Waarvoor wordt LL-37 hier verkocht?

Dit product wordt uitsluitend verkocht als laboratoriumchemicalie voor onderzoek, niet als geneesmiddel, en is niet bedoeld voor gebruik bij mens of dier. LL-37 heeft geen marktvergunning als geneesmiddel.

Wat is LL-37 precies?

LL-37 is het enige humane cathelicidine, een kationisch antimicrobieel peptide van 37 aminozuren. Het wordt door Proteinase 3 afgesplitst van het precursoreiwit hCAP18, dat wordt gecodeerd door het CAMP-gen. De moleculaire massa bedraagt ongeveer 4493 Da (vrije-zuurvorm).

Hoe worden identiteit en zuiverheid van LL-37 bevestigd?

De identiteit wordt gecontroleerd via massaspectrometrie, samen met een HPLC-zuiverheidsresultaat op het batchcertificaat. Het rapport is afkomstig van Janoshik en wordt ingediend door de fabrikant; de actuele batchwaarden staan op onze CoA-pagina.

Wat toonde de Groenberg-studie over veneuze beenulcera aan?

Groenberg et al. (Wound Repair Regen 2014, PMID 25041740) voerden een gerandomiseerde first-in-human studie uit bij 34 patiënten met slecht genezende veneuze beenulcera. De laagste topicale dosis (0,5 mg/ml) bereikte een ongeveer zes keer hogere genezingssnelheidsconstante dan placebo; de dosis-effectrelatie was niet-monotoon, de hoogste dosis (3,2 mg/ml) liet geen voordeel zien.

Wat toonde de studie over diabetische voetulcera aan?

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (Arch Dermatol Res 2023, PMID 37480520) onderzocht een LL-37-crème bij diabetische voetulcera met lichte infectie en rapporteerde versnelde wondgenezing met verbeterde granulatie. De ontstekingsmarkers (IL-1α, TNF-α) en de aerobe bacteriële kolonisatie namen daarbij niet significant af; het genezingseffect liep dus niet via een meetbare afname van deze markers.

LL-37 werkt via minstens twee modi: bij hogere concentraties permeabiliseert de kationische amfipathische helix bacteriële membranen; bij subletale concentraties werkt het immuunmodulerend (bijv. rekrutering van neutrofielen, beïnvloeding van dendritische cellen, in preklinische modellen activering van de STING-signaalroute). De immuunmodulerende details zijn overwegend afkomstig uit cel- en diermodellen.

Is LL-37 actief tegen resistente bacteriën?

In vitro is LL-37 actief tegen MRSA, VRE en vertegenwoordigers van het ESKAPE-panel, waardoor het dient als referentiemolecuul bij de ontwikkeling van antimicrobiële peptiden (overzicht bijv. Keshri et al., Int J Antimicrob Agents 2025, PMID 39643165). Dit is in-vitro- en preklinisch onderzoek, geen goedgekeurde therapie.

Welke rol speelt Vitamin D bij LL-37?

De transcriptie van het CAMP-gen wordt via een Vitamin D-responselement sterk geïnduceerd door Vitamin D. Daarom kan de serum-25(OH)D-status in cathelicidine-studies als relevante covariabele worden meegenomen; dit is relevant voor de interpretatie van de datalage.

Zijn er veiligheidsoverwegingen bij LL-37?

LL-37 heeft in de kankerbiologie een contextafhankelijke dubbele rol: het is pro-angiogeen en kan afhankelijk van het model tumorbevorderend of tumoronderdrukkend werken (overzicht Zhang et al.). Extrapolatie vanuit wondgenezings- of antimicrobiële contexten naar andere settings is daarom niet triviaal. Voor het hier verkochte research-grade materiaal zijn geen eigen veiligheidsgegevens beschikbaar.

Welke doseringen werden in het onderzoek gebruikt?

In de gecontroleerde wondgenezingsstudie (Groenberg 2014) werden topicale LL-37-concentraties van 0,5 tot 3,2 mg/ml gebruikt, met het sterkste effect bij de laagste dosis. In niet-gevalideerde community-ervaringsverslagen worden afwijkende ordes van grootte genoemd; deze gegevens zijn zelfgerapporteerd en vormen geen aanbeveling. Er bestaat geen in de EU goedgekeurd behandelschema voor de mens.

Hoe wordt LL-37 bewaard?

LL-37 is labieler dan kleine peptiden. Het gelyofiliseerde poeder wordt bij -20 °C bewaard, voor langetermijnarchivering idealiter bij -80 °C. Na reconstitutie is LL-37 lichtgevoelig; bewaar koel (2-8 °C) en beschermd tegen licht, vermijd herhaalde vries-dooicycli. Een vaste houdbaarheidsdatum kan zonder batchspecifieke stabiliteitsstudie niet worden gegarandeerd.

