peptides_direct
Terug naar blog
Onderzoek9 september 2026

Bijwerkingen tirzepatide: 28% misselijkheid bij 15 mg, 8% bij placebo

Gerapporteerde percentages bijwerkingen per onderzoeksarm uit SURMOUNT, SURPASS, de Amerikaanse labels en de EU-SmPC: misselijkheid, stoppen, haaruitval, injectieplaatsreacties.

Bijwerkingen tirzepatide: 28% misselijkheid bij 15 mg, 8% bij placebo

Tirzepatide is een duale GIP- en GLP-1-receptoragonist (PMID 32519795). Mounjaro is het tirzepatideproduct waarvan de veiligheidsgegevens op het label afkomstig zijn van volwassenen met diabetes mellitus type 2 (Mounjaro label sectie 6.1). De goedgekeurde toepassingen van Zepbound omvatten chronische gewichtsreductie en -onderhoud bij volwassenen met obesitas of overgewicht met een gerelateerde coëxistente aandoening, en matig tot ernstige obstructieve slaapapneu met obesitas (Zepbound label, medicatiegids).

PeptidesDirect verkoopt geen tirzepatide; dit artikel vat de gepubliceerde veiligheidsgegevens samen. Voor de studiereferentie zie tirzepatide. Dit artikel is een verslag van gepubliceerde studieresultaten, geen medisch advies en geen doseringsprotocol.

De belangrijkste misselijkheidscijfers zijn 28 % in de arm van 15 mg tegenover 8 % bij placebo (Zepbound label sectie 6.1). Dit rapport put uit het SURMOUNT-obesitasprogramma, het SURPASS-diabetesprogramma, de Amerikaanse labels, de EU-samenvatting van de productkenmerken (SmPC) en gepubliceerde registertabellen. Persoonlijke ervaringen vallen buiten deze evidentiebasis. Elk resultaat hoort bij zijn genoemde populatie, comparator en observatieperiode.

Gastro-intestinale bijwerkingen: de belangrijkste labeltabel

Misselijkheid, diarree, braken en constipatie komen steeds terug in het onderzoeksdossier. Het gepoolde veiligheidsvenster van Zepbound is 72 behandelweken plus een follow-up van 4 weken zonder middel (Zepbound label sectie 6.1). Het label beschrijft behandeling tot maximaal die duur. Dit zijn gerapporteerde reactiepercentages, waarbij de placebokolom naast de actieve armen behouden blijft.

Misselijkheid
Placebo
8 %
5 mg
25 %
10 mg
29 %
15 mg
28 %
Bron
Zepbound label sectie 6.1 (DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b)
Diarree
Placebo
8 %
5 mg
19 %
10 mg
21 %
15 mg
23 %
Bron
Zepbound label sectie 6.1
Braken
Placebo
2 %
5 mg
8 %
10 mg
11 %
15 mg
13 %
Bron
Zepbound label sectie 6.1
Constipatie
Placebo
5 %
5 mg
17 %
10 mg
14 %
15 mg
11 %
Bron
Zepbound label sectie 6.1
Buikpijn
Placebo
5 %
5 mg
9 %
10 mg
9 %
15 mg
10 %
Bron
Zepbound label sectie 6.1
Elke gastro-intestinale reactie
Placebo
30 %
5 mg
56 %
10 mg
56 %
15 mg
56 %
Bron
Zepbound label sectie 6.1

Het patroon varieert per symptoom. Braken neemt toe over de actieve kolommen heen, terwijl constipatie afneemt. Een geaggregeerde gastro-intestinale rij beschrijft daarom niet het gedrag van elk afzonderlijk symptoom. Deelnemers kunnen ook in meerdere symptoomrijen voorkomen, waardoor het optellen van die rijen sommige mensen meer dan één keer zou tellen.

Registeraantallen en hun langere observatieperiode

SURMOUNT-1 registreert de volgende aantallen van baseline tot week 193, waarbij verlengde observatie is geïncludeerd (NCT04184622 gepubliceerde registerresultaten). Dit zijn deelnemers met een gebeurtenis, niet aantallen episodes.

