Onderzoek in gewone taal

Cagrilintide

Wat het is

Cagrilintide is een langwerkend (eenmaal per week) synthetisch analoog van het darm-/pancreashormoon amyline, ontwikkeld door Novo Nordisk. In onderzoek wordt het bestudeerd als een injecteerbaar middel voor gewichtsverlies, zowel op zichzelf als gecombineerd met semaglutide (de combinatie heet CagriSema), waarbij het de eetlust onderdrukt en het lichaamsgewicht vermindert. Het is in onderzoek en geen goedgekeurd geneesmiddel in deze studies.

Hoe het in studies werd gebruikt

Model: Mens, volwassenen met overgewicht of obesitas zonder diabetes
Onderzocht voor: Gewichtsbeheersing (obesitas), dosisbepaling voor cagrilintide alleen versus liraglutide versus placebo
Dosis: Absolute 0.3, 0.6, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week subcutaneous; the trial population required BMI >=30 (or >=27 with a comorbidity) but no mean body weight was reported in the abstract, so a precise mg/kg cannot be derived from the abstract. As a rough reference, 4.5 mg at a typical ~100 kg obesity-trial weight is about 0.045 mg/kg/week.
Dosering: Eenmaal per week, met stapsgewijze dosisverhoging
Toedieningsweg: subcutaan
Duur: 26 weken behandeling plus 6 weken follow-up

Gemeten effecten: Gemiddeld gewichtsverlies steeg met de dosis: 6,0% tot 10,8% (6,4 tot 11,5 kg) over cagrilintide 0,3-4,5 mg versus 3,0% (3,3 kg) met placebo. De hoogste dosis (4,5 mg, 10,8% / 11,5 kg) overtrof de actieve vergelijker liraglutide 3,0 mg (9,0% / 9,6 kg).

Bijwerkingen: Meest voorkomend waren gastro-intestinale voorvallen (misselijkheid, constipatie, diarree) en reacties op de injectieplaats. Gastro-intestinale voorvallen kwamen voor bij 41-63% met cagrilintide versus 32% met placebo; misselijkheid 20-47% versus 18% placebo.

Bronnen: Lau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172.

Model: Mens, volwassenen met overgewicht/obesitas zonder diabetes (BMI 27,0-39,9)
Onderzocht voor: CagriSema-combinatie (LABEL: cagrilintide + semaglutide samen): veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en vroeg effect op gewicht
Dosis: Cagrilintide escalated 0.16, 0.30, 0.60, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week, each co-given with semaglutide 2.4 mg per week. Absolute per-week doses; mean body weight not reported in the abstract, so a verified mg/kg cannot be calculated from the abstract.
Dosering: Eenmaal per week, meervoudig oplopende dosis met gelijktijdige verhoging
Toedieningsweg: subcutaan
Duur: Tot 25 weken in totaal (16 weken gelijktijdige verhoging, 4 weken op doeldosis, 5 weken follow-up)

Gemeten effecten: In week 20 gaf cagrilintide 2,4 mg + semaglutide 2,4 mg 17,1% gemiddeld gewichtsverlies versus 9,8% voor de bijbehorende placebo; de combinatie met cagrilintide 1,2 mg gaf 15,7%. De combinatie met 4,5 mg gaf 15,4% versus 8,0% placebo. Kleine vroege fase 1b-cohorten (n=95 blootgesteld).

Bijwerkingen: 566 bijwerkingen bij 92 deelnemers; ongeveer 37% waren gastro-intestinale aandoeningen, meestal mild tot matig, met vergelijkbare verhoudingen over de dosisgroepen.

Bronnen: Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: phase 1b trial. Lancet. 2021;397(10286):1736-1748.

Model: Mens, volwassenen met type 2-diabetes (BMI >=27) op metformine +/- SGLT2-remmer
Onderzocht voor: CagriSema-combinatie (LABEL: cagrilintide + semaglutide) versus elk geneesmiddel alleen voor glykemische controle en gewicht bij type 2-diabetes
Dosis: 2.4 mg cagrilintide per week (co-given with 2.4 mg semaglutide per week). Mean baseline body weight was 105.7 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.023 mg/kg/week (2.4 / 105.7); the semaglutide component is the same on a per-kg basis.
Dosering: Eenmaal per week, verhoogd tot het doel van 2,4 mg
Toedieningsweg: subcutaan
Duur: 32 weken

Gemeten effecten: Kleine studie (n=92: 31 CagriSema, 31 semaglutide, 30 cagrilintide). Gewichtsverandering in week 32: -15,6% (-16,3 kg) CagriSema versus -5,1% (-5,3 kg) semaglutide versus -8,1% (-8,4 kg) cagrilintide. HbA1c-verandering (trial-product estimand): -2,2 punten CagriSema, -1,8 semaglutide, -0,9 cagrilintide.