Waarmee wordt LL-37 gereconstitueerd?

In de labpraktijk wordt vaak bacteriostatisch water (0,9% benzylalcohol) gebruikt. Laat de vloeistof langzaam langs de vialwand lopen en zwenk voorzichtig, niet schudden. Een gevalideerde compatibiliteit of houdbaarheid met LL-37 is daarmee niet aangetoond; het protocol dient een geschikt, gevalideerd oplosmiddel vast te leggen.

Is LL-37 een goedgekeurd geneesmiddel?

Nee. LL-37 heeft geen marktvergunning als geneesmiddel en is in geen enkele regio goedgekeurd als geneesmiddel. De beschikbare humane studies zijn vroege, deels kleine gecontroleerde studies; het wordt hier uitsluitend verkocht als onderzoekschemicalie.

Is de aankoop van LL-37 voor onderzoek legaal in de EU?

Er bestaat geen uniforme EU-brede categorie voor onderzoekspeptiden; de juridische situatie hangt af van presentatie, beoogd gebruik en de nationale wetgeving van de betreffende lidstaat. Wij verkopen uitsluitend voor laboratoriumonderzoek en niet voor menselijke consumptie. Bespreek de regels met uw nationale bevoegde autoriteit en uw instelling, win indien nodig gekwalificeerd juridisch advies in en beschouw dit als algemene informatie, niet als juridisch advies.

LL-37 kopen: Wat onderzoekers moeten weten over het humane cathelicidine-peptide

Q: Wat toonde de Zhao COVID-studie aan?

Zhao et al. (J Med Virol 2023) voerden een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, open-label studie uit bij 238 opgenomen patiënten. De interventie was een oraal, LL-37-tot-expressie-brengend recombinant Lactococcus lactis (een genetisch gemodificeerd probioticum), niet het hier verkochte synthetische LL-37-peptide. Bij vroege start van de behandeling verkortte de tijd tot virale-load-negativering (ongeveer 9,8 tegenover 14,0 dagen). De voorgestelde mechanismen zijn hypothesen; het open-label ontwerp en de formulering beperken de overdraagbaarheid naar het synthetische peptide.

LL-37 neemt een ongewone plaats in onder de onderzoekspeptiden. De sequentie komt overeen met een natuurlijk voorkomend humaan molecuul dat vrijkomt uit de hCAP18-precursor en voorkomt in neutrofielen, epitheel en slijmvliezen; het hier verkochte peptide wordt synthetisch geproduceerd. Wat LL-37 in 2026 bijzonder interessant maakt voor onderzoekers: anders dan veel peptiden die in dit blog worden besproken, is het onderzocht in gecontroleerde humane studies (Groenberg 2014, een RCT uit 2023 naar diabetische voetulcera, en de COVID-19-studie van Zhao uit 2023, die overigens een LL-37-tot-expressie-brengend probioticum gebruikte en niet het synthetische peptide). Dat onderscheidt het duidelijk van de overwegend preklinische datasets die beschikbaar zijn voor de meeste peptiden van deze omvang.

LL-37regeneration

Antimicrobieel peptide afgeleid van cathelicidine (37 aminozuren). Onderzocht voor aangeboren immuniteit, antimicrobiële activiteit en wondgenezingsroutes. ≥98% HPLC-zuiverheid met Janoshik CoA.

Achtergrond: oorsprong en sequentie

LL-37 is het enige humane cathelicidine, een peptide van 37 aminozuren dat begint met twee leucines (vandaar de naam "LL"). Het wordt door Proteinase 3 afgesplitst van het 18 kDa kationische antimicrobiële eiwit hCAP18, dat wordt gecodeerd door het CAMP-gen op chromosoom 3. De rijpe sequentie luidt:

LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES

Deze amfipathische alfa-helix is bij fysiologische pH sterk kationisch, wat zowel de membraanactiviteit als de secundaire immuunmodulerende functies verklaart. Anders dan BPC-157 of Thymosin Beta-4 komt LL-37 van nature voor in het menselijk lichaam en wordt het tot expressie gebracht in neutrofiele granula en macrofagen; in keratinocyten is de basale expressie laag en wordt deze geïnduceerd door verwonding of ontsteking. De expressie wordt via het VDR-responselement in de CAMP-promoter sterk geïnduceerd door Vitamin D, een verband dat sinds het midden van de jaren 2000 bekend is en klinisch relevant blijft voor de interpretatie van LL-37-studies.

Waarom wordt LL-37 zo intensief onderzocht?

Drie onderzoekslijnen domineren de LL-37-literatuur: wondgenezing, antimicrobiële resistentie (AMR) en, meer recent, virale remming waaronder SARS-CoV-2.