Misselijkheid
Placebo
63 van de 643 deelnemers
5 mg
160 van de 630 deelnemers
10 mg
217 van de 636 deelnemers
15 mg
201 van de 630 deelnemers
Bron
NCT04184622 gepubliceerde registerresultaten
Braken
Placebo
12 van de 643 deelnemers
5 mg
58 van de 630 deelnemers
10 mg
74 van de 636 deelnemers
15 mg
81 van de 630 deelnemers
Bron
NCT04184622 gepubliceerde registerresultaten
Diarree
Placebo
51 van de 643 deelnemers
5 mg
128 van de 630 deelnemers
10 mg
143 van de 636 deelnemers
15 mg
149 van de 630 deelnemers
Bron
NCT04184622 gepubliceerde registerresultaten
Constipatie
Placebo
38 van de 643 deelnemers
5 mg
113 van de 630 deelnemers
10 mg
117 van de 636 deelnemers
15 mg
80 van de 630 deelnemers
Bron
NCT04184622 gepubliceerde registerresultaten

Ernstige gebeurtenissen en symptoomspecifieke stopzetting

Tabel 3 van de open-access SURMOUNT-3-publicatie bestrijkt de dubbelblinde periode en de veiligheidsfollow-up van 4 weken (PMID 37840095). Deze splitst gebeurtenissen die tot stopzetting van de studiemedicatie leidden, per term uit:

Misselijkheid
Tirzepatide
24 deelnemers (8,4 %)
Placebo
4 deelnemers (1,4 %)
Bron
PMID 37840095
Braken
Tirzepatide
6 deelnemers (2,1 %)
Placebo
0 deelnemers
Bron
PMID 37840095
Diarree
Tirzepatide
3 deelnemers (1,0 %)
Placebo
0 deelnemers
Bron
PMID 37840095
Dyspepsie
Tirzepatide
3 deelnemers (1,0 %)
Placebo
0 deelnemers
Bron
PMID 37840095
Constipatie
Tirzepatide
2 deelnemers (0,7 %)
Placebo
0 deelnemers
Bron
PMID 37840095

Ernstige gastro-intestinale reacties in de Zepbound-pool waren 1,7 % in de arm van 5 mg, 2,5 % in de arm van 10 mg en 3,1 % in de arm van 15 mg tegenover 1 % bij placebo (Zepbound label sectie 5.2). Ernst beschrijft intensiteit; de classificatie als ernstig voorval is een apart eindpunt.

Hoeveel deelnemers stopten vanwege bijwerkingen?

Permanente stopzetting van de behandeling, gastro-intestinale stopzetting en uitval uit een studieperiode beantwoorden verschillende vragen. Een deelnemer kan stoppen met de studiemedicatie terwijl hij of zij in de follow-up blijft. Dat onderscheid verklaart waarom een rij over deelnemersstroom veel kleiner kan zijn dan een totaal voor stopzetting van het middel.

Permanente stopzetting, elke bijwerking
Placebo
3,4 %
5 mg
4,8 %
10 mg
6,3 %
15 mg
6,7 %
Bron
Zepbound label sectie 6.1
Stopzetting, gastro-intestinale reactie
Placebo
0,5 %
5 mg
1,9 %
10 mg
3,3 %
15 mg
4,3 %
Bron
Zepbound label sectie 6.1
Gastro-intestinale stopzetting, diabetespool
Placebo
0,4 %
5 mg
3,0 %
10 mg
5,4 %
15 mg
6,6 %
Bron
Mounjaro label sectie 6.1

De Zepbound-rijen gebruiken het hierboven beschreven gepoolde venster; de Mounjaro-rij hoort bij de placebogecontroleerde diabetespool bij volwassenen. Deze meet specifiek gastro-intestinale stopzetting.

SURMOUNT-3 rapporteerde stopzetting van de studiemedicatie vanwege bijwerkingen bij 30 deelnemers (10,5 %) tegenover 6 (2,1 %) bij placebo tijdens de dubbelblinde periode en de veiligheidsfollow-up (PMID 37840095). De rij over de totale studiestroom registreert uitval wegens een bijwerking bij 4 van de 287 deelnemers tegenover 2 van de 292 bij placebo (NCT04657016 gepubliceerde registerresultaten).

De stroomrij van de primaire behandelperiode van SURMOUNT-1 vermeldt 4 van de 630 deelnemers in de arm van 5 mg, 8 van de 636 in de arm van 10 mg en 6 van de 630 in de arm van 15 mg tegenover 6 van de 643 bij placebo (NCT04184622 gepubliceerde registerresultaten). Deze stroomaantallen houden vast aan die periodedefinitie in plaats van aan het langere bijwerkingenvenster.

Tirzepatide versus semaglutide: directe vergelijkingen

SURMOUNT-5 was een open-label, actief-gecontroleerde obesitasstudie. Het registervenster loopt van baseline tot 72 weken (NCT05822830 gepubliceerde registerresultaten). MTD staat voor maximaal getolereerde dosis, waarmee de studiearm wordt geïdentificeerd. De tabel rapporteert waargenomen deelnemers voor elke gebeurtenis.

