Tesamorelin kopen: wat onderzoekers moeten weten over het gestabiliseerde GHRH-analoog

Onder de synthetische growth hormone secretagogues heeft Tesamorelin een bijzondere regulatoire status: het is momenteel het enige GHRH-analoog met een actieve FDA-goedkeuring (als EGRIFTA, sinds 2010; het eerdere GEREF/Sermorelin werd in 2008 van de markt gehaald) en is onderzocht in een pivotaal, placebogecontroleerd fase 3-programma. Onderzocht werden eindpunten van viscerale vetreductie tot niet-alcoholische leververvetting tot Mild Cognitive Impairment. Voor onderzoekers die Tesamorelin aanschaffen, betekent deze meerjarige klinische geschiedenis dat achtergrondchemie, farmacokinetiek en eindpunten in peer-reviewed literatuur relatief goed gekarakteriseerd zijn.

Tesamorelingrowth

Gemodificeerd GHRH-analogon voor onderzoek naar lipodystrofie en metabole lever. FDA-goedgekeurd als Egrifta. Specifiek onderzocht voor het verminderen van visceraal vet en het verbeteren van het hepatisch vetmetabolisme.

Achtergrond: GHRH-biologie en de Tesamorelin-modificatie

Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) is een peptide van 44 aminozuren uit de hypothalamus. Het bindt aan de GHRH-receptor op somatotrope cellen van de adenohypofyse en zet de pulsatiele afgifte van endogeen groeihormoon in gang. Natief GHRH(1-44) wordt snel door Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4) aan de N-terminus geïnactiveerd. De plasmahalfwaardetijd ligt in de orde van minuten, te kort voor praktische onderzoekstoepassingen.

Tesamorelin is een gestabiliseerd analoog van humaan GHRH(1-44). De structurele modificatie is een trans-3-Hexenoyl-groep aan het N-terminale tyrosine. Deze hexenoylkap verleent het peptide resistentie tegen DPP-4-splitsing, terwijl de GHRH-receptoractiviteit behouden blijft. In de studies was de resulterende GH-afgifte overwegend pulsatiel en niet vergelijkbaar met de aanhoudende, suprafysiologische verhoging door exogeen recombinant GH.

Dat is relevant voor de interpretatie: Tesamorelin verhoogt GH en vervolgens IGF-1. In het pivotale programma lag IGF-1 bij een aanzienlijk deel van de behandelden boven het normbereik (volgens het FDA-label ongeveer 47% boven 2 SDS en 36% boven 3 SDS in week 26), reden waarom de glucosestofwisseling werd gemonitord. In de cognitieve studie van Baker 2012 bleef de IGF-1-stijging daarentegen binnen het normbereik.

Wat het onderzoek laat zien: 18 jaar klinische evidentie

Viscerale vetreductie

Het pivotale fase 3-programma van twee studies (o.a. Falutz et al., NEJM 2007) leidde tot de goedkeuring van Tesamorelin bij HIV-geassocieerde lipodystrofie met abdominale vettoename. De daaropvolgende gepoolde gerandomiseerde analyse (Falutz et al., JCEM 2010, PMID 20554713) omvatte 806 patiënten. In de gerandomiseerde fase (week 26) verminderde 2 mg/dag Tesamorelin subcutaan het viscerale vetweefsel (VAT) significant ten opzichte van placebo; bij voortgezette behandeling tot week 52 bedroeg de afname ten opzichte van de uitgangswaarde ongeveer 35 cm². Responders werden gedefinieerd als deelnemers die minstens 8% VAT-reductie bereikten (Stanley et al., CID 2012).

Leververvetting en NAFLD

Een in 2019 in The Lancet HIV gepubliceerde dubbelblinde RCT (Stanley et al., NCT02196831) breidde het Tesamorelin-onderzoek uit naar niet-alcoholische leververvetting (NAFLD, tegenwoordig MASLD) in de HIV-populatie. Bij 61 HIV-positieve deelnemers met een hepatische vetfractie van minstens 5% verminderde 2 mg/dag gedurende 12 maanden het levervet met 4,1 procentpunten absoluut, een relatieve reductie van 37%. 35% van de Tesamorelin-ontvangers bereikte de drempel van onder 5%, die het verdwijnen van de steatose definieert.