Wat wondgenezing betreft, toonden Heilborn en collega's in 2003 (J Invest Dermatol, PMID 12603850) aan dat LL-37 noodzakelijk is voor de re-epithelialisatie van menselijke huidwonden. In chronische veneuze ulcera werd een verlaagde LL-37-expressie gedocumenteerd, wat een biologische rationale bood voor suppletie. Deze onderzoekslijn omvat een gerandomiseerde first-in-human studie van Groenberg en collega's (Wound Repair Regen 2014, PMID 25041740, n=34), waarin de laagste LL-37-dosis (0,5 mg/ml) een ongeveer zes keer hogere genezingssnelheidsconstante bereikte dan placebo; de dosis-effectrelatie was daarbij niet-monotoon, want de hoogste dosis (3,2 mg/ml) liet geen voordeel zien ten opzichte van placebo. Een RCT uit 2023 in Archives of Dermatological Research breidde dit bewijs uit naar diabetische voetulcera en rapporteerde opnieuw versterkte genezing ten opzichte van placebo.

In vitro is LL-37 actief tegen MRSA, VRE en vertegenwoordigers van het ESKAPE-panel, wat het tot een referentiemolecuul heeft gemaakt voor de ontwikkeling van antimicrobiële peptiden. Keshri en collega's (Int J Antimicrob Agents, 2025, PMID 39643165) bieden een uitgebreid overzicht van de veelzijdige rollen van LL-37, van infectieafweer tot kankerimmuniteit, en een IJMS-review uit 2025 (26(16):8103) bespreekt LL-37-derivaten met een verbeterde therapeutische index.

Werkingsmechanismen

Membraandisruptie plus immuunmodulatie

LL-37 werkt via minstens twee verschillende modi. Bij hogere concentraties permeabiliseert de kationische amfipathische helix direct bacteriële membranen ("carpet"- of toroïdaal-poriemodel). Bij subletale concentraties fungeert het als immuunmodulator: in preklinische modellen activeert het de voorgestelde STING-signaalroute, rekruteert het neutrofielen, beïnvloedt het dendritische-celreacties en moduleert het de migratie van epitheelcellen in wondcontext. De transcriptie is nauw gekoppeld aan de Vitamin D-status, waardoor in cathelicidine-studies de serum-25(OH)D-status als relevante covariabele kan worden meegenomen.

Zhao 2023 (J Med Virol, DOI 10.1002/jmv.29035) voegde een virale dimensie toe. Belangrijk: de interventie was geen synthetisch oraal LL-37, maar een oraal, LL-37-tot-expressie-brengend recombinant Lactococcus lactis (een genetisch gemodificeerd probioticum). In een gerandomiseerde, open-label studie bij 238 patiënten tijdens de Omicron-BA.5.1.3-golf verkortte deze interventie de tijd tot virale-load-negativering. De voorgestelde mechanismen (STING-activering, interferentie met de Spike/ACE2-binding) zijn hypothesen. Een studie uit 2025 beschreef bovendien dat LL-37 de TMPRSS2-gemedieerde splitsing van het spike-eiwit van eerdere SARS-CoV-2-varianten blokkeert, maar niet die van de Omicron-varianten.

De sepsis- en ALI-literatuur van 2025 heeft nog een laag toegevoegd: Gao en collega's (Toxins 2025;17(6):306, PMID 40559884) beschrijven een ZBP1-autofagie-as waarlangs LL-37 in diermodellen van sepsis longschade vermindert. Deze bevindingen zijn nog preklinisch, maar mechanistisch nieuw.

Kwaliteitscriteria

LL-37 is een lang peptide (37 residuen), waarbij synthese-artefacten een reëel aandachtspunt zijn. Onderzoekers moeten aandringen op gepubliceerde analysegegevens in plaats van te vertrouwen op een algemene verzekering.

Zuiverheidscontrole

Research-grade LL-37 dient een hoge HPLC-zuiverheid te hebben; de zuiverheidswaarde van de betreffende batch staat op het Certificate of Analysis (zie de CoA-pagina). Een volledig Certificate of Analysis omvat een HPLC-chromatogram, massaspectrometrie ter bevestiging van de verwachte moleculaire massa (ongeveer 4493 Da voor de vrije-zuurvorm), het voor tegenionen gecorrigeerde peptidegehalte en gegevens over restoplosmiddelen. Voor elke LL-37-batch bij PeptidesDirect is een Janoshik-laboratoriumrapport beschikbaar (ingediend door de fabrikant).

Opslaginstructies

LL-37 is labieler dan kleine peptiden zoals GHK-Cu of BPC-157. Het gelyofiliseerde poeder dient bij -20 °C te worden bewaard, idealiter bij -80 °C voor langetermijnarchivering. Na reconstitutie is LL-37 lichtgevoelig. Gebruik donkere of met folie omwikkelde vials en bewaar koel (2-8 °C); een vaste houdbaarheidsdatum kan zonder batchspecifieke stabiliteitsstudie niet worden gegarandeerd. Herhaalde vries-dooicycli dienen te worden vermeden, aliquotering is daarom aan te raden.