Misselijkheid
Tirzepatide, 15 mg of MTD
163 van de 374 deelnemers
Semaglutide, 2,4 mg of MTD
167 van de 376 deelnemers
Bron
NCT05822830 gepubliceerde registerresultaten
Braken
Tirzepatide, 15 mg of MTD
56 van de 374 deelnemers
Semaglutide, 2,4 mg of MTD
80 van de 376 deelnemers
Bron
NCT05822830 gepubliceerde registerresultaten
Diarree
Tirzepatide, 15 mg of MTD
88 van de 374 deelnemers
Semaglutide, 2,4 mg of MTD
88 van de 376 deelnemers
Bron
NCT05822830 gepubliceerde registerresultaten
Constipatie
Tirzepatide, 15 mg of MTD
101 van de 374 deelnemers
Semaglutide, 2,4 mg of MTD
107 van de 376 deelnemers
Bron
NCT05822830 gepubliceerde registerresultaten
Gastro-oesofageale refluxziekte
Tirzepatide, 15 mg of MTD
23 van de 374 deelnemers
Semaglutide, 2,4 mg of MTD
40 van de 376 deelnemers
Bron
NCT05822830 gepubliceerde registerresultaten
Reactie op de injectieplaats
Tirzepatide, 15 mg of MTD
32 van de 374 deelnemers
Semaglutide, 2,4 mg of MTD
1 van de 376 deelnemers
Bron
NCT05822830 gepubliceerde registerresultaten
Alopecia
Tirzepatide, 15 mg of MTD
31 van de 374 deelnemers
Semaglutide, 2,4 mg of MTD
23 van de 376 deelnemers
Bron
NCT05822830 gepubliceerde registerresultaten
Ernstig ongewenst voorval
Tirzepatide, 15 mg of MTD
18 van de 374 deelnemers
Semaglutide, 2,4 mg of MTD
13 van de 376 deelnemers
Bron
NCT05822830 gepubliceerde registerresultaten

Verschillende rijen variëren numeriek in het voordeel van verschillende armen. Deze aantallen geven geen universele rangschikking van verdraagbaarheid, en open-label rapportage verschilt van geblindeerde vaststelling.

De diabetesvergelijking, SURPASS-2, was eveneens open-label, met een venster van baseline tot veiligheidsfollow-up van 44 weken (NCT03987919 gepubliceerde registerresultaten). De semaglutide-comparator was een andere studiearm:

Misselijkheid
Tirzepatide, 5 mg
82 van de 470 deelnemers
Tirzepatide, 10 mg
90 van de 469 deelnemers
Tirzepatide, 15 mg
104 van de 470 deelnemers
Semaglutide, 1 mg
84 van de 469 deelnemers
Bron
NCT03987919 gepubliceerde registerresultaten

Het diabetesprogramma: achtergrondtherapie is van belang

In de placebogecontroleerde Mounjaro-pool zijn SURPASS-1 en SURPASS-5 geïncludeerd, met een gemiddelde blootstelling van 36,6 weken (Mounjaro label sectie 6.1). De reactietabel blijft gescheiden van de obesitaspool:

Misselijkheid
Placebo
4 %
5 mg
12 %
10 mg
15 %
15 mg
18 %
Bron
Mounjaro label sectie 6.1
Diarree
Placebo
9 %
5 mg
12 %
10 mg
13 %
15 mg
17 %
Bron
Mounjaro label sectie 6.1
Verminderde eetlust
Placebo
1 %
5 mg
5 %
10 mg
10 %
15 mg
11 %
Bron
Mounjaro label sectie 6.1
Braken
Placebo
2 %
5 mg
5 %
10 mg
5 %
15 mg
9 %
Bron
Mounjaro label sectie 6.1
Constipatie
Placebo
1 %
5 mg
6 %
10 mg
6 %
15 mg
7 %
Bron
Mounjaro label sectie 6.1
Dyspepsie
Placebo
3 %
5 mg
8 %
10 mg
8 %
15 mg
5 %
Bron
Mounjaro label sectie 6.1
Buikpijn
Placebo
4 %
5 mg
6 %
10 mg
5 %
15 mg
5 %
Bron
Mounjaro label sectie 6.1

Voor hypoglykemie ligt de glucosedrempel van het label onder 54 mg/dL (Mounjaro label sectie 6.1). De observaties voor monotherapie en basale insuline bestrijken 40 behandelweken plus 4 weken behandelingsvrije veiligheidsfollow-up; de observaties voor sulfonylureum bestrijken tot 104 weken (Mounjaro label sectie 6.1).