Bijwerkingen: Milde/matige gastro-intestinale voorvallen kwamen het meest voor; geen niveau 2- of 3-hypoglykemie. Misselijkheid 29% CagriSema versus 16% semaglutide versus 13% cagrilintide; braken 10% versus 3% versus 0%. Geen ernstige bijwerkingen in de CagriSema-arm.

Bronnen: Frias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10403):720-730.

Model: Mens, volwassenen met overgewicht/obesitas zonder diabetes (REDEFINE 1, fase 3a)
Onderzocht voor: CagriSema-combinatie (LABEL) versus semaglutide alleen versus cagrilintide alleen versus placebo voor gewichtsbeheersing
Dosis: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week) in the combination arm; monotherapy arms used 2.4 mg of one drug. Mean baseline body weight was 106.9 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.022 mg/kg/week (2.4 / 106.9).
Dosering: Eenmaal per week, verhoogd tot 2,4 mg van elk geneesmiddel, plus leefstijlinterventie
Toedieningsweg: subcutaan
Duur: 68 weken

Gemeten effecten: n=3417. Geschatte gemiddelde gewichtsverandering in week 68: -20,4% CagriSema, -14,9% semaglutide alleen, -11,5% cagrilintide alleen, -3,0% placebo (verschil CagriSema versus placebo -17,3 punten, P<0,001). Grotere studies tonen dat cagrilintide alleen hier zwakker is dan semaglutide alleen.

Bijwerkingen: Gastro-intestinale bijwerkingen (misselijkheid, braken, diarree, constipatie, buikpijn) bij 79,6% CagriSema, 73,8% semaglutide, 54,0% cagrilintide, 39,9% placebo; beschreven als hoofdzakelijk voorbijgaand en mild tot matig.

Bronnen: Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med. 2025;393(7):635-647.

Model: Mens, volwassenen met overgewicht/obesitas EN type 2-diabetes (REDEFINE 2, fase 3a)
Onderzocht voor: CagriSema-combinatie (LABEL) versus placebo voor gewichtsbeheersing bij type 2-diabetes
Dosis: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week). The published mean baseline body weight for this arm was not captured in my verified extraction, so a precise mg/kg is not stated here; at a REDEFINE-typical ~100-107 kg, 2.4 mg is roughly 0.022-0.024 mg/kg/week. Body weight basis not individually confirmed for this trial, so treat the per-kg figure as approximate.
Dosering: Eenmaal per week, verhoogd tot 2,4 mg van elk geneesmiddel
Toedieningsweg: subcutaan
Duur: 68 weken

Gemeten effecten: n=1206 over 12 landen. Gemiddelde vermindering van het lichaamsgewicht ongeveer 13,7% met CagriSema versus 3,4% met placebo; 73,5% van de CagriSema-deelnemers bereikte HbA1c van 6,5% of lager. Het gewichtsverlies is kleiner dan in de niet-diabetische REDEFINE 1-populatie.

Bijwerkingen: Gastro-intestinale bijwerkingen waren het meest frequent, consistent met de geneesmiddelklasse; specifieke percentages per arm niet vastgelegd in deze geverifieerde extractie.

Bronnen: Davies MJ, et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (REDEFINE 2). N Engl J Med. 2025;393(7):648-659.

Model: Muis (wildtype en amyline-receptor knock-out)
Onderzocht voor: Mechanistische studie: hoe cagrilintide het lichaamsgewicht verlaagt, met test van amyline-receptoren in de hersenen AMY1R/AMY3R
Dosis: Cagrilintide 0.3, 3 and 30 nmol/kg per day subcutaneous (per-kg dosing as published); salmon calcitonin 150 nmol/kg as comparator
Dosering: Eenmaal daags
Toedieningsweg: subcutaan
Duur: 21 dagen (3 weken)

Gemeten effecten: Bij wildtype-muizen verminderde cagrilintide het lichaamsgewicht (ongeveer -3,4 +/- 0,51 g versus vehikel) en verlaagde het de voedselinname op dag 1 met ongeveer 53% (1,2 g versus 2,7 g vehikel); het effect op de eetlust verdween na ~3 dagen. De vetmassa daalde ~7% en de vetvrije massa steeg ~5% (niet statistisch significant). De effecten gingen verloren bij AMY1R/AMY3R knock-out-muizen, wat afhankelijkheid van die hersenreceptoren aantoont.