Verzending vanuit de EU: Voor onderzoekers in Europa verzendt PeptidesDirect LL-37 vanuit de EU. Bij leveringen binnen het EU-douanegebied zijn er geen douanerechten of invoerkosten, en kortere transittijden kunnen de belasting van een temperatuurgevoelig peptide verminderen. De levering gebeurt met tracking, in Duitsland doorgaans binnen één tot twee, in de rest van de EU binnen maximaal vier werkdagen.

Reconstitutie van LL-37

De lange sequentie maakt een zorgvuldige reconstitutie belangrijker dan bij kortere peptiden. Voor algemene achtergrondinformatie, zie onze Peptide Storage Guide.

Batchspecifiek gevalideerd oplosmiddel kiezen

In de labpraktijk wordt vaak bacteriostatisch water (0,9% benzylalcohol) gebruikt. Een gevalideerde compatibiliteit of houdbaarheid met LL-37 is daarmee niet aangetoond; het protocol dient een geschikt, batchspecifiek gevalideerd oplosmiddel vast te leggen.

Oplosmiddel langzaam langs de vialwand toevoegen

Niet direct op het lyofilisaat spuiten. Laat het oplosmiddel langzaam langs de binnenwand van de vial lopen om mechanische stress op het peptide te minimaliseren.

Voorzichtig zwenken en tegen licht beschermen

Niet schudden. Voorzichtig zwenken tot de oplossing helder is, volstaat. Wikkel de vial na reconstitutie in folie of gebruik bruin glas, en koel onmiddellijk.

Bacteriostatisch Wateraccessories

USP-kwaliteit steriel water met 0,9% benzylalcohol (vrijwel neutraal, ~pH 5,7) - het standaard oplosmiddel voor het reconstitueren van gelyofiliseerde peptiden. Essentieel accessoire voor elk peptideonderzoek. Elke flacon is verzegeld en gebruiksklaar.

Kernbewijs (2014-2026)

Vier publicaties verdienen het om te worden uitgelicht ter oriëntatie in het huidige LL-37-landschap.

Groenberg 2014 (Wound Repair Regen, PMID 25041740) is een centraal gecontroleerd humaan datapunt. Deze gerandomiseerde first-in-human studie (n=34) toonde bij de laagste dosis (0,5 mg/ml) een ongeveer zes keer hogere genezingssnelheidsconstante ten opzichte van placebo; de dosis-effectrelatie was niet-monotoon (de hoogste dosis 3,2 mg/ml zonder voordeel).

Diabetic Foot Ulcer RCT 2023 (Arch Dermatol Res, PMID 37480520) repliceerde het wondgenezingssignaal in een andere populatie met chronische wonden. Het dubbelblinde, placebogecontroleerde ontwerp tilt deze studie methodologisch boven het grootste deel van de peptideliteratuur uit.

Zhao 2023 (J Med Virol, DOI 10.1002/jmv.29035) was een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, open-label studie bij 238 opgenomen patiënten. De interventie was een oraal, LL-37-tot-expressie-brengend recombinant Lactococcus lactis (een genetisch gemodificeerd probioticum), niet het hier verkochte synthetische LL-37-peptide. Bij start van de behandeling binnen 6 dagen verkortte de tijd tot virale-load-negativering (ongeveer 9,8 tegenover 14,0 dagen); de voorgestelde mechanismen (STING-activering, interferentie met S-Protein/ACE2) zijn mechanistische hypothesen.

Keshri 2025 (Int J Antimicrob Agents, PMID 39643165) is een actuele, uitgebreide review over de veelzijdige rollen van LL-37 (van infectieafweer tot kankerimmuniteit) en een goed startpunt om de antimicrobiële datalage in te kaderen.

Aan de voorzichtige kant: de dubbele rol van LL-37 in de kankerbiologie (Zhang et al., PMC11000334) is het vermelden waard. LL-37 is pro-angiogeen en kan in sommige contexten tumorbevorderend werken, terwijl het in andere contexten tumoronderdrukkend is. Deze dualiteit betekent dat extrapolatie vanuit een wondgenezings- of antimicrobiële context naar oncologische settings niet triviaal is.

LL-37 bestellen

Voor een lang en matig labiel peptide zoals LL-37 zijn bij de keuze van een leverancier vooral drie dingen belangrijk: een batchgebonden HPLC-zuiverheidsrapport (bij ons een door de fabrikant ingediend Janoshik-laboratoriumrapport, te bekijken op de CoA-pagina), gedocumenteerde behandeling van de koudeketen en verzending vanuit de EU om transittijden te minimaliseren.