Monotherapie
Placebo
1 %
5 mg
0 %
10 mg
0 %
15 mg
0 %
Bron
Mounjaro label sectie 6.1
Basale insuline, met of zonder metformine
Placebo
13 %
5 mg
16 %
10 mg
19 %
15 mg
14 %
Bron
Mounjaro label sectie 6.1
Sulfonylureum
Placebo
Geen comparator vermeld
5 mg
13,8 %
10 mg
9,9 %
15 mg
12,8 %
Bron
Mounjaro label sectie 6.1

Ernstige hypoglykemie met basale insuline was 0 % in de arm van 5 mg, 2 % in de arm van 10 mg en 1 % in de arm van 15 mg tegenover 0 % bij placebo (Mounjaro label sectie 6.1). Een glucosedrempelgebeurtenis en een gebeurtenis die hulp vereist, zijn afzonderlijke eindpunten.

SURPASS-CVOT voegt een langere actieve vergelijking toe, tot 259 weken, bij deelnemers met vastgestelde atherosclerotische cardiovasculaire aandoening (NCT04255433 gepubliceerde registerresultaten).

Misselijkheid
Tirzepatide MTD
1665 van de 6647 deelnemers
Dulaglutide, 1,5 mg
1484 van de 6647 deelnemers
Bron
NCT04255433 gepubliceerde registerresultaten
Diarree
Tirzepatide MTD
1644 van de 6647 deelnemers
Dulaglutide, 1,5 mg
1258 van de 6647 deelnemers
Bron
NCT04255433 gepubliceerde registerresultaten
Braken
Tirzepatide MTD
757 van de 6647 deelnemers
Dulaglutide, 1,5 mg
637 van de 6647 deelnemers
Bron
NCT04255433 gepubliceerde registerresultaten
Constipatie
Tirzepatide MTD
836 van de 6647 deelnemers
Dulaglutide, 1,5 mg
771 van de 6647 deelnemers
Bron
NCT04255433 gepubliceerde registerresultaten

Reacties op de injectieplaats

Het vaak geciteerde paar 3,2 % tegenover 0,4 % bij placebo hoort bij de Mounjaro-diabetespool (Mounjaro label sectie 6.1). Onder behandelde volwassenen in de antilichaamanalyse van de gecontroleerde studie traden reacties op bij 4,6 % met anti-tirzepatide-antilichamen tegenover 0,7 % zonder deze antilichamen (Mounjaro label sectie 6.1). Beide antilichaamgroepen kregen tirzepatide.

De Zepbound-antilichaamvergelijking rapporteert op vergelijkbare wijze 11,3 % bij antilichaampositieve deelnemers tegenover 1 % bij antilichaamnegatieve deelnemers (Zepbound label sectie 6.1). De reden waarom een individuele reactie optrad, wordt door deze subgroepvergelijkingen niet geïsoleerd.

SURMOUNT-3 registreert reactie op de injectieplaats bij 32 van de 287 deelnemers tegenover 3 van de 292 bij placebo, baseline tot week 76 (NCT04657016 gepubliceerde registerresultaten). SURMOUNT-5 registreert 32 van de 374 tegenover 1 van de 376 bij semaglutide, baseline tot 72 weken (NCT05822830 gepubliceerde registerresultaten). De comparators en observatieperiodes blijven aan elk resultaat verbonden.

Haaruitval: labelpercentages en alopecia-rijen

Haaruitval werd gerapporteerd bij 5 % in de arm van 5 mg, 4 % in de arm van 10 mg en 5 % in de arm van 15 mg tegenover 1 % bij placebo (Zepbound label sectie 6.1). De geslachtsspecifieke cijfers waren 7,1 % tegenover 1,3 % bij placebo onder vrouwelijke deelnemers, en 0,5 % tegenover 0 % onder mannelijke deelnemers (Zepbound label sectie 6.1).

De alopecia-rij van SURMOUNT-1, baseline tot week 193, vermeldt 33 van de 630 deelnemers in de arm van 5 mg, 32 van de 636 in de arm van 10 mg en 37 van de 630 in de arm van 15 mg tegenover 7 van de 643 bij placebo (NCT04184622 gepubliceerde registerresultaten). SURMOUNT-3 vermeldt 20 van de 287 tegenover 4 van de 292 bij placebo, baseline tot week 76 (NCT04657016 gepubliceerde registerresultaten).

De EU-SmPC categoriseert haaruitval als vaak voorkomend, voornamelijk van toepassing op deelnemers met overgewicht of obesitas (EU-SmPC sectie 4.8). Het mechanisme van het haarverlies wordt door die frequentiecategorie niet geïdentificeerd. Ons artikel over haaruitval geeft achtergrondinformatie over de klasse; de percentages hier blijven specifiek voor tirzepatide.

