. Een EU-handelsvergunning is op zijn vroegst medio 2027 realistisch.

Commerciële positionering

CagriSema zal naar verwachting worden gepositioneerd als alternatief voor Wegovy (semaglutide) en Zepbound (tirzepatide), met focus op patiënten die onvoldoende reageren op klassieke GLP-1-monotherapie of die baat hebben bij de sterkere amylinegemedieerde maagverzadiging.

Betekenis voor de EU-onderzoekscontext

CagriSema is momenteel niet commercieel beschikbaar in de EU noch in de VS; buiten klinische studies is het product niet op de markt. Voor preklinisch en in vitro-onderzoek zijn semaglutide en cagrilintide afzonderlijk beschikbaar. Combinatoire protocollen kunnen in geschikte onderzoeksomgevingen worden onderzocht om de synergie van beide receptorassen te karakteriseren.

Ook de vergelijking met andere ontwikkelingspeptiden is leerzaam: terwijl retatrutide het numeriek hoogste gewichtsverlies bereikt, biedt CagriSema een mechanistisch uniek profiel dat waardevol kan zijn bij non-responders op GLP-1 of bij onderzoek naar gastrische fysiologie.

Conclusie: de amyline-renaissance

De REDEFINE-resultaten markeren niet alleen een volgende mijlpaal in de metabole geneeskunde, maar ook de terugkeer van het lang onderschatte hormoon amyline naar het centrum van obesitasonderzoek. Met 22,7 % gewichtsverlies is CagriSema de eerste combinatietherapie van GLP-1 en amyline die waarden bereikt in het bereik van duale agonisten zoals tirzepatide, en dat via een complementair mechanisme.

Kernbevindingen:

22,7 % gemiddeld gewichtsverlies bij volledige adherentie (REDEFINE 1)
40,4 % van de patiënten met ≥ 25 % gewichtsverlies
13,7 % gewichtsverlies bij T2D (REDEFINE 2)
FDA NDA ingediend op 18 december 2025

Openstaande vragen:

cardiovasculaire uitkomstgegevens nog in afwachting
geen directe vergelijkingen met tirzepatide of retatrutide
langetermijneffecten op spiermassa en gewichtsbehoud na staken

Voor onderzoekers versterkt CagriSema de stelling dat multi-hormonale benaderingen superieure resultaten opleveren in de metabole geneeskunde, ongeacht of het gaat om een triple agonist (retatrutide), een duale agonist (tirzepatide) of een vaste-dosiscombinatie (CagriSema). De amyline-GLP-1-as opent nieuwe perspectieven die verder gaan dan pure gewichtsreductie en op lange termijn de vraag van metabole veerkracht kunnen adresseren.

Verder lezen

Bronnen

Garvey WT, et al. "Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1)." New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2502081.
Novo Nordisk. "Novo Nordisk files for FDA approval of CagriSema, the first once-weekly combination of GLP-1 and amylin analogues for weight management." PR Newswire, 18 december 2025.
American Diabetes Association. "CagriSema Demonstrates Significant Weight Loss in Adults with Obesity." ADA-persbericht, 2025.
PubMed. "REDEFINE 2 Trial: Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Obesity and Type 2 Diabetes." PMID 40544432.