Bijwerkingen: Geen bijwerkingen gerapporteerd in deze studie

Bronnen: Oliveira Carvas A, et al. Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. EBioMedicine. 2025.

Hoe solide zijn de gegevens

De kwaliteit van het bewijs is ongewoon sterk voor een onderzoekspeptide omdat cagrilintide grote gerandomiseerde fase 3-studies heeft bereikt, maar verschillende kanttekeningen zijn belangrijk. (1) Basis van de humane dosis: cagrilintide wordt gedoseerd als een vaste absolute hoeveelheid eenmaal per week (het verst ontwikkeld bij 2,4 mg), niet per kg. Ik heb alleen omgerekend naar mg/kg waar het artikel zijn eigen gemiddelde baselinegewicht rapporteerde: Frias T2D gebruikte 105,7 kg (2,4 mg = ~0,023 mg/kg/wk) en REDEFINE 1 gebruikte 106,9 kg (2,4 mg = ~0,022 mg/kg/wk). Voor de fase 2-monotherapiestudie (PMID 34798060) en fase 1b (PMID 33894838) gaven de abstracts geen gemiddeld gewicht, dus heb ik er GEEN verzonnen: ik gaf de absolute mg + de op BMI gedefinieerde populatie en markeerde elk referentiecijfer als bij benadering. Voor REDEFINE 2 kon ik het eigen gemiddelde gewicht van die studie niet bevestigen in mijn extractie, dus het per-kg-cijfer is expliciet bij benadering. (2) Steekproefgroottes verschillen enorm: REDEFINE 1 (n=3417) en REDEFINE 2 (n=1206) zijn robuust; de Frias T2D-combinatiestudie is klein (n=92) en de fase 1b is zeer klein (n=95) en primair een veiligheids-/PK-studie, dus de cijfers voor gewichtsverlies zijn verkennend, niet bevestigend. (3) Combinatie versus monotherapie: het meeste van het opvallende gewichtsverlies komt van CagriSema (cagrilintide + semaglutide), wat ik in elke combinatie-invoer duidelijk heb gelabeld. Cagrilintide alleen is een zwakker middel voor gewichtsverlies dan semaglutide alleen in directe vergelijkingsgegevens (REDEFINE 1: -11,5% cagrilintide versus -14,9% semaglutide), wat een eerlijke beperking is voor iedereen die geïnteresseerd is in cagrilintide als zelfstandig middel. (4) Sponsorfinanciering: elke humane studie hier werd gefinancierd door Novo Nordisk (de ontwikkelaar), een duidelijke overweging van belangenconflict. (5) Signaal uit de praktijk: in het bredere REDEFINE-/klinische programma presteerde CagriSema onder de vroege verwachtingen (het niet-diabetische fase 3-resultaat van ~20,4% lag onder het door Novo Nordisk aangegeven doel van ~25%), en het gewichtsverlies in de diabetespopulatie (~13,7%) was opvallend kleiner dan bij niet-diabetici, wat een reële afzwakking is die het vermelden waard is in plaats van een zuiver positief resultaat. (6) Bijwerkingen zijn consistent en dosis-/titratiegestuurd: gastro-intestinale voorvallen (misselijkheid, braken, diarree, constipatie) zijn de dominante bijwerking in elke humane studie, toenemend met de combinatie (tot ~80% gastro-intestinale voorvallen in REDEFINE 1) hoewel meestal mild tot matig en voorbijgaand. (7) De mechanistische muizenstudie (PMID 40609154) is uitsluitend bij dieren en laat zien dat het effect op de eetlust kortdurend was (verdween na ~3 dagen) met niet-significante verschuivingen in lichaamssamenstelling, dus het ondersteunt het receptormechanisme maar is geen bewijs voor werkzaamheid. Alle zes PMID's, titels, auteurs, tijdschriften en jaren werden geverifieerd aan de hand van PubMed-/PMC-records, en de belangrijkste numerieke uitkomsten voor de Frias- en REDEFINE 1-studies werden rechtstreeks uit de bron-PDF's gelezen (waarbij een eerdere parafrase uit een secundaire bron werd gecorrigeerd die het gewichtsverlies van Frias had afgerond op ~13%; het artikel rapporteert in werkelijkheid -15,6% / -16,3 kg).

Bronnen

Studiegegevens, alleen voor onderzoek. Geen vastgesteld humaan protocol.