Hartslag en bloeddruk

Het Zepbound-label rapporteert een gemiddelde toename van de hartslag van 1 tot 3 slagen per minuut tegenover geen toename bij placebo (Zepbound label sectie 6.1). Een meta-analyse rapporteert een gepoold gemiddeld verschil tegenover placebo van 2,05 bpm, met een betrouwbaarheidsinterval van 95 % van 0,96 tot 3,13 (PMID 41582189). De dosisniveau-netwerkschatting voor de arm van 5 mg was 0,52 bpm, met een betrouwbaarheidsinterval van 95 % van -2,71 tot 3,78 (PMID 41582189). Deze schattingen beschrijven verschillende analyses, geen onderling verwisselbare metingen per studiearm.

In de Mounjaro-pool trad sinustachycardie, gepaard gaand met een hartslagstijging van ten minste 15 bpm, op bij 4,6 % in de arm van 5 mg, 5,9 % in de arm van 10 mg en 10 % in de arm van 15 mg tegenover 4,3 % bij placebo (Mounjaro label sectie 6.1).

Hypotensie werd gerapporteerd bij 1 % in de arm van 5 mg, 1 % in de arm van 10 mg en 2 % in de arm van 15 mg tegenover 0 % bij placebo (Zepbound label sectie 6.1). Onder deze reactiecategorie zijn verlaagde bloeddruk en orthostatische hypotensie geïncludeerd; het is geen gemiddelde bloeddrukverandering.

Galblaas, pancreatitis en pancreasenzymen

In de Zepbound-pool werd door adjudicatie bevestigde acute pancreatitis gerapporteerd bij 0,2 % tegenover 0,2 % bij placebo (Zepbound label sectie 6.1). Cholelithiasis was 1,1 % tegenover 1 %, en cholecystitis was 0,7 % tegenover 0,2 % bij placebo (Zepbound label sectie 6.1). Dit zijn afzonderlijke uitkomsten.

Over de klinische Mounjaro-studies heen bevestigde adjudicatie 14 voorvallen van acute pancreatitis bij 13 behandelde volwassenen tegenover 3 voorvallen bij 3 met comparator behandelde volwassenen (Mounjaro label sectie 6.1). SURMOUNT-OSA rapporteerde 2 door adjudicatie bevestigde gevallen in de tirzepatidearm van studie 2 tijdens de geplande behandelperiode van 52 weken plus veiligheidsfollow-up van 4 weken; die passage vermeldt geen comparatoraantal (PMID 38912654).

De gemiddelde toename van pancreasamylase bij Mounjaro was 33 % tot 38 % tegenover 4 % bij placebo; de gemiddelde lipase nam toe met 31 % tot 42 % tegenover geen verandering bij placebo (Mounjaro label sectie 6.1). Veranderingen in laboratoriumconcentraties zijn geen pancreatitisdiagnoses. Door adjudicatie bevestigde diagnoses, laboratoriummetingen en gerapporteerde gebeurtenistermen blijven daarom gescheiden in een veiligheidsrapport.

Dysesthesie en andere sensorische termen

Dysesthesie beschrijft een onaangename veranderde gewaarwording. De Zepbound-pool rapporteert 0,2 % in de arm van 5 mg, 0,2 % in de arm van 10 mg en 0,4 % in de arm van 15 mg tegenover 0,1 % bij placebo (Zepbound label sectie 6.1). Mounjaro rapporteert 0,4 % in elke actieve arm tegenover 0 % bij placebo (Mounjaro label sectie 6.1).

De rijen voor dysesthesie en paresthesie van SURMOUNT-J vermelden elk 1 van de 73 deelnemers in de arm van 10 mg en 1 van de 77 in de arm van 15 mg tegenover 0 van de 75 bij placebo, baseline tot en met veiligheidsfollow-up tot 76 weken (NCT04844918 gepubliceerde registerresultaten). De rapportagedrempel was 0 % (NCT04844918 gepubliceerde registerresultaten). Afzonderlijke termrijen kunnen niet vaststellen of één en dezelfde deelnemer beide gewaarwordingen ervoer.

Stemming en suïcidaliteit: de populatiebeperking

In de gepoolde psychiatrische analyse waren suïcidepoging ooit in het leven en actieve ernstige psychiatrische aandoening geëxcludeerd. De bevindingen gelden daardoor voor de geïncludeerde populatie zonder bekende ernstige psychopathologie (PMID 41537305).

Vanaf randomisatie tot het bezoek na 4 weken zonder behandeling na week 72 werd suïcidale ideatie gerapporteerd bij 17 van de 2793 tirzepatide-deelnemers tegenover 7 van de 1246 placebodeelnemers, beide vermeld als 0,6 % (PMID 41537305). Suïcidaal gedrag werd gerapporteerd bij twee tirzepatide-deelnemers tegenover geen bij placebo (PMID 41537305).