Cognitie en MCI

Baker et al. (Arch Neurol 2012, PMID 22869065) randomiseerden oudere volwassenen met Mild Cognitive Impairment (MCI) en gezonde controles naar Tesamorelin of placebo gedurende 20 weken. De studie rapporteerde een significante verbetering van de executieve functie (P=.005) en een stijging van het serum-IGF-1 met 117%, die binnen het normbereik bleef. Een vervolgstudie met MR-spectroscopie (Friedman et al., JAMA Neurol 2013, PMID 23689947) vond dat GHRH-toediening het GABA-niveau in de hersenen verhoogt en Myo-Inositol verlaagt, een patroon dat interessant is voor neurodegeneratie-onderzoek.

Het beeld is gemengder in de meest recente studie. Ellis et al. (2025, J Infect Dis, PMID 39813152) voerden een open-label fase II-neurocognitiestudie uit bij HIV-geassocieerde cognitieve klachten (n=73, 2 mg/dag gedurende 6 maanden). Binnen de Tesamorelin-groep werd een trend gezien (P=.060); ten opzichte van standaardzorg was het verschil niet significant (P=.673).

Spierkwaliteit

Post-hocbeeldvormingsanalyses uit het Tesamorelin-programma (Adrian et al., J Frailty Aging 2019, PMID 31237318) kwantificeerden veranderingen in spierdichtheid in de rectus abdominis en psoas, beide gevestigde markers in sarcopenie-onderzoek. In deze exploratieve analyse vertoonden Tesamorelin-deelnemers met duidelijke VAT-reductie ten opzichte van placebo een hogere dichtheid van meerdere rompspiergroepen op CT; de resultaten zijn niet naar alle behandelden te generaliseren.

Kwaliteitscriteria bij aankoop

De synthese van Tesamorelin is chemisch veeleisend. De trans-3-Hexenoyl-modificatie aan de N-terminus moet met de juiste stereochemie worden aangebracht, en de keten van 44 residuen is lang genoeg dat truncaties, deleties en aspartimide-bijproducten vaak optreden wanneer synthese- en zuiveringscontroles zwak zijn.

Verzending vanuit de EU: PeptidesDirect verzendt vanuit de EU. Bij leveringen binnen het EU-douanegebied zijn er geen douanerechten of invoerkosten; de levering gebeurt afhankelijk van het bestemmingsland doorgaans binnen één tot vier werkdagen met tracking (details op de verzendpagina).

Reconstitutie

Regelgevende context

Tesamorelin (als EGRIFTA) kreeg in 2010 FDA-goedkeuring voor de vermindering van overtollig abdominaal vet bij HIV-geassocieerde lipodystrofie. De EU-registratieaanvraag voor EGRIFTA werd in 2012 ingetrokken; een EU-goedkeuring werd niet verleend (het bevoegde comité uitte destijds onder meer bezwaren vanwege verhoogde IGF-1-spiegels). In de VS kreeg in 2025 een nieuwe formulering (EGRIFTA WR) FDA-goedkeuring.

Tesamorelin is onder WADA S2 (peptidehormonen, groeifactoren en verwante stoffen) in de sport te allen tijde verboden, zowel binnen als buiten wedstrijdverband.

In de Europese Unie is Tesamorelin momenteel niet beschikbaar als goedgekeurd geneesmiddel. Het wordt uitsluitend geleverd als referentiestof voor in-vitro- en analytisch laboratoriumonderzoek. Het is geen geneesmiddel, niet bestemd voor menselijke consumptie en niet bedoeld voor diagnostisch of therapeutisch gebruik.

Binnen de klasse van GH-as-peptiden (Sermorelin, CJC-1295, Ipamorelin, GHRP-2, GHRP-6, Hexarelin) is Tesamorelin momenteel het enige met actieve FDA-goedkeuring en een pivotale fase 3-dataset (meer dan 800 patiënten in gepoolde gerandomiseerde analyse). Dat maakt het tot een relatief goed gekarakteriseerd onderzoeksinstrument binnen de klasse van GHRH-analogen.

Tesamorelingrowth

Gemodificeerd GHRH-analogon voor onderzoek naar lipodystrofie en metabole lever. FDA-goedgekeurd als Egrifta. Specifiek onderzocht voor het verminderen van visceraal vet en het verbeteren van het hepatisch vetmetabolisme.