Onder deelnemers met een PHQ-9-score bij baseline onder 15 kwam een maximale score van ten minste 15 voor bij 33 deelnemers (1,2 %) tegenover 29 (2,3 %) bij placebo (PMID 41537305). Vragenlijstdrempels, ideatie en gedrag zijn afzonderlijke maten. De Zepbound-voorschrijfinformatie van september 2026 bevat geen waarschuwingssectie over suïcidale ideatie (Amerikaanse voorschrijfinformatie van Zepbound, DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b). Dit labelfeit verbreedt de psychiatrische analyse niet voorbij de uitsluitingen ervan.

Ernstige ongewenste voorvallen en sterfgevallen per studie

De registergroepregels hieronder behouden hun vermelde noemers. De kolommen geven respectievelijk deelnemers met ernstige ongewenste voorvallen en geregistreerde sterfgevallen.

SURMOUNT-1, placebo, baseline tot week 193
Ernstige ongewenste voorvallen
53 van de 643 deelnemers
Sterfgevallen
4 van de 643 deelnemers
Bron
NCT04184622 gepubliceerde registerresultaten
SURMOUNT-1, arm van 5 mg, baseline tot week 193
Ernstige ongewenste voorvallen
50 van de 630 deelnemers
Sterfgevallen
1 van de 630 deelnemers
Bron
NCT04184622 gepubliceerde registerresultaten
SURMOUNT-1, arm van 10 mg, baseline tot week 193
Ernstige ongewenste voorvallen
60 van de 636 deelnemers
Sterfgevallen
3 van de 636 deelnemers
Bron
NCT04184622 gepubliceerde registerresultaten
SURMOUNT-1, arm van 15 mg, baseline tot week 193
Ernstige ongewenste voorvallen
50 van de 630 deelnemers
Sterfgevallen
2 van de 630 deelnemers
Bron
NCT04184622 gepubliceerde registerresultaten
SURMOUNT-3, tirzepatide, baseline tot week 76
Ernstige ongewenste voorvallen
17 van de 287 deelnemers
Sterfgevallen
1 van de 287 deelnemers
Bron
NCT04657016 gepubliceerde registerresultaten
SURMOUNT-3, placebo, baseline tot week 76
Ernstige ongewenste voorvallen
14 van de 292 deelnemers
Sterfgevallen
1 van de 292 deelnemers
Bron
NCT04657016 gepubliceerde registerresultaten
SURPASS-CVOT, tirzepatide, tot 259 weken
Ernstige ongewenste voorvallen
2117 van de 6647 deelnemers
Sterfgevallen
568 van de 6648 deelnemers
Bron
NCT04255433 gepubliceerde registerresultaten
SURPASS-CVOT, dulaglutide, tot 259 weken
Ernstige ongewenste voorvallen
2121 van de 6647 deelnemers
Sterfgevallen
670 van de 6651 deelnemers
Bron
NCT04255433 gepubliceerde registerresultaten

De sterftenoemers van de cardiovasculaire studie verschillen van de veiligheidsnoemers. Het behoud van dat onderscheid is belangrijker dan alle kolommen er uniform te laten uitzien.

Real-world studies en geneesmiddelenbewaking

Crisafulli en collega's onderzochten een samengestelde uitkomst van acute pancreatitis, galwegaandoening, darmobstructie, gastroparese en ernstige constipatie. De hazard ratio van tirzepatide was 0,96 tegenover dulaglutide, met een betrouwbaarheidsinterval van 95 % van 0,77 tot 1,20, en 1,07 tegenover semaglutide, met een betrouwbaarheidsinterval van 95 % van 0,90 tot 1,26 (PMID 41183330). Het matched-cohortontwerp weerspiegelt de dagelijkse praktijk, met behoud van mogelijke resterende confounding.

Een Japanse monocentrische reeks rapporteerde ongeveer 1,3 % gastro-intestinale stopzetting onder 219 patiënten, zonder comparator (PMID 41462404). Dat ongecontroleerde resultaat kan niet vaststellen waarom de stopzetting verschilde van een gerandomiseerde studie.

FAERS meet rapportagepatronen. Misselijkheid had een reporting odds ratio van 4,01 tegenover alle andere geneesmiddelen in FAERS, met een betrouwbaarheidsinterval van 95 % van 3,85 tot 4,19 (PMID 39141075). Pancreatitis had een reporting odds ratio van 3,63 tegenover alle andere geneesmiddelen in FAERS, met een betrouwbaarheidsinterval van 95 % van 3,15 tot 4,19 (PMID 39141075). Reporting odds zijn geen incidentie: de database mist een noemer van geëxposeerde patiënten.

Langere follow-up en gerandomiseerde stopzetting

De driejarige verlenging van SURMOUNT-1 betreft deelnemers met obesitas en prediabetes: 176 behandelweken gevolgd door een periode van 17 weken zonder behandeling (PMID 39536238). Het abstract beschrijft gastro-intestinale gebeurtenissen als meestal mild tot matig (PMID 39536238). De gedetailleerde registeraantallen hierboven hebben betrekking op een bredere populatie en kunnen niet aan dit subgroep-abstract worden toegewezen.

Voor SURMOUNT-4 loopt het registervenster voor de gerandomiseerde stopzetting van week 36 tot week 92 (NCT04660643 gepubliceerde registerresultaten). Misselijkheid trad op bij 27 van de 335 deelnemers die doorgingen met tirzepatide tegenover 9 van de 335 die overschakelden naar placebo; ernstige ongewenste voorvallen waren 10 van de 335 in elke arm (NCT04660643 gepubliceerde registerresultaten). Deze deelnemers hadden de open-label inloopfase al voltooid. De stopzettingsvergelijking beschrijft daardoor een geselecteerde populatie die eerder is geëxposeerd.

Wie de programma's includeerden en excludeerden

In het obesitasprogramma zijn volwassenen met obesitas of overgewicht en een gerelateerde coëxistente aandoening geïncludeerd. In SURMOUNT-1 was diabetes geëxcludeerd, terwijl in SURMOUNT-3 deelnemers na een intensieve leefstijl-inloopfase waren geïncludeerd voor randomisatie (NCT04184622 gepubliceerde registerresultaten; NCT04657016 gepubliceerde registerresultaten). Voor SURMOUNT-4 waren deelnemers die de inloopfase hadden voltooid, geïncludeerd voor randomisatie (NCT04660643 gepubliceerde registerresultaten). In de psychiatrische analyse waren daarnaast suïcidepoging ooit in het leven en actieve ernstige psychiatrische aandoening geëxcludeerd (PMID 41537305).

Het diabetesprogramma omvat verschillende achtergrondbehandelingen en cardiovasculaire voorgeschiedenissen. In SURPASS-2 waren volwassenen die metformine gebruikten geïncludeerd, terwijl SURPASS-CVOT vastgestelde atherosclerotische cardiovasculaire aandoening vereiste (NCT03987919 gepubliceerde registerresultaten; NCT04255433 gepubliceerde registerresultaten). Het Mounjaro-label rapporteert afzonderlijk observaties voor monotherapie, basale insuline en sulfonylureum (Mounjaro label sectie 6.1). Inclusiecriteria en achtergrondtherapie maken deel uit van de betekenis van elk gerapporteerd percentage.

Mechanisme: retatrutide en semaglutide

Tirzepatide combineert GIP- en GLP-1-receptoractiviteit (PMID 32519795). Ons artikel over bijwerkingen van retatrutide en artikel over de wetenschap van semaglutide geven farmacologische achtergrondinformatie over die verbindingen. Receptordoelen alleen kunnen de relatieve frequentie van een bepaalde bijwerking niet vaststellen.

Open vragen en rapportagelacunes

Verschillende primaire publicaties (SURMOUNT-1, -2, -4, -5, SUMMIT, SURPASS-2, -3, -4 en -6) werden voor dit artikel op abstractniveau gelezen omdat de volledige teksten achter een betaalmuur staan. Registertabellen leveren aantallen per arm, maar zij beantwoorden de vraag van het register over het vermelde venster. De geëvalueerde bronnen laten hartslagveranderingen per arm en gedetailleerde symptoompercentages in de verlengde prediabetesanalyse onopgehelderd; het hartslagbewijs dat hier wordt gepresenteerd komt uit labels en meta-analyse.

Rapportagedrempels beperken ook de manier waarop resultaten worden geïnterpreteerd. SURMOUNT-1 vermeldt niet-ernstige termen bij een drempel van 5 % (NCT04184622 gepubliceerde registerresultaten). Een weggelaten term kan niet worden gelezen als nul gebeurtenissen. Evenzo laat de geëvalueerde stroomtabel van de cardiovasculaire studie stopzetting wegens bijwerkingen onopgehelderd, en levert de Mounjaro-pool gastro-intestinale stopzetting in plaats van een volledige schatting van stopzetting wegens alle reacties. Dit zijn beperkingen van de geëvalueerde documenten, geen bewijs dat een uitkomst nooit voorkwam.

Conclusies voor onderzoek

Gastro-intestinale reacties domineren de gerapporteerde bevindingen over verdraagbaarheid, met symptoomspecifieke patronen over de studiearmen heen. Stopzetting vereist een eigen eindpuntdefinitie, vooral wanneer studie-uitval en het stoppen met medicatie afzonderlijk worden gerapporteerd. Directe vergelijkingen met semaglutide beschrijven de geïncludeerde populaties en comparators, terwijl geneesmiddelenbewaking rapportagesignalen levert. Om betrouwbaar te worden geïnterpreteerd, moet elk resultaat zijn bron, noemer en observatieperiode behouden.

Dit artikel dient uitsluitend ter informatie voor wetenschappelijk onderzoek.

Veelgestelde vragen


Bronnen en verdere literatuur:

- Urva S et al. The novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide transiently delays gastric emptying similarly to selective long-acting GLP-1 receptor agonists. Diabetes Obes Metab, 2020. PMID 32519795. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519795/

- Wadden TA et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med, 2023. PMID 37840095. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37840095/

- Zhang Y et al. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on heart rate in non-diabetic individuals with overweight or obesity: a systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Med Res, 2026. PMID 41582189. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582189/

- Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med, 2024. PMID 38912654. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38912654/

- Wadden TA et al. Psychiatric Safety of Tirzepatide in People With Obesity and No Known Major Psychopathology: A Post Hoc Analysis of SURMOUNT. Obesity (Silver Spring), 2026. PMID 41537305. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41537305/

- Crisafulli S et al. Comparative Gastrointestinal Safety of Dulaglutide, Semaglutide, and Tirzepatide in Adults With Type 2 Diabetes. Ann Intern Med, 2026. PMID 41183330. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41183330/

- Hiraide T et al. Low discontinuation rate of tirzepatide treatment in Japanese patients with diabetes mellitus; importance of traditional Japanese diet. J Health Popul Nutr, 2025. PMID 41462404. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41462404/

- Caruso I et al. The real-world safety profile of tirzepatide: pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database. J Endocrinol Invest, 2024. PMID 39141075. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39141075/

- Jastreboff AM et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med, 2025. PMID 39536238. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39536238/

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-1, NCT04184622, gepubliceerde registerresultaten: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-3, NCT04657016, gepubliceerde registerresultaten: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657016

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-4, periode van gerandomiseerde stopzetting, NCT04660643, gepubliceerde registerresultaten: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04660643

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-5, NCT05822830, gepubliceerde registerresultaten: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05822830

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-J, NCT04844918, gepubliceerde registerresultaten: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04844918

- ClinicalTrials.gov. SURPASS-2, NCT03987919, gepubliceerde registerresultaten: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03987919

- ClinicalTrials.gov. SURPASS-CVOT, NCT04255433, gepubliceerde registerresultaten: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04255433

- Zepbound (tirzepatide), Amerikaanse voorschrijfinformatie en medicatiegids, Eli Lilly and Company, labelversie september 2026. DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b

- Mounjaro (tirzepatide), Amerikaanse voorschrijfinformatie, Eli Lilly and Company, labelversie september 2026. DailyMed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0

- Mounjaro (tirzepatide), EU-samenvatting van de productkenmerken, sectie 4.8 Ongewenste effecten, Europees Geneesmiddelenbureau: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_en.pdf

Onderzoek in Nederland

Voor Nederlandse onderzoekers valt de aankoop van onderzoekspeptiden onder een combinatie van nationale en Europese regelgeving.

Bevoegde autoriteit
CBG-MEB (College ter Beoordeling van Geneesmiddelen) en IGJ (Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd), onder Europees toezicht door de EMA
BTW
21% BTW inbegrepen in de prijs
Levertijd binnen Nederland
1 tot 3 werkdagen vanuit ons EU-magazijn met DHL Parcel

Peptiden die voor onderzoeksdoeleinden worden verkocht vallen niet onder de Geneesmiddelenwet zolang er geen therapeutische claims richting de eindgebruiker worden gemaakt en de verkoop strikt voor laboratoriumgebruik plaatsvindt. Het CBG en de IGJ richten hun toezicht primair op het grijze circuit van GLP-1-analogen voor gewichtsverlies, niet op klein-volume verkopen tussen laboratoria voor uitsluitend wetenschappelijke doeleinden. Onze etikettering vermeldt expliciet het research-only karakter en elke charge wordt geïdentificeerd via ons kleurensysteem, niet via serienummers. Het Certificate of Analysis (CoA) van de producent wordt op verzoek ter beschikking gesteld en is ook beschikbaar bij eventuele douanevragen.